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1、十堰市科学技术研究与开发项目申报书（2015 年）年）项目名称：大鼠肺移植术后闭塞性细支气管炎与 IL-17 的机制研究承担单位：湖北医药学院附属东风医院主管部门：十堰市卫生局东风分局起止年限：2015 年 01 月2016 年 12 月填报日期：2014 年 10 月 25 日项目类别 重大科技项目 重点科技项目 贷款贴息项目一般科技项目 引导性科研项目网上申报 是 否十堰市科学技术局项目名称大鼠肺移植术后闭塞性细支气管炎与 IL-17 的机制研究行业领域1、电子信息 2、机电一体化 3、新材料4、轻、化工 5、新能源 6、数控装备7、农业 8、林业 9、医药10、卫生 11、环保 12、其
2、它课题活动类 型1、基础研究 2、应用研究 3、试验发展4、推广示范与服务单位地址十堰市张湾区大岭路 16 号邮编442000单位类别 1、大专院校 2、科研院所 3、企业 4、其它所在地区1.郧县 2、郧西 3、丹江 4、竹山 5、竹溪6、房县 7、张湾区 8、茅箭区 9、十堰高新区10、武当山经济特区 11、市直所属园区或基地国家高新技术企业是 否联系人刘茂林联系电话18772917830项目负责人简介刘茂林，男，28 岁，硕士，住院医师。湖北医药学院附属东风医院（东风公司总医院）胸心外科医师。硕士毕业于华中科技大学同济医学院。积极参与同济医学院附属协和医院胸外科大鼠肺移植的科学研究。掌握
3、大鼠单肺移植技术。 1、立项意义和必要性：肺移植是治疗终末期肺疾病的有效方法，早在 1947 年 mikhov P. Vladimir 成功实施了首例肺移植手术1，其后在 1971 年 Asimacopoulos 和他的同事完成了世界首例大鼠肺移植，从此大鼠肺移植研究逐渐增多。近年来其技术已逐渐成熟，早期效果获得肯定，但远期生存率仍不理想2。1 年和 5 年的生存率仅为 79%和52%。这意味着肺移植这种独特的治疗手段伴随着一系列复杂的病理生理改变。已知一些免疫和非免疫因素如缺血再灌注性肺损伤、排斥反应和闭塞性细支气管炎等是导致其预后不良的主要原因。闭塞性细支气管炎（obliterative
4、bronchiolitis，OB）是肺移植远期主要并发症之一3，也是影响肺移植远期生存率的主要因素之一，然其发病机制尚未完全阐明，治疗效果有限，因此，建立相应动物模型，从而进行相关研究很有必要。目前 OB 动物模型主要以原位或异位气管移植4, 5，两者各有利弊。1953 年成功用狗建立了气管移植模型6，1984 年 Klein-Szanto AJ 利用大鼠气管异位移植模型研究上呼吸道粘膜的毒性和几种化合物的致癌作用7。大量实验证明异位气管移植比原位气管移植跟适合于对 OB 的研究8。异位气管移植比原位气管移植操作更简便，对外界干扰因素更少，缺点在于移植的气管不是正常生理气道。有报道在术后 30
5、 天出现完整的闭塞性细支气管炎9，异位气管移植异位气管移植模型中，大鼠或者小鼠的气管段被埋入皮下、网膜内或者颈部，而在颈部异位气管移植模型中的最重要的特征是同种免疫相关性的病理过程8。由于颈部微环境与正常气道微环境相近，且环境相对封闭独立，消除了外界干扰因素对移植气道的影响，能更好的表达供体对移植气道的炎性反应。故本实验采用（wistar、SD）大鼠种系建立颈部异位气管移植 OB 模型，并对其病理过程进行观察和描述。白介素 17（Interleukin-17，IL-17）是一类有多重生物学效应的细胞因子，它是一种 TH-17 细胞分泌的特征性因子，它也参与由炎症诱发的自身免疫应答，IL-17
6、能通过调节 NF-KB10和丝裂原活化蛋白激酶，并诱导下游基因的激活，能促进表达 IL-610和环氧化酶-2（PTGS2/COX-2）,还能促进一氧化氮的产生。IL-17 能促进血管内皮因子（vascular endothelial growth factor VEGF）的分泌11、成纤维细胞及其他免疫细胞产生 VEGF 达到促进新生血管的形成。目前证实通过抗 IL-23 抗体能抑制 IL-23 和 IL-17 的产生。有报道 IL-16 能协同其他细胞因子活化 TH-17 细胞促进 IL-17 的分泌，我们能否通过抑制 IL-16 的产生或者应用抗 IL-16 抗体降低 TH-17 的活化和
7、 IL-17 的分泌。 目前已知的 IL-17 家族的有 IL-17a（CTLA-8） 、IL-17b、IL-17c、IL-17d、IL-17e(IL-25)和 IL-17f，其相应受体有 IL-17RA、IL-17RB/IL-RA25、IL-17RC、IL-17RD/SEF 和 IL-17E12，其中 IL-17A 是研究的最多的。起初认为 IL-17 是由一种 CD4+的 T 细胞（TH-17）分泌13，近年来发现在巨噬细胞、DC 细胞、NK 细胞、NKT 细胞、T 细胞及 CD8+T 细胞也能产生 IL-1714。目前研究表明 IL-17 在移植后急性排斥反应中起重要作用，但其与远期慢性
8、排斥反应关系仍不明确，本实验通过建立的气管异位移植慢性排斥反应的动物模型，并对 IL-17 在其中的角色做了初步的了解和研究。参考文献参考文献1.Konstantinov, I.E., A mystery of Vladimir P. Demikhov: the 50th anniversary of the first intrathoracic transplantation. Ann Thorac Surg, 1998. 6565(4): p. 1171-7. 2.Hertz, M.I., et al., Scientific Registry of the International
9、Society for Heart and Lung Transplantation: introduction to the 2011 annual reports. J Heart Lung Transplant, 2011. 3030(10): p. 1071-7. 3.Sundaresan, S., et al., Prevalence and outcome of bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation. Washington University Lung Transplant Group. Ann
10、Thorac Surg, 1995. 6060(5): p. 1341-6; discussion 1346-7. 4.Marck, K.W., et al., Lung transplantation in the rat: histopathology of left lung iso- and allografts. J Heart Transplant, 1985. 4 4(2): p. 263-6. 5.Hele, D.J., M.H. Yacoub, and M.G. Belvisi, The heterotopic tracheal allograft as an animal
11、model of obliterative bronchiolitis. Respir Res, 2001. 2 2(3): p. 169-83. 6.Jones, R.N., et al., In vitro activity of RU29246. The metabolite of a new HR916 cephalosporin ester. Diagn Microbiol Infect Dis, 1991. 1414(6): p. 473-83.7.Klein-Szanto, A.J., et al., Heterotopic tracheal transplants: techn
12、iques and applications. Environ Health Perspect, 1984. 5656: p. 75-86. 8.Sato, M., S. Keshavjee, and M. Liu, Translational research: animal models of obliterative bronchiolitis after lung transplantation. Am J Transplant, 2009. 9 9(9): p. 1981-7. 9.Deuse, T., et al., Techniques for experimental hete
13、rotopic and orthotopic tracheal transplantations - When to use which model? Transpl Immunol, 2007. 1717(4): p. 255-61. 10.Yao, Z., et al., Herpesvirus saimiri encodes a new cytokine, IL-17, which binds to a novel cytokine receptor. J Immunol, 2011. 187187(9): p. 4392-402. 11.Numasaki, M., et al., In
14、terleukin-17 promotes angiogenesis and tumor growth. Blood, 2003. 101101(7): p. 2620-7. 12.Onishi, R.M. and S.L. Gaffen, Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology, 2010. 129129(3): p. 311-21. 13.Fossiez, F., et al., T cell interleukin-17 induce
15、s stromal cells to produce proinflammatory and hematopoietic cytokines. J Exp Med, 1996. 183183(6): p. 2593-603. 14.Korn, T., et al., IL-17 and Th17 Cells. Annu Rev Immunol, 2009. 2727: p. 485-517. 15.Hua, X., et al., Heterotopic and orthotopic tracheal transplantation in mice used as models to stud
16、y the development of obliterative airway disease. J Vis Exp, 2010(35). 16.范凯, et al., 改良三套管法建立大鼠左肺原位移植模型. 中国组织工程研究与临床 康复, 2010(44): p. 8183-8185. 17.江科, et al., 改良的大鼠左肺原位移植模型. 中国胸心血管外科临床杂志, 2006(05): p. 335-337. 18.张俊, et al., 大鼠左肺原位移植模型手术技术改进. 华中科技大学学报(医学版), 2010(03): p. 381-382+386. 19.Hausen, B., et al., Double-lung transplantation in the
