药品不良反应监测

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1、药品不良反应监测 第八章,药品不良反应监测与上市后再评价,第八章 药品不良反应监测与上市后再评价,掌握：ADR概念，ADR与药品不良时间的区别，ADR分类，药品上市后再评价的组织机构、内容、实施和处理方式，药品召回的概念和性质，药品品种淘汰的概念、淘汰方式和处理方法。 熟悉：ADR临床表现，ADR监测管理机构及其职责，ADR的报告单位工作模式、报告要求和程序、因果关系的评价原则，我国药品ADR信息通报制度，ADR相关法律责任，药品上市后再评价的概念、必要性和意义，药品召回的分类、等级和实施。,药品不良反应监测与上市后再评价,3. 药品上市后的再评价,2. 药品不良反应监测管理,1. 药品不良反

2、应的概述,4. 药品再召回与淘汰,第 一 节,药品不良反应的相关概念,药品不良梵音主要临床表现,世界重大药品不良反应回顾,由药品管理当局 批准的药品=安全？,统计数字,根据WHO统计： 全球每年住院患者中有10%20%是药品不良反应，其中，5%因严重ADR而死亡,统计数字,我国相关资料显示： 我国每年有5000万人住院，其中至少有250万人与药品不良反应有关； 我国近年每年有近20万人死于药品不良反应； 约13万人的死亡与抗生素的不良反应 有关联,抗生素直接致死约8万人； 在5000万8000万的残疾人中 有1/3为听力残疾，其中60%80% 是因药品不良反应致聋。,千手观音21位演员中18人

3、因药致聋,药源性耳聋,反应停事件（P136）,药物灾难,反应停事件（P136）,2001年，由于在美国、意大利、德国等国家发现拜斯亭和吉非贝齐联合使用导致多位服用者出现了严重的不良反应，因横纹肌溶解死亡。 8月9日，国家药品监督管理局复函同意拜耳公司作出的决定。同一天，国家药品监督管理局发出通知，在国内暂停销售、使用拜斯亭。 1997年以来，全世界80多个国家有超过600万患者使用此药，全球销售额达6.36亿欧元。拜斯亭经国家药品监督管理局批准于2000年4月开始在我国进口销售，销售量为25万盒。,拜斯亭事件,2000年10月19日，美国耶鲁大学医学院的拉尔夫霍尔维兹博士发表了一份研究报告，通

4、过对2000个（其中脑中风病人702个）成年人5年的跟踪研究，有病例显示，服用含有苯丙醇胺，又称去甲基麻黄素或去甲麻黄碱.（PPA）药物的病人容易发生脑中风。 11月3日，FDA致函美国各制药公司，把PPA列为不安全类药物，严禁使用。 11月15日，国家药品监督管理局发布通告暂停使用和销售所有含PPA的药品制剂。,PPA事件,商品名：万洛 (VIOXX) 通用名：罗非昔布 (Rofecoxib) 生产厂家：默克 (Merck & Co) 药理作用：选择性环氧化酶-2 (COX-2) 抑制剂 用于治疗关节炎和急性疼痛,撤市,开发 94 98,注册 98 99,上市销售 9904,5 年,开发重点

5、及上市理由 降低消化系统不良反应,撤市原因 严重心血管系统不良反应,万洛总销售额 US$2.5billion,默克可能支付诉讼赔偿 US$18billion,5 年,万络事件,谁的责任？,默克？,新药注册申请提交了60个临床试验报告，包括5000 余名受试者，有些服药长达86周,FDA？,FDA工作备忘录记载了9404年间有关审批以及安全性的52次讨论和会议,药物风险不可避免！,2005年7月-2008年3月 诉讼到庭外和解,万络事件,国家实行药品不良反应监测报告制度 药品生产企业、经营企业和医疗机构必须经常考察本单位 所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用 药有关的严重不良反

6、应，必须及时向当地省级DA和卫生行政 部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同卫生行政 部门制定。 对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省级DA可 以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在5日 内组织鉴定，自鉴定结论做出之日起 15 日内依法作出行政处 理决定。 （71） 为了保障人们用药安全，给药品再评价、淘汰药品和临床 用药提供信息，我国在1999年正式实施不良反应报告制度,药品不良反应监测,国家食品药品监督管理局令第7号,药品不良反应报告和监测管理办法,（2004年3月4日）,药品不良反应监测,一、药品不良反应的概念（P150） 1、药品不良反应（ADRAdvers

7、e Drug Reaction） 是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关 的或意外的有害反应。 2、新的不良反应 药品使用说明书中未载明的不良反应。 3、严重不良反应 因服用药品引起以下损害情形之一的反应： (1)引起死亡 (2)致癌、致畸致出生缺陷 (3)对生命有危险并能够导致人体永久或显著伤残 (4)对器官功能产生永久损伤 (5)导致住院或者住院时间延长,药品不良反应监测,二、药品不良反应与药品不良事件区别,药品不良反应监测,三、不良反应的临川表现 1、副作用 指治疗剂量的药物所产生的某些与防止目的无关的作用。 如：阿托品心率加快、口干、视力模糊 2、 毒性反应 指由于使用者的

8、年龄、体质状况而造成药物相对计量过大或用药时间过长引起的，对人体造成弄功能性或器质性损害。 如：乙酰胺酸的肾毒性、抗肿瘤药物的心脏毒性 3、变态反应 即过敏反应，是外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的非正常的免疫反应 如：阿司匹林皮疹、发热、屁眼、哮喘、休克,药品不良反应监测,三、不良反应的临川表现 4、激发反应 不是药物本身的效应，是药物主要作用的间接结果。 如：光谱抗生素 5、 致畸作用 孕妇用药后能引起婴儿的先天性畸形 如：沙利度胺 6、致癌作用 长期服用后，能引起集体某些器官、组织、细胞的过度增殖，形成良性或恶性肿瘤 7、药物依赖性 反复用药所引起的人体心理上或生理上或两者兼有,药品不

9、良反应监测,四、不良反应的分类 1、A类药品不良反应（量变异常型） 由于药品本身的药理作用的增强而发生的，常与剂量和合 并用药有关。多数能预测、发生率较高、死亡率较低。 如：副作用、毒性作用、二重感染、后遗反应、药物依 赖性 2、 B类药品不良反应（质变异常型） 与药品正常药理作用完全无关的异常反应。分为药物异 常性、病人异常性。难预测、发生率低、死亡率高。 如：过敏反应、特异质反应 3、C类药品不良反应（迟现性不良反应）如：三致作用。,药品不良反应监测,药品不良反应监测管理,第 二 节,药品注册管理,一、世界各国发展概况 1963年：联合国建议建立药品不良反应监测系统 1964年：英国开始建

10、立药品不良反应监测系统 1967年：日本建立药品不良反应监测系统 1968年：WHO建立药品不良反应国际联合监测中心 二 、我国药品不良反应监测管理发展概况 1988年：开展药品不良反应报告试点工作 1998年：加入WHO国际药品检测合作中心（第68个） 2001年：药品管理法修订 2004年：药品不良反应报告和监测管理办法出台,药品不良反应监测管理,三、管理机构 国家药品监督管理部门 制定药品不良反应报告的管理规章和政策 通报全国药品不良反应报告和监测情况 组织检查药品生产、经营企业的药品不良反应报告和监测工作 组织调查、确认和处理突发、群发、影响较大并造成严重后果的事件 各级卫生行政部门

11、协同SFDA制定不良反应报告的管理规章和政策 在指责范围内，依法对已确认的药品不良反应采取紧急措施 药品不良反应监测中心 承担报告资料的收集、评价、反馈和上报工作 对省级药品不良反应监测中心进行技术指导 承办信息资料库和监测网络的建设 组织宣传、教育、培训工作,药品不良反应监测管理,三、药品不良反应报告程序,药品不良反应监测管理,三、药品不良反应报告程序,药品不良反应监测管理,四、药品不良反应报告中因果关系评价准则 用药与不良反应的出现有无合理的时间关系 所出现的不良反应是否符合该药物抑制的不良反应类型 停药或减量后，反应是否消失或减轻 再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应 所出现的不良反应

12、能否用合并作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释,药品不良反应监测管理,药品上市后再评价,第 三 节,药品注册管理,一、概念 只根据医药学的最新学术水平，从药理学、药学、临床医学、药物流行病学、药物政策等主要方面，对已批准上市的药品在社会公众中疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否符合药品的安全性、有效性、经济型及合理性原则作出科学的评估和判断 二 、必要性 临床前研究的局限性 临床试验的局限性 临床应用中的复杂因素,药品上市后再评价,三、药品上市后评价内容 药品安全性评价 药品有效性评价 药物经济学评价,药品不良反应监测管理,国家食品药品监督管理局第29号令,药品召回管理办法,（2

13、007年12月10日）,药品召回管理办法,一、药品召回 (一)药品召回的含义（P163） 是指药品生产企业（包括进口药品的境外制 药厂商）按照规定的程序收回已上市销售的存在安 全隐患的药品。,安全隐患：是指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。,药品召回管理办法,召回药品是指存在安全隐患的药品，即发现 有可能对健康带来危害的药品。 药品召回是国际惯例。美国是较早实施药品召 回的国家，主要分为自愿召回和强制召回两种。 自愿召回 强制召回,药品生产企业或经销商,FDA,药品召回管理办法,药品召回根据安全隐患的严重程度 一级召回：可能引起严重健康危害的 二级召回：可

14、能引起暂时的或者可逆的健康危害的 三级召回：一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的,药品召回管理办法,对发现有可能对健康带来危害的药品及时采取召回措施，有利于保护公众用药安全。 已经确认为假药劣药的，不适用召回程序。,药品召回管理办法,二、药品评价与淘汰（P121） (一)整顿评价 SFDA对已批准生产或进口药品 组织人员调查（发现问 题） 药品审评委员会（再评价） SFDA 决定是否使用。 通过整顿评价可以采取责修改说明书、暂停生产、销售 和使用的措施以及撤销药品批准证明文件。 (二)淘汰 1、分类 自然淘汰 a.医生或者患者认为某种药品疗效不好或有不安全因素， 或有质量更好的药品；

15、 b.药厂因该品种销路不好或其他原因不再生产 自然淘汰 不受法律约束，可重新申报,药品评价和淘汰,依法淘汰（强制淘汰） SFDA明文撤销的品种 依法淘汰 撤销批准文号 进口注册证 不得生产、进口、销售和使用。 2、淘汰权限SFDA 3、淘汰原因 疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的 药品。,药品管理,一、单项选择题 1药品召回管理办法属于（ ） 法律 B行政法规 行政规章 D规范性文件 2根据ADR的分类，反应停事件属于（ ） 量变异常型药品不良反应 B质变异常型药品不良反应 迟现型药品不良反应 D药物相互作用型药品不良,练习题,C,C,二、多选择题 1根据WHO对ADR的分类，属于迟现性药品不良反应的是 （ ） A反应停事件 B过敏反应 C药物依赖性 D致癌 E致突变 2国家食品药品监督管理局依法强制淘汰药品的原因有 （ ） A疗效不确定 B不良反应大 C危害人体健康 D医师认为疗效不好 E药品销路不好,练习题,ADE,ABC,3药品不良反应报告的内容和统计资料是（ ） A加强药品的监督管理的依据 B指导合理用药的依据 C处理医疗纠纷的依据 D进行医疗诉讼的依据 E处理药品质量事故的依据,练习题,AB,