《1-shift 研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《1-shift 研究（75页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、研究 原理与设计,阅读SHIFT研究 （30min）（概述、背景、研究设计、入选人群，研究终点、结果）,Fox K, et al. Am Heart J. 2006;152:860-6; Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.,37个国家，677个研究中心,国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 6 505名中、重度慢性心力衰竭且收缩性左心室功能不全患者 首名患者于2006年10月入组 研究结果发表于ESC 2010（斯德哥尔摩）,中度至重度心力衰竭者经最佳心力衰竭治疗者,研究目的,在以下患者中评价伊伐布雷定对心血管死亡和心力衰
2、竭入院率的影响：,Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.,评估伊伐布雷定对症状和生活质量的影响,入选标准,Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81., 18岁 窦性心律 心率 70 bpm 有心力衰竭症状，NYHA心功能IIIV级 左心室收缩功能不全（EF 35%） 缺血/非缺血性病因 过去12个月内因心力衰竭恶化而入院治疗,伊伐布雷定 5 mg bid,同等剂量安慰剂，bid,7 to 30,日,D014,D014,D028,D028,D0,M004,M004,入组,7
3、 to 30,D014,D014,D028,D028,每4个月,M004,M004,事件发生率：14%，RRR（相对风险下降）：15% 平均随访时间：2.25年,Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.,研究设计,合并用药,Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.,在最佳心血管药物治疗基础上给予伊伐布雷定或安慰剂进行治疗：,符合指南内容,心血管死亡 因心力衰竭恶化而入院,次要终点：,全因 / 心血管 / 心力衰竭死亡 全因 / 心血管 / 心力衰竭再入院 包含心血管死亡、
4、因心力衰竭或心肌梗死而入院的复合事件 NYHA心功能分级 / 患者与医师综合分析,Swedberg K, et al. Eur J Heart Fail. 2010;12:75-81.,研究终点,主要复合终点：,患者与随访,随机分组：6 558名,伊伐布雷定组：3 268名,安慰剂组：3 290名,分析3 264例结果 1例失访,分析3 241例结果 2例失访,筛选：7 411名,排除：27名,排除：26名,基线特征,半数患者病情严重，身体虚弱,患者病情严重，身体虚弱,基线特征,慢性心力衰竭 背景治疗,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,89,90,-阻滞剂,91
5、,91,ACEis和/或,ARBs,84,83,利尿剂,61,60,醛固酮拮抗剂,22,22,洋地黄,3,4,ICD/CRT,伊伐布雷定,安慰剂,患者（%）,100,伊伐布雷定,安慰剂,随机分组时服用BB,89,89,至少达50% 每日目标剂量,56,56,达到每日目标剂量,26,26,患者（%）,-阻滞剂背景治疗,未应用目标剂量-阻滞剂 的主要原因，%,12,13,头晕,45,44,低血压,32,32,乏力,14,14,呼吸困难,6,6,心动过缓,安慰剂 n=2126,伊伐布雷定 n=2099,未应用-阻滞剂的主要原因，%,9,7,心力衰竭失代偿,32,37,COPD,20,17,低血压,1
6、1,10,哮喘,6,5,乏力,安慰剂 n=341,伊伐布雷定 n=344,-阻滞剂背景治疗,研究成果发表,平均伊伐布雷定剂量：第1个月6.4 mg bid 1年6.5 mg bid,0,2周,1,4,8,12,16,20,24,28,32,月,90,80,70,60,50,67,75,75,80,64,伊伐布雷定,安慰剂,心率（次/分）,平均心率降低程度,Swedberg K, et al. Lancet. 2010,主要复合终点发生率,0,6,12,18,24,30,月,40,30,20,10,0,伊伐布雷定,安慰剂,累积发生率（%）,伊伐布雷定 n=793 (14.5%PY) 安慰剂 n=
7、937 (17.7%PY) 危险比 = 0.82,- 18%,p0.0001,主要复合终点 = 心血管死亡 因心力衰竭恶化而入院,Swedberg K, et al. Lancet. 2010,心力衰竭入院率,0,6,12,18,24,30,月,30,20,10,0,伊伐布雷定,安慰剂,累积发生率（%）,伊伐布雷定 n=514 (9.4%PY) 安慰剂 n=672 (12.7%PY) 危险比 = 0.74,- 26%,p0.0001,Swedberg K, et al. Lancet. 2010,0,6,12,18,24,30,月,30,20,10,0,伊伐布雷定,安慰剂,心血管死亡率,伊伐布
8、雷定 n=449 (7.5%PY) 安慰剂 n=491 (8.3%PY) 危险比 = 0.91,p=0.128,累积发生率（%）,Swedberg K, et al. Lancet. 2010,心力衰竭死亡率,Swedberg K, et al. Lancet. 2010;online August 29.,- 26%,0,6,12,18,24,30,10,5,0,危险比 = 0.74 (0.580.94) P = 0.014,安慰剂,伊伐布雷定,月,累积发生率（%）,应用至少50%目标剂量-阻滞剂的患者（n=3 181）,1.5,1.0,0.5,危险比,伊伐布雷定,危险比,安慰剂,p值,主要
9、复合终点,330 (11.9 PY),0.90,362 (13.3 PY),ns,心血管死亡,176 (5.9 PY),1.00,175 (5.9 PY),ns,因心力衰竭恶化而入院,213 (7.7 PY),0.81,260 (9.6 PY),p=0.021,伊伐布雷定更佳,安慰剂更佳,Swedberg K, et al. Lancet. 2010,整体不良事件发生率(n = 6 492),Swedberg K, et al. Lancet. 2010,结论,对于心率70次/分的心力衰竭患者而言，在推荐的治疗方案基础上加用伊伐布雷定能够显著降低心力衰竭死亡和入院率 伊伐布雷定使心血管死亡或因
10、心衰恶化入院风险降低18%（p0.0001)。 伊伐布雷定主要通过降低心力衰竭死亡率及因心衰恶化入院率各26%而发挥有益作用。 此外，伊伐布雷定的安全性和耐受性良好。,SHIFT研究亚组分析,1.心率与心衰患者远期预后的影响,明确在SHIFT研究入选的 心脏收缩功能不全的心力衰竭者中， 基线心率以及伊伐布雷定治疗后的心率水平 能否预测患者终点事件,方法,根据心率五分位数对患者进行了分组在安慰剂组，检测了基线心率水平与心血管事件的相关性在伊伐布雷定治疗组，检测了治疗后第28天时的心率水平与心血管事件的相关性,心率加快是心力衰竭患者预后不良的 独立危险因素,50,40,30,20,10,0,0,6
11、,12,18,24,30,月,87 bpm,80 to 87 bpm,75 to 80 bpm,72 to 75 bpm,70 to 72 bpm,P0.0001,安慰剂组心血管死亡/心衰住院的患者比例,(%),心率每加快1 bpm，风险增加 3% 心率每加快5 bpm，风险增加16%,Lancet. 2010;376:886-894.,可兰特治疗4周时心率60bpm组 主要终点事件率最低,50,40,30,20,10,0,75 bpm,70-75 bpm,60-65 bpm,65-70 bpm,60 bpm,发生主要复合终点事件 的患者比例(%),月,0,6,12,18,24,30,第28天
12、,60 bpm患者（n=1192）预后最佳 事件率为174%，95%CI：153196,伊伐布雷定治疗4周后不同心率分组终点事件发生率比较,Lancet. 2010;376:886-894.,在心力衰竭患者中，心率增快是心血管事件的危险因素，并且是心力衰竭治疗的新靶点；通过伊伐布雷定降低心率可降低心血管事件风险；心率60次/分可能是心力衰竭患者的理想控制标准。,小结,2.伊伐布雷定对心率75次/分 慢性心力衰竭患者治疗的影响,明确在SHIFT研究中，对于心率75次/分， 并接受最佳基础治疗的患者 加用伊伐布雷定治疗后的影响,基线治疗,Bhm M, et al. Clin Res Cardiol
13、. In press, 2012.,基线心率75 bpm亚组 全因死亡/心血管死亡均显著降低17%,1.00,主要终点 心血管死亡 因心衰恶化住院 心衰死亡 全因死亡 全因住院 所有心血管原因住院,0.76 0.68-0.85 0.83 0.71-0.97 0.70 0.61-0.80 0.61 0.46-0.81 0.83 0.72-0.96 0.82 0.75-0.90 0.79 0.71-0.88,0.20,0.0001 0.0166 0.0001 0.0006 0.0109 0.0001 0.0001,1.20,0.40,0.60,0.80,有利于伊伐布雷定,有利于安慰剂,n=4150
14、，shift研究75 bpm亚组，慢性心力衰竭患者，窦性心律，EF35%，在常规治疗基础上，随机分为安慰剂及伊伐布雷定两组，中位数随访22.9个月,P值,Bhm M, et al. Clin Res Cardiol. Online 11 May 2012.,小结,对于心率75次/分的心力衰竭患者而言，在推荐的治疗方案基础上加用伊伐布雷定能够显著降低心血管死亡和再入院风险达24% 伊伐布雷定使心血管死亡和全因死亡风险均显著降低17% 伊伐布雷定还可以使因心力衰竭死亡的风险显著降低39%,3.SHIFT心脏超声亚组研究,在SHIFT研究的部分患者中， 评价伊伐布雷定与安慰剂对照， 对于患者左室重构
15、和心功能的影响。,611名患者,伊伐布雷定 （n=304),208,安慰剂 (n=307),203,排除（N=96） 在基线和第8个月无法进行检测 无法检测到4个心腔的LVESV,排除（N=104） 在基线和第8个月无法进行检测 无法检测到4个心腔的LVESV 从未接受任何治疗,Data on File,超声亚组研究,Oral presentation. ESC 2011.,左室收缩末期容积指数（LVESVI）,主要终点：,左室射血分数 (LVEF) 左室收缩末期容积 (LVESV) 左室舒张末期容积 (LVEDV) 左室舒张末期容积指数 (LVEDVI),次要终点：,超声亚组研究,Oral presentation. ESC 2011.,为何要关注容积指数？,心脏内径和容积随多种因素而变化，如身高、性别和年龄等。容积指数是指心脏的容量与个体体表面积（BSA）的相关性如：左心室收缩末期指数（LVESVI）,
