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1、猪免疫抑制综合症Porcine immunosuppression syndrome,报告人：吴黎明 四川省畜牧科学研究院,临床中的发现与思考,原来与猪处于平衡相的微生物，现在却呈现出致病，乃至引发大流行。如附红细胞体。 原来只呈现地方流行的支原体肺炎，现在却成为呼吸系疾病的元凶，无处不在。 部分猪场，疫苗与应用以及免疫程序都无可挑剔，却总有散发的或疑似的猪瘟发生。 健康猪清除肺炎巴氏杆菌的能力很强，攻毒30分钟后，很难分离出攻毒菌。但是，在现实的呼吸系疾病综合症中，常常分离到本菌。 是病原体的毒力变强了？猪只营养变差了？疫苗质量变差了？,10/12/2018 7:16 PM,2,猪群的免疫力
2、下降了！,10/12/2018 7:16 PM,3,1、猪的免疫抑制性传染病引起猪群发生原发性病原感染，如造成繁殖障碍和严重的呼吸道病，而且引发死亡；2、损害猪的免疫功能，导致免疫耐受，免疫麻痹，对疫苗注射不产生免疫应答，致使机体抵抗力低下，易遭受其他传染病和寄生虫病的并发与继发感染。,猪免疫抑制综合症的危害,10/12/2018 7:16 PM,4,猪体的免疫概况,10/12/2018 7:16 PM,5,10/12/2018 7:16 PM,6,一、病毒性因素 1、猪繁殖与呼吸综合征病毒（ Porcine reproductive and respiratory syndrome ，PRR
3、SV）: 单核细胞或巨噬细胞（肺泡）无法杀死PRRSV，抗体能促进巨噬细胞对PRRSV的吞噬作用，增强PRRSV复制； 诱导猪只肺部细胞凋亡，包括肺泡巨噬细胞、血管内巨噬细胞和单核细胞等； 抑制肺泡巨噬细胞的非特异性杀菌，外周淋巴细胞中 T 细胞亚群发生异常改变，影响B 细胞的功能和细胞因子的生成； 在全身组织的巨噬细胞和单核细胞中持续繁殖、复制，产生免疫抑制和免疫干扰，易继发感染其他病原； 影响猪瘟弱毒疫苗的免疫效果； 引发无症状的持续感染，无抗体产生。,影响免疫状况的传染性因素,10/12/2018 7:16 PM,7,10/12/2018 7:16 PM,8,9,10,2、圆环病毒2型（
4、 Porcine circovirus type II ，PCV-2）: PCV-2感染后，病猪胸腺萎缩，病猪血液中单核细胞和未成熟粒细胞数量增加，T 细胞和 B 细胞数量减少与萎缩； 引起淋巴细胞凋亡，抗原递呈细胞递呈抗原能力减弱，同时降低 B淋巴细胞和 T 淋巴细胞机能，使病猪处于免疫抑制状态，抗病力下降； 隐性感染PCV-2的猪群，易与蓝耳病、猪瘟、伪狂犬病、猪流感等混合感染，并继发感染副猪嗜血杆菌病、链球菌病、附红细胞体病、沙门氏菌病、大肠杆菌病及化脓性支气管肺炎等。,10/12/2018 7:16 PM,11,10/12/2018 7:16 PM,12,3、 猪瘟病毒 （ Hog c
5、holera virus or Classical swine fever virus, HCV or CSFV）：,10/12/2018 7:16 PM,13,4、猪伪狂犬病病毒(Pseudorabies virus，PRV) :淋巴液另外，同其他疱疹病毒一样，PRV潜伏感染率很高。疫苗接种后可防止母猪发生繁殖障碍，但不能防止接种猪被隐性感染。,10/12/2018 7:16 PM,14,5、猪流感病毒（ Swine influenza virus，SIV）： 在肺泡巨噬细胞内复制，并杀死巨噬细胞； 病毒感染猪体后，在呼吸道上皮细胞内大量繁殖，导致上皮细胞脱落、坏死； 引起肺部嗜中性粒细胞浸
6、润，阻塞呼吸道并损伤肺组织； 呼吸系统受到严重的病理损伤，从而易引起其他病原体的入侵；在临床上常见与蓝耳病病毒、圆环病毒 2 型、猪瘟病毒和呼吸道冠状病毒混合感染，并可继发感染胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌等。,10/12/2018 7:16 PM,15,6、猪细小病毒（PPV）:在肺泡巨噬细胞/淋巴细胞内复制，并损害巨噬细胞的吞噬功能与淋巴细胞的母细胞化能力，导致猪的免疫抑制，抗病力下降。 7、猪巨细胞病毒（ Porcine cytomegalovirus ，PCMV）：能改变宿主的防御机制，尤其是抑制T淋巴细胞的功能。同其它疱疹病毒(PRV、人类疱疹病毒
7、、人类带状疱疹病毒)一样，能诱发潜伏感染，能在循环抗体存在下排毒。在猪群中抗体阳性率可高达90，该病毒遍布全世界。,10/12/2018 7:16 PM,16,8、牛病毒性腹泻病毒和边界病病毒（ Bovine viral diarrhea virus， BVDV或Border disease virus ，BDV）：多数先天性感染的仔猪表现为持续性感染与免疫耐受，母源抗体消失时发病，胸腺萎缩。BVDV、BDV感染猪后，多无临床症状，因此，不为人们重视。但是，众多研究证明，它们对猪体有显著的免疫抑制作用。,10/12/2018 7:16 PM,17,二、细菌性因素 1、猪支原体肺炎(气喘病)，（
8、MH或Mps，Mycoplasmal pneumonia of swine）： 支原体侵入猪体后，主要侵害猪的呼吸道，损伤纤毛和上皮细胞，使呼吸道的纤毛系统凝结、脱落，削弱和抑制纤毛系统清除异物和病原体的能力，使病原体通过呼吸道进入肺脏； 肺炎支原体能刺激机体产生促炎细胞因子,从而改变肺泡巨噬细胞功能，抑制肺脏的免疫应答，造成免疫抑制，使其对其他疫苗的免疫产生干扰作用，也为其他病原的入侵创造了有利条件。导致病猪易继发感染多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌及副猪嗜血杆菌等，加重病情，增加发病率。,10/12/2018 7:16 PM,18,2、胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus ple
9、uropneumoniae、APP）：该病原主要居于猪的扁桃体，并可黏附到肺泡上皮，被肺泡巨噬细胞吞噬或吸附并产生毒素，这些细胞毒素对肺泡巨噬细胞、肺内皮细胞及上皮细胞有潜在的毒性作用，降低肺泡巨噬细胞的吞噬与杀菌作用，导致猪只产生免疫抑制。 3、鼠伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌（Salmonella typhi）：该细菌具有很强的侵入能力，能够感染吞噬细胞并选择性地合成30多种不同的蛋白质，使其成为兼性细胞内菌，在黏膜固有层吞噬细胞和中性细胞中生存，导致猪中性粒细胞变性，从而改变其功能。,10/12/2018 7:16 PM,19,4、猪大肠杆菌（Escherichia coli ）：大肠杆菌
10、产生的ETEC毒素能引起仔猪腹泻，该毒力因子主要是通过其菌毛吸附并定居在肠道下部，导致肠系膜淋巴结萎缩，淋巴细胞减少，破坏机体的防御机制，免疫应答减弱，使机体处于一种免疫抑制状态。,10/12/2018 7:16 PM,20,三、寄生虫因素附红细胞体( Eperythrozoon)：附红细胞体导致机体红细胞的免疫粘附活性降低, 红细胞免疫功能低下, 外周血 T 淋巴细胞总数减少, 活性降低，细胞免疫功能低下, 机体处于极度虚弱状态, 抵抗能力下降。临床实践证明, 附红细胞体容易和多种疾病混合感染, 特别容易和圆环病毒、猪瘟病毒混合感染, 加重病情。猪弓形体( Toxoplasma gondi)
11、：弓形体在宿主体内繁殖的过程中,损害大量的免疫细胞, 破坏机体的免疫系统, 最终导致免疫抑制。,10/12/2018 7:16 PM,21,影响免疫状况的非传染性因素,一、遗传因素动物机体对病原体产生免疫应答也受遗传控制，如发生先天性免疫缺陷、染色体异常、先天性胸腺发育不全症、先天性脾脏发育不全等引起的体液免疫缺陷，可导致疫苗免疫失败。 二、毒素中毒 真菌产生的各种毒素可溶解淋巴细胞，使体液免疫和细胞免疫调节机能受到抑制。还能抑制细胞的分裂和蛋白质的合成，影响核酸的复制，降低免疫应答等。使猪只抗病力低下，造成母猪不孕、种公猪配种能力低下，消化机能紊乱，仔猪生长缓慢，诱发多种疾病。,10/12/
12、2018 7:16 PM,22,三、营养因素复合VB、VA、VC、VE 等和微量元素铜、锰、锌、铁、硒等都是猪免疫器官发育，T、B 淋巴细胞活化、增殖、分化，受体表达以及合成抗体和补体的必需营养物质。如果饲料中营养不平衡，必然会造成猪只免疫系统萎缩和麻痹，导致免疫抑制。 四、 药物因素 氨基糖苷类、四环素类、磺胺类药物等都具有免疫抑制作用。长期大量地使用，可造成动物免疫系统抑制，免疫器官出血与萎缩等。地塞米松可减少淋巴细胞的产生，具有免疫抑制作用。地塞米松、泼尼松、可的松、雄激素与睾丸激素等对免疫应答都有抑制作用。,10/12/2018 7:16 PM,23,五、疫苗因素不科学的免疫程序、疫苗
13、质量差，疫苗免疫剂量不够或过高，忽视母源抗体的影响和免疫间隔时间等，都会造成猪体免疫麻痹，导致免疫抑制。 六、理化因素苯酚类、甲醛消毒剂；重金属，如汞等；工业化学物质等能毒害机体免疫系统和干扰其正常的生理机能，降低免疫器官活性，减少抗体生成。大量放射线辐射或大剂量紫外线照射动物均可杀伤骨髓干细胞而破坏其骨髓的功能。由于造血干细胞受到严重损害，可导致造血功能和免疫功能的丧失。,10/12/2018 7:16 PM,24,七、应激因素猪舍温度过热或过冷、猪群拥挤、转群混群、分娩、断奶、去势、换料、疫苗接种、噪音、长途运输、急促驱赶等各种应激因素，猪只体内会产生热应激蛋白（HSP）等异常代谢产物，都
14、可促进动物机体肾上腺皮质激素分泌增多，影响淋巴细胞的活性，引起猪只出现免疫抑制。 八、其它因素集约化生产方式使猪的活动范围极大地受到限制, 导致心肺功能减退; 加之集约化生产中许多人为应激因素, 无疑影响了免疫功能。美国 学者证实在 PCV-2 感染的早期( 21 d) , 所有佐剂( 油包水、氢氧化铝) 都会加重PCV-2 感染引起的淋巴组织缺损的严重程度; 而在感染后 35 d, 油包水佐剂仍可加重病损的程度。,10/12/2018 7:16 PM,25,免疫抑制部分机制图解,10/12/2018 7:16 PM,26,如何识别免疫抑制综合症,一. 从临床经验中识别:1. 猪群中长期发病，
15、死亡率明显上升；2. 断奶至中猪阶段多出现散发病例，而免疫方面并无明显差错；3. 病程较长，抗感染疗效差，不少病猪呈恶病质状态（高度消瘦、行动不便、体温异常）；4. 猪群中同时发生多种疾病综合症，如PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏杆菌病、多发性关节炎等；5. 一些弱毒苗可引发多种疾病；6. 剖检常有非典型的CSF、PR、PRRS 或典型的MH、PCV 的病变；7. 病料中常分离出巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、致病性链球菌等致病微生物。,10/12/2018 7:16 PM,27,二. 血清学识别:接种后部分个体的抗体水平始终低下，没有任何原因可以解释这一现象。 三. 特
16、殊识别:1. 总免疫球蛋白测定；2. 淋巴细胞活力测定：T- 淋巴细胞转化试验；3. 其他（省略）。,10/12/2018 7:16 PM,28,如何防治免疫抑制综合症？,10/12/2018 7:16 PM,29,1、加强科学的饲养管理，坚持自繁自养原则； 2、 按科学的免疫程序做好猪群的免疫预防； 3 、应用免疫增强剂或免疫调节剂预防免疫抑制疾病的发 生； 4、 严禁饲喂发霉变质的饲料； 5、 合理使用抗生素药物； 6、 坚持消毒制度； 7、 建立疫病监测制度； 8、药物预防和治疗。,10/12/2018 7:16 PM,30,谢谢大家！ 祝大家国庆快乐！,10/12/2018 7:16 PM,31,
