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1、,帕金森病的麻醉葛湘晗,2,2018年10月10日6时35分,概述,目前关于帕金森病患者手术的麻醉处理比较少见，在国内报道极少。为此在此作简明扼要介绍： 1997年国家“九五”攻关项目：有关PD流行病学调查结果显示，55岁以上国内PD患病率为102 随着我国人口的老龄化，需要接受手术的帕金森患者越来越多。国内有关PD患者手术麻醉的专题报道很少。 如何合理选用麻醉及麻醉药物，确保患者麻醉安全，使PD患者顺利度过围术期是我们麻醉医生面临的严峻挑战,3,2018年10月10日6时35分,概念,帕金森病(PD)又称震颤麻痹，是一种常见的锥体外系疾病，多发生在中老年。 发病机制： 帕金森病是以黑质纹状体
2、通路为主的变性疾病。 多巴胺为纹状体抑制性神经递质，而乙酰胆碱的作用则相反，即属纹状体的兴奋性神经递质。正常情况二者在纹状体中起主导作用并处于动态平衡。 帕金森病是由于多巴胺递质的丧失，对纹状体失去抑制作用，乙酰胆碱兴奋性相对增强，使这一对神经递质处于失衡状态。,4,2018年10月10日6时35分,PD主要症状包括:静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常、植物神经功能障碍等。,5,2018年10月10日6时35分,临床表现,症状严重者 限制性通气障碍和阵发性膈肌痉挛 自主神经功能障碍 呼吸道分泌物增多 体位性低血压,6,2018年10月10日6时35分,治疗思路:,恢复黑质-纹状体通路中
3、多巴胺能神经递质，降低过高的胆碱能神经活性，维持多巴胺能和胆碱能神经系统的平衡。,7,2018年10月10日6时35分,用药,多巴胺前体补充剂(左旋多巴L-DOPA及复方左旋多巴如美多巴) 抗胆碱药(如安坦) 促进多巴胺在神经末稍释放的药物(金刚烷胺) 多巴胺受体激动剂(如溴隐亭、培高利特) 单胺氧化酶B抑制剂(司来吉兰) 儿茶酚-邻-甲基转移酶抑制剂(托卡朋)及其他抗氧化药和细胞保护剂等。,8,2018年10月10日6时35分,术前评估, 要对患者的病情及术前所用的抗PD药物有一定的了解 常合并其他重要脏器病变，术前除了详细询问病史、体格检查、术前检查外，还需注意患者呼吸系统、心血管系统及自
4、主神经系统等的功能改变 其中呼吸、循环系统病变较为常见,9,2018年10月10日6时35分,术前评估-呼吸系统,PD因呼吸肌强直、运动迟缓或自主运动不协调造成呼吸功能受损，表现为咽肌功能障碍、吞咽困难、多涎。患者常有分泌物滞留、肺不张、误吸、呼吸系统感染，吸入性肺炎是这类患者最常见的死因。1 /3患者有阻塞性通气功能障碍。脑炎后PD有可能发生睡眠呼吸暂停。与L-DO-PA的使用可能有关，停药后症状有所缓解。其他重要的并发症包括拔管后喉肌痉挛和术后呼吸衰竭。此外由于老年患者本身易合并有慢性阻塞性肺部疾患，因此应重视围术期胸片、肺功能检查及动脉血气分析。,10,2018年10月10日6时35分,
5、术前评估-心血管系统,最常见问题为直立性低血压,也有心律失常及高血压的发生。发生的主要原因： （1）交感神经末梢去甲肾上腺素能神经元的丢失 （2）药物的作用如LDOPA，主要通过类似于a一甲基一DOPA的中枢机制引起或加重低血压；多巴胺受体激动剂如溴隐亭、麦角乙脲可通过外周血管扩张作用引起低血压 （3）抗抑郁药如阿米替林和其他三环类抗抑郁药也能引起直立性低血压。,11,2018年10月10日6时35分,胃肠道功能,胃肠功能紊乱是PD患者最常见的自主神经功能障碍。多涎常是疾病的后期表现,但也可能是因为运动不能造成的吞咽能力下降,而非自主功能的障碍。食道、胃及小肠的运动障碍可引起吞咽困难、食道痉挛
6、及胃-食管返流等。便秘和轻度体质量降低也很常见。抗毒蕈碱药增加唾液黏度,可进一步影响到吞咽功能。,12,2018年10月10日6时35分,植物神经系统,迷走神经背核损害造成植物神经功能紊乱，这也可能是抗PD药物或其他药物的副作用。患者常主诉有多涎、尿频、尿急；有些患者心血管调控和体温调节功能受损；面部油脂分泌旺盛也较多见。（脂溢性皮炎）。自主神经功能障碍的原因是可能是疾病、高龄、用药或这些因素的共同作用。,13,2018年10月10日6时35分,帕金森治疗药物在围术期的使用,有人认为：PD症状控制满意者围术期一般不停治疗药物,最后一次用药应尽可能接近麻醉手术的开始(麻醉前20 min) 。有时
7、患者会自行服用额外的L-DOPA,故术前一定要明确患者真正服用量。L-DOPA半衰期短( 13 h) ,对于时间长的外科手术,即使麻醉诱导前已给予一个治疗剂量,术中如未能按时补充,也可因L-DOPA的血药浓度不稳定使病情加重,增添手术麻醉的难度。因此,术中可经鼻胃管给予加倍剂量的美多芭和安坦。也可选择皮下用阿朴吗啡,但用药前几天应给予吗丁啉防止恶心呕吐。,14,2018年10月10日6时35分,术前是否能停用抗PD药,也有人认为麻醉前须停用L-DOPA。L-DOPA仅1%进入中枢,产生治疗作用,其余在外周变成多巴胺,作用于外周,使心肌应激性增高,周围血管活力改变和排钠增多,血容量减少,致使机体
8、对拟交感胺类药物、手术麻醉对循环的影响敏感化,易致血压紊乱、心律失常。,15,2018年10月10日6时35分,术前是否能停用抗PD药,麻醉管理对PD患者安全渡过围术期至关重要，目前显然没有固定的麻醉用药模式能够满足PD患者的麻醉需要。许多PD手术的麻醉处理都是建立在个案报道的基础上，缺乏随机对照研究，因而有其局限性。 另外PD患者大都是老年人，并发其他疾病且复合应用多种药物，这对我们麻醉工作提出了更高的要求。应根据患者及手术的具体情况，选用合理的个体化麻醉方案。,16,2018年10月10日6时35分,麻醉方法的选择,根据患者病情及手术需要合理选择麻醉方法 局麻显然要优于全麻 不需要使用许多
9、掩盖震颤的全麻药物和神经肌肉阻断药，减少因药物间可能存在的相互作用而加重患者病情的可能 局麻术后恶心呕吐很少发生，可很快恢复口服用药 必须用全麻，应注意合理选用麻醉药物，术后可经胃管给予LD0PA 全麻复合硬膜外麻醉应用于胸腹部及以下部位手术是不错的选择 二者可取长补短，减少术中全麻药物的用量 降低药物带来的不良反应尽可能的缩短抗PD药物的停用时间 使患者能够较平稳的渡过围术期,17,2018年10月10日6时35分,麻醉中应注意的问题,如患者接受全身麻醉,术中可通过鼻胃管给予L-DOPA(因L-DOPA是近段小肠吸收,只能口服或鼻胃管用药) 。健康患者在麻醉苏醒时也会有一些病理性神经反射(包
10、括伸展反射亢进、踝阵挛、Babinski反射、去大脑姿势) 。 且全部麻醉或局部麻醉后寒战很常见。 此外正常患者使用芬太尼后,也有肌强直发生。这些均需与PD的症状相区别。 PD患者全麻后更易有神志不清及幻想。Golden等证实, PD 患者术后谵妄是正常老年患者的8倍,这导致了住院周期延长。 避免麻醉术后恶心呕吐,以免影响术后继续抗PD用药。,18,2018年10月10日6时35分,麻醉中应注意的问题, PD患者术后易发生吸入性肺炎及术后呼吸衰竭 有报道1例PD患者行脑室腹腔分流术后第6天，因支气管痰液阻塞而致呼吸停止 拔管后喉痉挛也常发生，因此拔管前后应彻底清理呼吸道，动作要轻柔，最好在有一
11、定镇静深度下拔管 术后应尽快恢复服用抗PD药物 麻醉中避免使用诱发和加重PD症状的药物,19,2018年10月10日6时35分,术中需避免用及的一些药物,可引起帕金森综合征的药物包括利血平,神经安定剂(酚噻嗪类及丁酰苯类) ,胃复安,-甲基多巴,锂,氟桂嗪等。利血平能阻断多巴胺能神经末梢囊泡对多巴胺的储存;丁酰苯类药物可阻滞下丘脑和黑质-纹状体系统等多部位的多巴胺受体,尤其是氟哌啶醇过量或长期应用可诱发锥体外系反应,撤药后症状虽可消失,但会造成对症状原因(是原发性PD或是服药后)的错误判断。降压药可选择硝酸甘油。麻黄碱间接促进多巴胺的释放，术中也应避免使用。服用美多芭者避免用维生素B6、单胺氧
12、化酶抑制剂。局麻药中不可加入肾上腺素,因其可增强外周多巴胺的2肾上腺素能作用,影响心律及血压的稳定。需考虑药物的相互作用。抗PD 药物司来吉兰是一种MAO I-B型抑制剂。有报道,哌替啶与司来吉兰合并使用有激惹、肌强直、恶性高热发生。正在应用MAO Is者用非甾体抗炎药更安全,20,2018年10月10日6时35分,术前用药,抗胆碱能类支气管扩张剂如异丙托溴铵,能缓解因副交感神经活性增强所致的气道梗阻。选用有中枢作用的抗胆碱能药,较不能透过血脑屏障的药物更合理。,21,2018年10月10日6时35分,静脉麻醉药,动物研究表明，硫喷妥钠降低多巴胺从纹状体的突触小体释放，这点是否有临床意义还不清
13、楚。目前尚无直接临床证据表明硫喷妥钠能加重帕金森症状。氯胺酮使交感反应更敏感，理论上禁用于帕金森氏病患者，但临床上氯胺酮用于此类患者也并未造成危害。近年来更关注丙泊酚的应用。丙泊酚代谢苏醒快,理论上是一理想静脉的用药。立体定向手术,如苍白球或丘脑底核切除术者，术前1224 h需停用抗帕金森药物，诱发帕金森症状出现，借此指导手术定位来消除症状。有报道丙泊酚引起拟行立体定向手术者的运动不能、震颤消失，导致手术取消。现认为丙泊酚作用不可预测，不推荐用于此类手术。,22,2018年10月10日6时35分,静脉麻醉药,咪唑安定和依托咪酯是PD患者较为理想的静脉麻醉药。,23,2018年10月10日6时3
14、5分,吸入麻醉药,吸入麻醉药对脑内多巴胺浓度的影响复杂，临床浓度的吸入麻醉药可抑制突触再摄取多巴胺，从而增加其细胞外浓度 动物实验研究表明，挥发性麻醉药可影响自发性和去极化诱导的DA释放,24,2018年10月10日6时35分,吸入麻醉药,服用L-DOPA者，麻醉药如氟烷能增加心肌对儿茶酚胺的敏感性，L-DOPA用后4 h内避免使用氟烷及环丙烷。新型吸入麻醉剂，如异氟烷和七氟烷，致心律失常作用弱，但因低血容量、去甲肾上腺素消耗、自主神经功能障碍及合并应用其他药物，可发生低血压。溴隐亭、培高利特的血管舒张作用进一步加重低血压。,25,2018年10月10日6时35分,吸入麻醉药,安氟醚可能导致脑
15、电图出现爆发性抑制，产生惊厥性棘波，也可导致面颈部、四肢肌肉强直性或阵挛性抽搐，加重帕金森的临床症状,26,2018年10月10日6时35分,神经肌肉阻滞剂,目前尚没有有关非去极化肌松药加重PD患者症状的报道。阿曲库铵、顺式阿曲库铵的代谢产物N-甲基罂粟碱能激活42 nAChRs, nAChRs的42亚型及7亚型激动剂对PD有治疗作用。而泮库溴铵及维库溴铵是nAChRs拮抗剂，其中泮库溴铵对42 nAChRs拮抗作用更强。司可林可能会引起PD患者高血钾。,27,2018年10月10日6时35分,阿片类药物,阿片类药物引起的肌强直,可能与抑制突触前多巴胺的释放、调节基底神经节多巴胺受体等作用有关
16、,小量纳络酮( 40 g)或神经肌肉阻滞剂可消除此不良反应。极低剂量的吗啡可减少PD患者的运动障碍,而高剂量下增加其运动不能的发生。芬太尼可引发肌肉强直。有报道阿芬太尼能引起急性肌张力障碍。避免哌替啶与司来吉兰合用。硬膜外应用阿片类药可以减少药物对脑基底节的作用,优于静脉途径。最好选用脂溶性更强、作用于脊髓水平的芬太尼。,28,2018年10月10日6时35分,病例分析,患者女，74岁，体重55kg。因左股骨颈骨折，拟全麻下行全髋置换术。7年前被诊断为帕金森病、多发性脑梗。前6年余口服美多芭，近半年来改服泰舒达（DA受体激动剂吡贝地尔）50mg，qd，7年来一直口服怡开240ug，bid。术前访视：患者手脚细微震颤，HR90次/min，BP140/90mmHg,RR16次/min。术前常规肝肾功能及其余各项检查大致正常。,
