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1、布托啡诺,人工合成的阿片类受体激动-拮抗药,1978年美国上市,2000年后引入国内,酒石酸布托啡诺,关注几个方面,药理学特性 临床研究 临床应用 其他 小结,阿 片 类 受 体,激 动 剂,吗 啡,哌替啶,芬太尼,布托啡诺,喷他佐辛,丁丙喏啡,激 动 - 拮 抗 剂,纳曲酮,拮 抗 剂,酒石酸布托啡诺 药效学特性,纳洛酮,纳美芬,分子式:C21H29NO,分子量:477.56,通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate,化学名:左旋-17-环丁甲基-3,14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐,酒石酸布托啡诺 药效学特性,吗啡分子式,诺扬分子式,分子式:C17H19NO
2、3,分子量:285.34,( 1, 2) 受 体, 受 体, 受 体,阿 片 类 受 体,-内啡肽 脊髓以上镇痛 呼吸抑制 心率减慢 依赖性,强啡肽 脊髓镇痛 镇静 轻度呼吸抑制?,脑啡肽 调控受体 活性,酒石酸布托啡诺 药效学特性,激动受体,对受体激动活性低,对受体有激动拮抗的双重作用。激动作用强度: 镇痛效价是吗啡的48倍 与芬太尼比较,12mg的镇痛强度相当与50100 g的芬太尼,: 25 : 4 : 1,布托啡诺镇痛效价,酒石酸布托啡诺 药效学特性,临床使用中无欣快感 躯体依赖可能极低,呼吸抑制为吗啡的1/5 且存在封顶效应(4mg为封顶剂量),很少引起胃肠活动的 减少及平滑肌痉挛,
3、具有良好的镇静作用 几乎无耐药性,临床无烦躁不安 焦虑等不适感,布托啡诺 (诺扬),酒石酸布托啡诺 药效学特性,酒石酸布托啡诺 药效学特性,治疗指数(LD50/ED50),布托啡诺 -7933 Fentanyl -277 Morphine -71,该药主要在肝脏 代谢,消除半衰期是46h,代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺,药 代 动 力 学,大多数(7080) 由尿排出体外,有少量 由粪便排出,该药能够通过血脑屏障,酒石酸布托啡诺 药代学特性,给药途径,肌肉注射,静脉注射,鼻喷给药,30,30,3060,起效时间 (min),血药浓度高峰 时间(min),作用持续时间 (h),510,46,
4、34,34,35,1015,体 内 过 程,酒石酸布托啡诺 药代学特性,药理特点:,镇痛效果确切,是吗啡4-8倍 无欣快感,无躯体成瘾性 术后呼吸抑制轻,吗啡的1/5 胃肠蠕动影响小 安全性高 起效快,维持时间长,临床研究,酒石酸布托啡诺 临床研究,各类手术后自控镇痛 复合麻醉用药 分娩镇痛 门急诊手术镇痛 口腔科手术镇痛,缓解麻醉后寒战(PS) ICU 镇痛镇静 癌痛镇痛 偏头痛治疗 控制吗啡等引起的瘙痒,MEDLINE 文献检索,临 床 应 用 文 献,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,每组均以背景剂量2ml/h,PCA剂量0.5ml,lock time 15 m
5、in的速度经静脉泵入,开腹病人,随机,布托啡诺组,B1组:6mg+NS 100ml,B2组:8mg+NS 100ml,B3组:10mg+NS 100ml,吗啡组,酒石酸布托啡诺 临床研究-和吗啡对比,M 组:40mg+NS 100ml,观察指标:观察并记录手术后30min、6h、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压 镇痛评分:采用VAS标准:0为无痛,10为剧痛 评价:VAS5镇痛差 不良反应,如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,结果:除B1组(6mg组)镇痛优良率为60.7外,其余各组镇痛
6、的优良率都在85以上,但各组不良反应依药物剂量不同而异 结论:布托啡诺镇痛作用很好,8mg布托啡诺镇痛效果确切,且不良反应低于吗啡,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,0%,20%,40%,60%,80%,100%,VAS评分 良好率,83%,87%,2.6次,2.4次,12%,21%,29%,5%,17%,0%,P0.05,P0.01,P0.01,48小时PCA 平均次数,始终未按 压PCA泵,恶 心 发生率,瘙 痒 发生率,吗啡组,布托啡诺组,两组均无一例需另外追加镇痛药物 ,两组均无呼吸抑制、低血压和心动过缓(P0.05)。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡
7、组,Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切,较吗啡更安全,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果,呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。,Lawhorn CD, McNitt JD, Fibuch EE, et al. Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. Anest
8、h Analg, 1991, 72:53-7.,0%,10%,20%,30%,40%,出现血氧饱和度低于90,瘙 痒,恶 心,30%,10%,0%,36%,11%,0%,29%,9%,0%,4mg吗啡3ml 生理盐水硬膜 外给药(1组),4mg吗啡1mg 布托啡诺2ml 生理盐水硬膜 外给药(2组),4mg吗啡3mg 布托啡诺硬膜 外给药(3组),布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡,酒石酸布托啡诺 (2) 临床研究-硬膜外,临床麻醉学杂志, 2007, 23(2):167-168,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切,较芬太尼副作用更少,布托啡诺组 8mg/100ml 负荷量: 1mg 背景
9、剂量:2ml( 0.16mg)/h,芬太尼组 0.8mg/100ml 负荷量: 0.1mg 背景剂量:2ml(0.016mg)/h,酒石酸布托啡诺 临床研究-和芬太尼,择期成年膝关节镜检查术40例,ASA III级,每组20例,观察指标:观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应 结果:两组镇痛效果均优良,VAS无显著差异;但布托啡诺组恶心呕吐发生率较低(P0.05),0%,20%,40%,60%,80%,100%,第一次给药后 疼痛缓解度,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,第一产程追加 药物的比例,第二产程追加 药物的比例,副作用,芬太尼组,布托啡诺组,两种药物都是安全的
10、,且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛,且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。,Bill D,et al. . Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8,布托啡诺分娩镇痛效果更好,追加药物次数更少,酒石酸布托啡诺 临床研究-分娩镇痛,0%,20%,40%,60%,80%,100%,生理盐水组,78%,21%,10%,2%利多卡因组,2mg布托啡诺组,诺扬躯体依赖性潜力更低,布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛,预先应用2mg布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛,2%利多卡因组,生理盐水组,2mg布托啡诺组,疼痛发生率,Department
11、 of Anesthesia, Post Graduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India.,酒石酸布托啡诺 丙泊酚注射痛,0%,20%,40%,60%,80%,100%,诱导,10mg,2mg,22.8mg,4.6mg,84%,96%,91%,93%,11%,2%,维持,麻醉平稳率,镇痛,副作用,吗啡组,布托啡诺组,布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂,而且副作用很少,Camann WR, Loferski BL, Fanciullo GJ, Stone ML, Datta S. Anesthesiology, 1991, 7
12、6(2):210-3,布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂,酒石酸布托啡诺 临床研究-临床麻醉,Splinter WM, OBrien HV, Komocar L. Can J Anaesth,1995,42(6):483-436,0%,20%,40%,60%,80%,100%,布托啡诺组,哌替啶组,吗啡组,P0.05,P0.01,布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案,可以在25min内缓解寒战症状,效果优于哌替啶,2min抑制寒战的有效率(),布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶,酒石酸布托啡诺 麻醉后寒战,0%,20%,40%,60%,80%,100%,100,布托非诺治疗组,氢吗啡酮治疗组,
13、布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状,Gunter JB, McAuliffe J, Gregg T, Weidner N, Varughese AM, Sweeney DM. Paediatr Anaesth, 2000, 10(2):167-172,布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒,62,12.3%,28%,瘙痒治疗有效率,镇静状态评分比例,酒石酸布托啡诺 (7)瘙痒,临床应用,酒石酸布托啡诺 临床应用,静脉,肌肉注射,静脉泵中,12mg,每34h注射1次,根据疼痛严重程度,剂量范围14mg,0.51mg,如果需要每34h可注射1次,810mg,加入100ml镇痛泵中,术后持续应用48
14、h,硬膜外 泵中,46mg,加入100ml镇痛泵中,术后持续应用48h,说明书用法用量,酒石酸布托啡诺 临床应用,临床推荐用法,术前 诱导前布托啡诺0.5mg,静脉小壶 切皮前布托啡诺1mg,静脉小壶 手术结束前1h布托啡诺0.5mg,静脉小壶 或者布托啡诺2mg/100ml NS,持续静点 术后 布托啡诺10mg/100ml,静脉镇泵中,持续镇痛48小时,禁忌证,对本品或本品中其他成分过敏者禁用 因阿片的拮抗特征,本品不宜用于依赖那可汀的患者 年龄18岁患者禁用,不良反应 发生率在1%或以上 主要为头晕、嗑睡(两面)、恶心和(或)呕吐,酒石酸布托啡诺,头晕,嗜睡对策: 慎用于高龄,女性患者
15、小壶给药,首次量0.5mg, 避免静脉直接推注,长时间镇静镇痛,建议泵注或滴注 短时间镇静,避免和安定类药物合用 拔管前1h停药,酒石酸布托啡诺,可能与布托啡诺有关的不良反应报告: 全身:虚弱、头痛、热感 心血管系统:血管舒张、心悸 消化系统:厌食、便秘、口干、胃痛 神经系统:焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤,酒石酸布托啡诺,可能与布托啡诺有关的不良反应报告: 呼吸系统:支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。 皮肤:多汗/湿冷,瘙痒。 特殊感觉:视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。,酒石酸布托啡诺,发生率在1%以下,考虑可能与 布托啡诺有关的不良反应报告 心血管系统:低血压、晕厥 神经系统:异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状 皮肤:皮疹/风团 泌尿系统:排尿障碍,