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1、第二十四章 病毒的感染与致病机制,第一节 病毒的传播方式与感染类型,基本概念,病毒感染(viral infection),病毒侵入宿主机体，在体内细胞中进行增殖并引起不同程度的病理变化的过程。,来自宿主外的病毒，通过一定方式从一个宿主传播到另一个宿主称传播。 感染源 传播途径,病毒传播(viral transmission),第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染,病毒感染的来源病毒感染途径病毒感染传播方式病毒在体内的播散方式,第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染,病毒感染的来源病毒感染途径病毒感染传播方式病毒在体内的播散方式,传染源： 病人 病毒携带者 患病或携带病毒的动物 医院内
2、感染 门诊、住院病人 亲友、医务工作者 诊断、治疗过程,第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染,病毒感染的来源病毒感染途径病毒感染传播方式病毒在体内的播散方式,病毒侵入机体的重要门户： 呼吸道 消化道 血液 皮肤创伤、接触 性传播 病毒感染途径的特点： 不同病毒通过不同途径入侵机体 一种病毒可通过多种途径感染机体 不同病毒可通过同一途径侵入机体,第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染,病毒感染的来源病毒感染途径病毒感染传播方式病毒在体内的播散方式,水平传播(horizontal transmission) ： 在人群中不同个体之间的传播 大多数传染病的传播方式属于水平传播性传播 水平传
3、播的病毒感染率高，迅速繁殖和扩散 垂直传播(vertical transmission) ： 不同病毒通过不同途径入侵机体病毒从宿主的亲代到子代的传播 主要通过胎盘、产道、产后哺乳等亲密接触,第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染,病毒感染的来源病毒感染途径病毒感染传播方式病毒在体内的播散方式,局部感染(local infection) ： 病毒侵入机体只在入侵部位感染细胞、增殖并产生病变 全身感染(systemic infection) ： 病毒在体内全身播散造成感染,直接接触播散 经血液播散 经神经系统播散,第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染类型,隐性感染显性感染,第一节 病毒
4、的传播方式与感染类型,病毒感染类型,隐性感染显性感染,病毒显性感染(apparent viral infection) ： 病毒侵入机体后，感染靶细胞 大量增殖造成细胞损伤 导致机体出现临床症状,第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染类型,隐性感染显性感染,急性病毒感染(acute viral infection) ： 病毒侵入机体后，潜伏期短、发病急，病程短 恢复后体内不再存在病毒并常获得特异性免疫,持续性病毒感染(persistent viral infection) ： 病毒侵入机体后持续存在数月、数年甚至几十年 可出现症状，也可不出现症状 体内长期携带病毒，是重要的传染源,第一节
5、病毒的传播方式与感染类型,病毒感染类型,隐性感染显性感染,导致持续性病毒感染的原因： 机体免疫力低下，无力清除病毒 病毒抗原性弱，机体难以产生有效免疫应答予以清除 病毒逃逸宿主免疫作用，病毒产生突变 病毒基因组整合于宿主细胞基因组，与细胞长期共存,第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染类型,隐性感染显性感染,持续性病毒感染的分类： 潜伏性感染(latent viral infection) 慢性感染(chronic viral infection) 慢发病毒感染(slow virus infection),第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染类型,隐性感染显性感染,持续性病毒感染的分
6、类： 潜伏性感染(latent viral infection),病毒在显性/隐性感染后未完全清除；病毒潜伏在某些组织细胞内，不复制；一般在潜伏期检测不到子代病毒；潜伏可达数十年；在一定条件下重新激活；单纯疱疹病毒等。,第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染类型,隐性感染显性感染,持续性病毒感染的分类： 慢性感染(chronic viral infection),病毒在显性/隐性感染后；病毒持续存在，不断排出体外，经血液传播；病程长达数月或数十年；临床症状轻微或症状病毒携带者；HBV等。,第一节 病毒的传播方式与感染类型,病毒感染类型,隐性感染显性感染,持续性病毒感染的分类： 慢发病毒感染
7、(slow virus infection),为慢性感染的基础上进行性加重的病毒感染；少见、后果严重；潜伏期也很长、可达数十年；症状出现后，进行性加重，最终感染者死亡；HIV-AIDSSSPE-subacute sclerosing panencphalitis麻疹病毒。,第二节 病毒的致病机制,病毒感染对宿主细胞的直接致病作用,杀细胞效应(cytocidal effect)： 病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡;杀细胞性感染(cytocidal infection);致细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)；多见无包膜病毒。,第二节 病毒的致病机制,稳定状态感染(stead
8、y state infection)： 病毒在细胞内增殖，复制成熟的子代病毒 以出芽方式释放，并不阻碍细胞代谢、不破坏细胞;细胞融合;细胞表面出现病毒基因编码的抗原；多见有包膜病毒,病毒感染对宿主细胞的直接致病作用,第二节 病毒的致病机制,细胞凋亡(apoptosis)： 由基因控制的程序性细胞死亡病毒的感染可导致宿主细胞发生凋亡,基因整合(integration)和细胞转化(cell transformation) ： 某些DNA病毒和反转录病毒的基因可整合于宿主细胞染色体基因组中前病毒体一段潜伏期后能重新复制整合可能导致细胞转化、癌变,病毒感染对宿主细胞的直接致病作用,第二节 病毒的致病机
9、制,包涵体形成(inclusion body)： 显微镜可在病毒感染细胞的胞浆/胞核内发现嗜酸/碱性染料的，圆形、椭圆形或不规则的斑块破坏细胞的正常结构/功能，可导致细胞死亡病毒感染的鉴别诊断,Negri Body,病毒感染对宿主细胞的直接致病作用,第二节 病毒的致病机制,病毒对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤,病毒对组织器官亲嗜性的的基础： 组织器官的细胞表面有病毒识别的受体组织器官的细胞是病毒感染的容纳性细胞,病毒感染对机体的致病作用,第二节 病毒的致病机制,抗体介导的免疫病理作用： 型超敏反应机制型超敏反应机制,细胞介导的免疫病理作用： 型超敏反应机制；,病毒感染对机体的致病作用,病毒感
10、染的免疫病理作用,第二节 病毒的致病机制,病毒感染引起免疫抑制病毒对免疫活性细胞的损伤病毒感染引起自身免疫病,病毒感染对机体的致病作用,病毒对免疫系统的致病作用,非特异性免疫,第二节 抗 病 毒 感 染 免 疫,干扰素 Interferon， IFN,定义：由病毒感染/诱生剂刺激被感染细胞及巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞等多种细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。,种类：,IFN-a：人白细胞产生,IFN-b：人成纤维细胞产生,IFN-g： 人T细胞产生,型干扰素 抗病毒作用 免疫调节,型干扰素 抗病毒作用 免疫调节,第三节 抗 病 毒 免 疫,抗病毒活性：,抗病毒蛋白(antov
11、iral protein,AVP),2-5腺嘌呤核苷合成酶 降解病毒的mRNA蛋白激酶(protein kinase R,PKR) 抑制病毒多肽链的合成,非特异性免疫,干扰素 Interferon， IFN,第三节 抗 病 毒 免 疫,抗病毒活性：,非特异性免疫,干扰素 Interferon， IFN,第三节 抗 病 毒 免 疫,抗病毒活性：,抗病毒意义,抗病毒特点,间接性、广谱性（非特异性）、种属特异性,早期中断病毒复制，阻止病毒扩散,非特异性免疫,干扰素 Interferon， IFN,第三节 抗 病 毒 免 疫,中和抗体 （virus-neutralizing antibody）,特异性
12、免疫,体液免疫,血凝抑制抗体 （haemagglutionation inhibition antibody， HI）,补体结合抗体 （complement fixation antibody，CF）,第三节 抗 病 毒 免 疫,CD8+ CTL,特异性免疫,细胞免疫,CD4+ Th1,思考题,病毒感染的传播方式 干扰素的抗病毒机理 病毒感染的致病机制 病毒感染的类型,第二十五章 微生物感染的检查方法,第一节 检查方法,标本的采取与运送,应注意下列原则,对本身带有杂菌 (如咽拭子、粪便) 或易受污染的标本，要进行病毒分离培养时，应使用抗生素。 因病毒在室温中易失去活性，标本应低温保存并尽快送检
13、。 血清学诊断标本的采取应在发病初期和病后23w内各取1份血清，以便对比双份血清抗体效价的动态变化。,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,在确定病原上是“黄金标准” !,动物接种,鸡胚接种,细胞培养,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,动物接种,是最原始的病毒培养方法， 根据病毒种类不同，选择敏感动物及适宜接种部位， 如嗜神经性病毒（狂犬病毒）可接种于小鼠脑内； 痘病毒可接种于家兔角膜或皮内。,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,鸡胚接种,鸡胚对多种病毒敏感。一般采用孵化914天的鸡胚，根据病毒种类不同，将病毒标本 接种于鸡胚的不同部位，最常用的鸡胚接种部位有：,羊膜腔尿囊腔绒毛尿囊膜卵
14、黄囊等,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,鸡胚接种,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,鸡胚接种,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,细胞培养,原代细胞：原胚肾细胞二倍体细胞：人胚肺WI-26株细胞传代细胞：癌细胞,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,细胞培养,病毒在细胞中增殖的指标：细胞病变效应-cytopathic effect, CPE红细胞吸附现象-hemadsorption，HAd干扰现象-interference,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,细胞培养,细胞病变效应-cytopathic effect, CPE,有些病毒在细胞内增殖时可引起特有的细胞病变，称为细胞
15、病变效应 (CPE)。常见的变化有细胞变圆、聚集、坏死、溶解或脱落等。,有些病毒如麻疹病毒、CMV、RSV等 作用于细胞膜，可使邻近的细胞相互融合，形成多核巨细胞或称融合细胞。 有些病毒 (如狂犬病病毒、麻疹病毒等) 可在培养细胞中形成胞浆或核内的包涵体。,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,细胞培养,细胞病变效应-cytopathic effect, CPE,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,细胞培养,细胞病变效应-cytopathic effect, CPE,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,细胞培养,红细胞吸附现象-hemadsorption,HAd,流感或副流感病毒等感染细胞后，由于细胞膜上出现了血凝素，具有吸附脊椎动物 (豚鼠、鸡、猴等) 红细胞的能力，这一现象称红细胞吸附；常用来测定具有HA的粘病毒与副粘病毒的增殖；若有相应的抗血清，则能中和细胞膜上的HA，HAd不再发生，称红细胞吸附抑制试验。,第一节 病毒学诊断,病毒的分离与鉴定,细胞培养,干扰现象-interference,某些病毒感染细胞时不出现CPE或其他易于测出的变化(如HAd)，但能干扰在其后感染的另一病毒的增殖。如风疹病毒感染Vero细胞时CPE不明显，但它能干扰后感染的埃可病毒的增殖，从而阻抑后者所特有的CPE。,
