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1、病理学：损伤的修复,修复（repair) :损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。,目标与要求,掌握再生修复的概念，各种组织的再生潜能及再生的方式。掌握纤维性修复的概念，肉芽组织、疤痕组织的形态特点及其功能。,熟悉各种组织（血管、纤维组织、上皮组织、神经组织、肌肉组织）的再生 过程。了解影响再生的因素。,修复,再生(regeneration)：邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现象。如完全恢复了原组织的结构与功能，则为完全再生。 纤维性修复：通过肉芽组织增生，填补组织缺损，并逐渐转化为瘢痕组织的现象。,第一节 再 生,再生可分为生理性再生和病理性再生。 生理性
2、再生：生理过程中，细胞、组织老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，保持原有结构和功能。 病理性再生：病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。可为完全再生，也可为不完全再生。,一.细胞周期和不同类型细胞 的再生潜能细胞周期由间期和分裂期构成，不同种类的细胞，其细胞周期的时程长短不同，因此具有不同的再生能力。,按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类。 不稳定细胞（labile cells）：能不断从G0进入G1期，再生能力相当强。如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。干细胞的存在是这类组织不断更新的必要条件。,稳定细胞（stable c
3、ells）：正常时长期处于G0期，受到损伤时，则进入G1期,表现出较强的再生能力。包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，如肝、胰等外分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。还包括间叶细胞及其分化出的各种细胞。永久性细胞（permanent cells）持久处于G0期， 包括神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。,二 干细胞及其在再生中的作用,干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞 胚胎干细胞（embryonic stem cell, ESC），是人胚胎发育早期囊胚（受精后约57天）中的未分化细胞，又叫全能干细胞，这种干细胞具有形成完整个体的分化潜能，可以分化形成全身2
4、00多种细胞类型，并进一步形成机体的任何组织或器官；,成体干细胞，存在机体内多种分化成熟的组织中； 诱导性多能干细胞，是通过体外基因转染技术将已分化的成体细胞重编程所获得的一类干细胞。,胚胎干细胞 用来修复甚至替换丧失功能的组织和 器官 成体干细胞 利用患者自身健康组织的干细胞，诱导分化成可替代病变组织功能的细胞 来治疗各种疾病 诱导性多能干细胞 适合于干细胞移植、组织工程、受损组织器官的修复等的个体化治疗 干细胞在组织修复与细胞再生中的作用骨髓组织 脑 表皮组织 角膜 肝脏 骨骼肌和心肌,胚胎干细胞已经开始成为组织工程新型的种子细胞，可使其定向分化，发育成所需的组织和器官，用于患者器官移植或
5、损伤修复，这必将极大地推动再生医学的飞驰发展。同时，也可对某些疾病进行细胞治疗。但要真正用于临床，还有很多技术难点要克服，要走的路还很长。,三、各种组织的再生过程1、上皮组织的再生 被覆上皮再生 鳞状上皮缺损由创缘或底部的基底层细胞分裂增生 向缺损中心迁移 单层上皮 增生分化 复层上皮。 腺上皮再生 腺上皮缺损、基底膜未破坏 残存细胞分裂完全恢复原来腺体结构。腺体完全破坏难以再生。肝细胞再生： 肝部分切除后 肝细胞分裂增生 完全恢复。 肝细胞坏死、肝小叶网状支架完整 恢复正常结构。 肝细胞广泛坏死、肝小叶网状支架塌陷 结节状再生。,2、纤维组织再生 纤维细胞、间叶细胞受损处的成纤维细胞分裂增生
6、 合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维 纤维细胞。3、 软骨组织和骨组织的再生软骨组织: 软骨再生能力弱，起始于软骨膜的增生，增生的幼稚细胞软骨母细胞 软骨基质 软骨组织。骨组织：骨组织再生能力强，骨折后可完全修复。,4、血管的再生 毛细血管的再生（angiogenesis） 内皮细胞分裂增生 幼芽、细胞索 出现管腔 新生的毛细血管 毛细血管网。 大血管的修复 两侧内皮细胞分裂增生，恢复原来内膜结构，离断的肌层由结缔组织增生连接，形成瘢痕修复。,5、肌组织的再生 横纹肌,损伤不太重、肌膜未破坏，残存部分肌细胞分裂、产生肌浆、分化出肌原纤维 恢复正常的结构。 肌纤维完全断裂，纤维瘢痕愈合，肌纤维仍可收缩
7、。 整个肌纤维均被破坏（包括肌膜），以再生结缔组织增生连接，形成瘢痕修复。,平滑肌 有一定再生能力，如小动脉平滑肌。,心肌再生能力极弱，瘢痕修复。,6、 神经组织的再生脑及脊髓内的神经细胞 胶质瘢痕外周神经损伤 近侧、远侧的髓鞘和轴突崩解 两侧的神经鞘细胞增生 带状合体细胞 近端轴突生长 到达末端鞘细胞。创伤性神经瘤形成 再生轴突与增生的结缔组织混合一起 弯曲成团 顽固性疼痛,正常神经纤维,神经轴突到达末梢,四细胞再生的影响因素 细胞外基质在细胞再生过程中的作用 胶原蛋白 弹力蛋白 粘附性糖蛋白和整合素 基质细胞蛋白 蛋白多糖和透明质酸素 生长因子 细胞受损伤后，可释放多种生长因子 促进修复过
8、程 抑素与接触抑制,第二节 纤维性修复,通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤处坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，而后转化成瘢痕组织。 一、肉芽组织的形态及作用肉芽组织（granulation tissue）肉眼表现为鲜红色、颗粒状、柔软湿润、形似鲜嫩的肉芽。,（一）肉芽组织的成分及形态,毛细血管内皮细胞增生,成纤维细胞增生,炎性细胞浸润,肉芽组织,林,分泌,PDGF,FGF,TGF- IL-1,TNF,促进,嗜中性粒细胞,淋巴细胞,巨噬细胞,（二）肉芽组织的作用及结局作用：1.抗感染保护创面;2.填补创口及其它组织缺损;3.机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其它异物。,炎细胞,毛细血管,成纤维细
9、胞,炎细胞,小动静脉,纤维细胞,肉芽组织,瘢痕组织,减少并逐渐消失,部分改建为,部分闭塞消失,产生胶原纤维,逐渐转化并老化,二、瘢痕组织的形态及作用瘢痕（scar）组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。特点: 大量平行或交错分布的胶原纤维束；纤维束往往呈玻璃样变；纤维细胞稀少；大体上局部呈收缩状态、苍白或灰白半透明、质硬韧乏弹性。,对机体的影响有两方面：,有利方面 它能把创口或其他缺损长期 地填补并连接起来,可使组织器官保持完整性; 可使组织器官保持其坚固性。 不利方面 瘢痕收缩; 瘢痕粘连; 器官硬化； 瘢痕组织增生过度（肥大性瘢痕）。,肉芽组织和瘢痕组织的形成过程 及机制,血管生成
10、的过程 血管生成 血管形成 纤维化成纤维细胞增殖 细胞外基质积聚 组织重构,血管发生的主体是内皮细胞，从发生学和组织学观点出发,内皮从发生到新血管的形成包括两个过程：一种为血管形成（vasculogenesis）。指的是由血管母细胞（angioblast) 或造血血管母细胞（hemangioblast)来源的内皮细胞原位分化形成新血管的过程。,另一种为血管生成（angiogenesis),指由即存的血管以出芽的方式形成新血管的过程。在生理状态下，血管形成仅限于胚胎形成的早期，而血管新生则存在于胚胎发育和出生后两个时期。,(3)血管的再生以出芽方式再生,第三节 创 伤 愈 合,一、皮肤创伤愈合（
11、一）创伤愈合的基本过程伤口的早期变化,伤口组织 坏死,出血 渗出,纤维素 凝块,嗜中性粒 细胞,巨噬细胞,炎症反应,3天后,痂皮,+,伤口收缩 伤口边缘的肌成纤维细胞牵拉作用使伤口收缩,可持续到14天左右。肉芽组织增生和瘢痕形成 表皮及其它组织再生,伤口边缘 基底细胞,单层上皮,鳞状上皮,增生,健康肉芽组织,接触抑制,增生分化,皮肤附属器,瘢痕修复,完全破坏,肌腱断裂,瘢痕修复,完全再生,初期,锻炼,改建,（二）创伤愈合的类型 一期愈合(healing by first intention）创缘整齐、缺损少、无感染、对合严密。 二期愈合(healing by second intention）
12、创缘不整、缺损较大、无法整齐对合或有感染。与一期愈合不同。1 由于坏死及炎症反应，需控制感染、清除坏死，再生才能开始。2 需多量肉芽组织将伤口填平。3 愈合时间较长，形成的瘢痕也大。,一期愈合,二期愈合,二、 骨 折 愈 合（一）骨折愈合的基本过程,部位,性质,错位程度,年龄,骨折原因,骨折愈合的好坏 所需时间的长短,影响,骨折愈合可分以下几个阶段： 血肿形成 在骨折的两端及其周围伴有大量出血,形成血肿,数小时后可凝固。炎症反应轻微。,纤维性骨痂形成23天后，肉芽组织取代血肿发生机化，继而纤维化形成纤维性骨痂。一周后，进一步分化形成透明软骨，多见于骨外膜的骨痂区。,骨性骨痂形成上述 纤维性骨痂
13、逐渐分化 出骨母细胞并形成类骨 组织，以后出现钙盐沉 积，转变为编织骨。软 骨组织经软骨化骨演变 为骨组织，形成骨性骨 痂。,骨痂改建或再塑编织骨经过改建成为成熟的 板层骨，重新恢复皮质骨和 髓腔的正常关系及骨小梁的 正常排列。改建是在破骨细 胞的骨质吸收及骨母细胞的 新骨质形成的协调作用下 完成的。,骨折愈合过程模式图,血肿形成,纤维性骨痂形成,骨性骨痂形成,骨痂改建,三、影响创伤愈合的因素全身因素 年龄:青少年快,老年慢. 营养:,蛋白质缺乏,愈合延缓,尤其含硫氨基酸,肉芽和胶原形成不良,维生素C缺乏,影响胶原形成,羟化酶活性低,前胶原分子难以形成,锌缺乏,愈合延缓,影响氧化酶活性,局部因
14、素感染与异物,创口感染,加重局部损伤,妨碍创损愈合,细菌毒素和酶,溶解基质和胶原,伤口裂开,渗出物多,张力大,坏死和异物,有利于,局部血液循环神经支配 电离辐射 能破坏细胞、损伤小血管、抑制组织再生。,局部循环不良,伤口愈合延缓,再生所需氧和营养减少,吸收坏死物和控制感染不利,神经受累,局部神经性 营养不良,伤口不易愈合,影响骨折愈合的因素 1.骨折断端的及时、正确的复位 2.骨折断端及时、 牢靠的固定 3.早日进行全身和局部功能锻炼，保持局 部良好的血液供应,肉芽组织主要是由,A成纤维细胞和巨噬细胞 B新生毛细血管及不等量炎细胞浸润C新生毛细血管及成纤维细胞 D成纤维细胞伴不等量炎性细胞E新生毛细血管和巨噬细胞,下列各种组织哪一种再生力最强,A骨骼肌 B神经节细胞 C心肌 D表皮细胞 E软骨,影响创伤愈合的局部因素， 不包括下列哪项,A粒细胞减少症 B感染 C异物 D局部血液循环 E神经支配,创伤性神经瘤的形成是由于：,A神经鞘细胞增生 B神经纤维断端变性 C再生轴突与增生的结缔组织混合一起 弯曲成团 D神经细胞再生 E结缔组织增生,
