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1、造血干细胞移植受者慢性疾病状态的研究,北京大学第一医院血液科 任汉云 宋建君2011年9月,1 研究背景,对于很多恶性及非恶性血液系统疾病来说，HSCT是一种有效且可治愈的治疗手段随着生存率的提高，长期生存质量逐渐成为关注的热点问题。生存质量受多种因素的影响由于治疗相关的毒副反应，HSCT受者往往会继发移植相关的慢性疾病，可能会极大的影响患者的长期生存质量,系统性的论述累积并发症对患者生存质量的影响较少，累积合并症对患者的生存及生活质量的影响较大。到目前为止，对亲缘关系HLA完全相合与HLA不全相合组造血干细胞移植受者的慢性疾病状态尚缺乏比较研究。,造血干细胞移植的晚期合并症,非恶性疾病晚期合
2、并症 1.慢性移植物抗宿主病（cGVHD） 2.内分泌合并症（甲状腺、生长激素等） 3.不育和性功能障碍 4.非感染性肺部合并症（BO，BOOP，IPS 等） 5.心血管合并症 6.肾脏合并症 7.肝脏合并症 8.晚期骨关节合并症 9.眼科合并症（白内障、干眼症等) 10.口腔合并症 11.泌尿生殖道合并症 12.皮肤及其附件合并症 13.CNS和PNS合并症,恶性疾病晚期合并症 1.原发疾病的晚期复发 2.继发性白血病 3.淋巴瘤和PTLD 4.实体瘤,Expert Rev.Hematol2009;2(5):583-601,影响生存质量的因素,造血干细胞移植后各种晚期合并症的发生顺序,早期合
3、并症,晚期合并症,晚期合并症,极晚期合并症,0,3m,2y,10y,肺脏合并症 cGVHD 感染 眼部合并症 口腔合并症,甲状腺 生长发育 性腺功能异常 慢性肾脏疾病 骨无菌坏死 骨质疏松 牙科疾病 不育 性功能异常 异常心血管高危因素,心脏合并症 心血管合并症 肝硬化 恶性疾病,晚期合并症,Expert Rev.Hematol2009;2(5):583-601,发生慢性合并症的主要危险因素,cGVHD口腔 眼科 呼吸道 肝脏 生殖道 皮肤及附属器 恶性疾病 等,TBI或放疗甲状腺 生长发育 不育及性功能 心血管 骨无菌坏死 CNS合并症 白内障，结角膜炎 恶性疾病 口腔 骨质疏松？,化疗药物
4、恶性疾病 心血管疾病 CNS合并症,免疫抑制剂及激素感染 肾功能损害 骨无菌坏死 骨质疏松 白内障,Expert Rev.Hematol2009;2(5):583-601,HSCT患者重返工作的比例移植方式和cGVHD的影响,Wong FL，et al.Blood2010;115 :2508-2519,减少GVHD发生的措施,HLA配型技术和相配程度，由于GVHD发生机制复杂，单纯HLA相合对GVHD发生影响有限； 强化GVHD预防措施：移植后联合多种免疫抑制剂，对复发和感染的影响？ 体内去除T淋巴细胞：如ATG使用能够减少aGVHD和cGVHD发生； 体外去除T淋巴细胞：但影响植入和增加复发
5、率； 减低预处理强度：aGVHD降低但复发率高，由于DLI应用cGVHD发生率并不减低。,GVHD发生和生存（MRD VS MMRD）,王莉红，任汉云等. 中华血液学杂志2008；29（8）：507-511,2 研究目的,回顾性研究接受造血干细胞移植后获得长期生存的受者其总体慢性疾病状态对自体移植与异基因移植、异基因亲缘关系供者中HLA全相合与HLA不全相合组受者的慢性疾病状态分别进行比较研究,3 材料收集与分析方法,移植时间：自2003年7月至2009年6月 随访人数：,随访时间：,性别：男 51（50.50%）,病例基本情况,3 材料收集与分析方法,病例基本情况,3 材料收集与分析方法,预
6、处理方案,自体移植：,异基因移植：,3 材料收集与分析方法,aGVHD的预防,环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤 (MTx)+霉酚酸酯(MMF) 全部亲缘关系HLA不全相合移植和无关供者移植在预处理中均加用兔源ATG,3 材料收集与分析方法,材料收集方法,（1）一般情况调查表 （2）采用骨髓移植生存研究自评量表 Bone Marrow Transplant Survivor Study (BMTSS) questionnaire ，评估移植后长期存活患者慢性疾病状态,3 材料收集与分析方法,分析方法,按疾病严重程度各项目分别划为1-5分，（1分为轻度；2分为中度；3分为重度；4分为极重度/危及生
7、命/致残；5分为因慢性疾病而死亡） 总得分按各项得分正向累积，得分越高表示慢性疾病状态程度越重,3 材料收集与分析方法,BMTSS,听力：你是否因如下问题看过医生：1、在嘈杂的环境中听人说话或与人交流时有困难 1分2、听力丧失，需用助听器 2分3、1边或2边耳聋，助听器不能完全纠正 3分4、任何一边完全耳聋 3分5、无以上问题 0分 眼睛：你是否因如下问题看过医生：1、有白内障，但还不需要手术治疗 1分2、青光眼 1分3、白内障，需要手术治疗 2分4、存在复视（看物成双） 2分5、眼睛干涩，需用滴眼液或润滑剂 2分6、视网膜脱落或视网膜有其他问题 2分7、有部分光感 （视力范围小于2米） 3分
8、8、一只眼视力完全丧失 （无光感） 3分9、无以上问题 0分,BMTSS,口腔：你是否因如下问题看过医生：1、口吃 1分2、味觉有问题 1分3、味觉丧失超过3个月 1分4、牙龈有问题：出血或肿胀 1分5、口腔不正常的干燥 1分6、无以上问题 0分 泌尿生殖系统：你是否因如下问题看过医生1、肾结石 1分2、反复发生的肾炎 2分3、反复发生的膀胱炎 2分4、需透析 4分5、需肾脏移植 4分6、无上述问题 0分,BMTSS,内分泌：你是否因如下问题看过医生1、甲状腺功能低下，但还不需要治疗 1分2、甲状腺功能低下，需要治疗 2分3、甲状腺结节，还不需要手术治疗 2分4、糖尿病，需要口服药物治疗 2分
9、5、注射过生长激素 2分6、甲亢 3分7、甲状腺结节，需手术切除 3分8、糖尿病，需用胰岛素 3分9、无上述问题 0分 肌肉骨骼系统：你是否因如下问题看过医生1、骨质疏松，容易骨折 2分2、无血管性坏死（如髋关节或肩关节坏死） 2分3、需要关节置换 3分4、无以上问题 0分,BMTSS,呼吸系统：你是否因如下问题看过医生 1、慢性咳嗽或气短超过1个月 1分 2、轻度肺纤维化，还不需要氧疗 1分 3、肺气肿，还不需要治疗 1分 4、肺纤维化，需要氧疗 3分 5、肺气肿，需要治疗 3分 6、需要肺移植 4分 7、无以上问题 0分 消化系统：你是否因如下问题看过医生 1、肝炎 2分 2、直肠或肛门瘘
10、 2分 3、肝硬化 3分 4、直肠或肛门狭窄或有瘢痕 3分 5、因肠梗阻行手术治疗 3分 6、肝移植 4分 7、无以上问题 0分,BMTSS,心血管：你是否因如下问题看过医生1、心慌，或心律失常（轻度早搏），但还不需要治疗 1分2、轻度高血压，还不需要药物治疗 1分3、瓣膜僵硬或瓣膜关闭不全 1分4、充血性心力衰竭或心肌病，还不需要治疗 2分5、心律失常，需要治疗 2分6、高血压，需要治疗 2分7、1次心梗 3分8、冠心病，需要药物治疗，还不需要介入手术治疗 3分9、心绞痛 3分10、充血性心力衰竭，或心肌病，需要治疗 3分11、在肺部、上肢或下肢或骨盆处出现血栓 3分12、冠心病， 需要介入或搭桥手术治疗 4分13、1次卒中或1次脑血管事件 4分14、需要心脏移植 4分15、无以上问题 0分,
