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1、第1页,孙淑娟 博士，主任药师，山东省千佛山医院药学部副主任， 主要从事临床药学与临床药师培训带教工作。 山东大学教授，硕士研究生导师，发表SCI论文30篇，获批国家专利5项。主编书籍7部，主编系列丛书4套。 2005年去日本国立医院学术访问。 2009年于美国Samford University 与Princeton Baptist Medical Center 访学半年。 2007年、2015年参加了“美国药师协会临床药学学术年会”。,中国医药教育协会药物临床应用专业委员会 副主任委员 中国药理学会化疗药理专业委员会 委员 山东省药学会抗生素临床应用专委会 副主任委员 山东省医师协会 临床
2、药学专委会 副主任委员 山东省医师协会中西医结合专委会 副主任委员 British Journal of Pharmaceutical Research 阅稿专家 FEMS Yeast Research 阅稿专家,孙淑娟 简介,山东省千佛山医院 孙淑娟 2017.12.23,给药方案对抗感染药物 疗效与ADR的影响,一、影响药物疗效与ADR的因素 二、给药方案对抗感染药物疗效的影响 三、给药方案对抗感染药物ADR的影响,Contents,感染现状,单一菌感染 混合感染轻症感染 重症感染病原菌的变迁 耐药菌的不断出现,细菌感染 真菌感染 病毒感染 寄生虫感染,四大感染,影响药物疗效与ADR的因素
3、,药品因素: 氨基糖苷类、多粘菌素、一代头孢、磺胺 大环内酯类、四环素类、抗结核药 氯霉素 患者因素：不同生理期、病理期 给药方案：不同途径、频次、剂量、溶媒 药物相互作用 饮酒、吸烟与食物：戒酒硫样反应,5,合理用药的主要因素,Correct drug Appropriate patient Correct administration Less side effects Best cost/efficacy常用抗感染药物如何给药才合理？,给药方案,给药途径： 伏立康唑：硫代丁基醚环糊精，肌酐清除率50ml/min禁用，选用口服给药。 伊曲康唑：肌酐清除率血C),12,注：“+”表示临床有效
4、或敏感菌60%，“+”表示临床敏感/耐药不确定或敏感菌30%-60%，“-”表示临床无效或敏感菌30%，空白表示资料欠缺。,13,注：“+”表示临床有效或敏感菌60%，“+”表示临床敏感/耐药不确定或敏感菌30%-60%，“-”表示临床无效或敏感菌30%，空白表示资料欠缺。,14,头孢菌素类,头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗菌性能分四代：G+ G- 酶 绿脓 厌氧菌 肾毒性 代：+ + 不稳定 无效 - + 代：+ + 稳定 无效 + + 代：+ + 稳定 有效 + 代：+ + 稳定 有效 + 代：对包括MRSA在内的革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有强大的抗菌活性。,15
5、,头孢菌素类品种分布,代头孢（19621970） ，（抗G+菌） 品种:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢罗齐 头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢沙定、头孢曲嗪、头孢雷特、 头孢匹林、氯碳头孢、头孢硫脒头孢唑林（Cefazolin）：G+，预防切口感染 头孢拉定（Cefradine）：G+，预防切口感染 头孢硫脒（Cefathiamidine）： G+，肠球菌有效代缺点：对酶不稳定 ，有一定肾毒性。不能透过血脑屏障，不用于细菌性脑膜炎的治疗。,16,代：对G+、G-有效头孢孟多：代中对G+菌作用最强（同代），对酶不稳。 头孢呋辛：可通过血脑屏障，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感
6、染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等感染。围手术期预防用药头孢克洛：药代优于头孢呋辛（达峰时、峰浓度、生物利用度均优于前者），对流感嗜血杆菌作用强。 头孢替安：分布广泛，血液、肾组织及胆汁中浓度较高,难以透过血脑屏障，口服吸收迅速。头孢丙烯:（施复捷）用于社区获得性呼吸道感染。,头孢呋辛,17,代：应用不当，诱导ESBLS (19791988）抗G-菌，但对阴沟肠杆菌、不动杆菌无效 头孢他啶：抗绿脓，对酶稳定，诱导产生ESBLs作用强；对MRSA、肠球菌、 厌氧菌的作用差； 头孢哌酮（复方）：抗绿脓仅次于头孢他啶 ，对酶不稳，对链球菌肺炎球菌有作用，胆汁中浓度高，肝肾双
7、途经排泄。出血倾向、戒酒硫样反应 头孢曲松：对肠杆科菌有强大作用，对溶血性链球菌、肺炎球菌亦有良好作用。对酶稳定，t1/2=8, 可以OD 给药。肝肾双途经排泄；可透过血脑屏障；对绿脓、MRSA、肠球菌、厌氧菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌属不敏感。引起QTc延长、中枢反应率低，不能用含钙溶液做溶媒。 头孢噻肟：抗G-与头孢三嗪相似，但t1/2=0.5-1h, 需q6-8h给药。肾排，在胆囊不形成淤积。 头孢唑肟： 对本品及其它头孢过敏者禁用。 头孢地嗪：有免疫调节作用。,18,第三代头孢菌素比较,19,代口服头孢菌素,头孢地尼：定位：社区获得性感染(CAP)抗G+球菌作用优于头孢克洛,耐酶：对由于产
8、酶而耐青G的菌敏感，对由于PBP改变而耐青G的菌无效。含铁、镁、铝的抗酸药，至少在使用前2h使用本品。 头孢布烯：对肠杆菌科菌活性强。 对绿脓、金葡、肠球菌、不动杆菌、厌氧菌无效。头孢克肟：抗菌谱包括：链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、卡他布拉汉菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌等，但对葡萄球菌无效。 酯型前体药：头孢特仑酯（美爱克）、头孢他美酯（珍良）、头孢泊肟酯,20,代头孢：头孢吡肟（Cefepime） 、头孢噻利 （Cefoselis） 、头孢匹罗（Cefpiome）,更易透过G- 外膜，菌体内浓度高，并与PBP亲和力更强，作用快，抗绿脓作用
9、强。 对G+球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头孢，但对MRSA作用仍不理想； 对-内酰胺酶较三代稳定，但对ESBLs仍不稳定。 产AmpC 酶菌感染：可用四代头孢，三代无效 肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起：脑病、肌痉挛、癫痫。如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。 老年人应用头孢吡肟易引起脑病与肌痉挛,头孢吡肟（Cefepime）,21,常见革兰阳性菌对头孢菌素类药物的敏感性比较,注：“+”表示临床有效或敏感菌60%，“+”表示临床敏感/耐药不确定或敏感菌30%-60%，“-”表示临床无效或敏感菌30%，空白表示资料欠缺。,22,23,头霉素类,头
10、霉素类：(G+、 G-、厌氧菌)头孢西丁：+(抗厌氧菌、淋病双球菌)盆腔炎一线治疗药物，也用于治疗混合感染，包括糖尿病足感染。 头孢替坦：+(抗厌氧菌、淋病双球菌) 头孢美唑：+ 抗ESBL菌、革兰氏阳性厌氧菌(消化球菌、消化链球菌) 头孢米诺：G+、G-,特别对大肠、肺克、流感嗜血、变形杆菌属、脆弱拟杆菌有很强的抗菌作用。ADR: 休克、全血细胞减少症、假膜性大肠炎。,24,氧头孢烯类,品种：氟氧头孢（G-+MRSA）、拉氧头孢（G-,厌氧菌） 拉氧头孢： 抗菌谱：本品对-内酰胺酶极为稳定，对革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌力，对革兰氏阳性菌作用略弱，对肠球菌无效，对非发酵菌作用差。 药代
11、：分布广泛，可分布到胆汁、腹水、脑脊液、脐带血、羊水、子宫及附件等各种体液及各脏器组织中，乳汁几乎不出现。本品在体内不被代谢，主要经肾排泄，半衰期约2.5h。 本品与抗凝血药物如肝素等以及影响血小板聚集药物如阿司匹林、二氧尼柳等合用，可增加出血倾向。 本品不宜与强效利尿剂同时应用，以免增加肾毒性。,25,非典型-内酰胺类,单环菌素类：氨曲南、卡芦莫南、奥西莫南抗G-菌 抗绿脓与头孢哌酮相似 耐酶 对G+、厌氧菌 无效交叉过敏反应少,26,非典型-内酰胺类-碳青霉烯类,特点：抗菌谱广，对 G 、G 菌、厌氧菌作用显著 对内酰胺酶高度稳定，但对金属酶不稳定。 品种分布： 类： 厄他培南:对绿脓杆菌无效。 类：亚胺培南+西司他丁钠 泰能；高剂量引起癫痫，特别是肾功能不者应用时要注意。美洛培南对肾脱氢肽酶稳定，提高了活性，又降低了其对肾及中枢的毒性。帕尼培南+倍他丰隆卡尔倍宁多利培南：抗绿脓活性最强比阿培南：中枢毒性低 临床应用：适用于各种敏感菌所致的危重感染，包括ESBL或AmpC菌 局限性：屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属、MRSA、PRSP、难辩梭状芽孢杆菌。,注：“+”表示临床有效或敏感菌60%，“+”表示临床敏感/耐药不确定或敏感菌30%-60%，“-”表示临床无效或敏感菌30%，空白表示资料欠缺。,
