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1、非小细胞肺癌治疗进展,济源市第二人民医院肿瘤科 聂瑞平,概述,发病： 男、女肺癌都占美国癌症的第一位， 2001年美国有约万人死于肺癌。我国近年来发病率明显上升，2000年，全国男性发病率为36.7/10万，预计2005年男性33万，女性17万人，肺癌已成为人类肿瘤致死的第一杀手。 目前肺癌的年生存率只有。,肺癌的流行病学特点,肺癌的流行病学特点,9092年肺癌占恶性肿瘤死因第1位的省市: 上 海: 43.53/10万 天 津: 38.86 辽 宁: 32.07 黑龙江: 29.06 吉 林: 28.06 云 南: 23.07 北 京: 22.25 内蒙古: 22.04,病因和发病机制,病因与
2、发病机制迄今尚不明确。一般认为与下列因素有关： 1、吸烟： 2、大气污染 3、职业致癌因子 4、饮食与营养 5、其它: 电离辐射,病毒感染，真菌毒素（黄霉曲菌），结合疤痕，机体免疫力低下，内分泌失调，家族遗传。,肺癌的预防大力推行禁止和控制吸烟； 有效地治理和控制大气污染； 努力改善职业性高危人群的劳动、生活条件； 早期发现、早期诊断、早期治疗。,转移途径,可分为： 直接扩散； 淋巴转移； 血行转移； 支气管内扩散。,肺癌的治疗手段,手术 放疗 化疗 中医中药治疗 生物靶向治疗 微创治疗,预后因素,有利因素：早期肿瘤、PS 0-2、无明显 体重下降，女性患者。 不利因素：肿瘤抑制基因P53突变
3、，K-ras癌基因活化。 年龄和组织学分型对预后影响不大。,行为状态的计分标准 _ Karnosky(KPS) zubrodECOGWHO(ZPS) _ 正常，无症状及体征 100 0 正常活动能进行正常活动，有轻微症状及体征 90 1 有症状，但几乎完全可自由活动 勉强可进行正常活动有一些症状及体征 80 生活可自理但不能维持正常生活或工作 70 2 有时卧床，白天卧床时间不超过50% 有时需人扶助，但大多数时间可自理 60 经常需人照料 50 3 需要卧床，卧床时间白天超过50% 生活不能自理，需特别照顾 40 生活严重不能自理 30 4 卧床不起 病重，需住院积极支持治疗 20 病危，临
4、近死亡 10 死亡 0 5 死亡,肺癌治疗共识,RTC: Chemotherapy vs BSCin MST of advanced NSCLC,BSC：Best supportive care,新药不同方案与BSC的比较,结论共识1,第三代新药（泰索帝、健择、泰素）与最佳支持治疗（BSC）比较，结果显示这些药物单药或联用BSC优于单用BSC，这说明化疗可以延长晚期肺癌患者的生存期,化疗优于BSC，但在PS2的患者中不确定,新药联合方案治疗非小细胞肺癌,作者 病例数 化疗药物 有效率 中位 中位 1年生存率(例) (%) 缓解期 生存期 (%) Georgoulias 51 健择900mg/m
5、2d1,d8 37.5 5m 13m 50.7泰素帝100mg/m2 d8 Androulakis 49* 健择900mg/m2d1,d8 18(CR例) 7m 11m 37泰素175mg/m2 d8 Lippe 36 健择1000mg/m2d1,d8,d15 40 99m 11.8m 顺铂35mg/m2d1,d8,d15 Anton 40 健择1200mg/m2d1,d8，d15 47.5 10.4m 35顺铂100mg/m2 d15 Iaffaioli 26 健择800-1200mg/m2d1,d8 50（CR15%）13m 16m 卡铂100mg/m2d15 Chen 40 健择800m
6、g/m2d1,d8，d15 72.5(CR5%) 12m 诺维苯20mg/m2d1,d8,d15 Mori 41 CPT-11 20mg/m2/d 58.5 32.1w 44.8w 44持续输注顺铂160mg/m2 推注d1 Asano 24 CPT-11 60mg/m2d1,8.15 58.3 13m 顺铂30mg/m2d1,8.15 Hainsworth 77 泰素200mg/m2d1 44(CR2例) 9.4m 45卡铂AUC5mg/ml/min d1健择100mg/m2d1,d8 Ginopoulos 29 诺维苯25mg/m2d1,d8 65(CR6例) 健择1000mg/m2d1,
7、d8顺铂75mg/m2/d8 Alexopoulos 60* 泰素帝100mg/m2 1小时 25(CR1例) 20w 32w 23 *病例为复治病人,结论共识2,含铂方案优于非铂方案,Cisplatin vs Carboplatin in NSCLC,Single agent ORRCisplatin (SWOG9308) 10% Carboplatin (ECOG1583) 9%,Table:Results or ECOG Study E1594,结论：顺铂与卡铂疗效并无多大差别。,非小细胞肺癌,结论共识3,多西紫杉醇是目前晚期NSCLC二线治疗的金标准,NVB治疗NSCLCIII期临床试
8、验结果,NP regimenPhase III trials, Stage IIIb-IV patients,Regimens RR() MST(W) l-YrS()MVP 2669 1042 CAP 54 IVP 46.2 MEHDP 40 NIP 5560 64MIP 40 3236 NP 28GP 30 815 GIP 54TP 4050 CPTP 4048 27 PFL 34,65 3065,Combination chemotherapy in NSCLC,C=CTX，EHD=高剂量EPI，A=ADM，I=IFO，V=VDS，E=VPl6 G=GEM，F=5Fu，T=Taxal，L=
9、四氢叶酸钙，CPT=CPT11,结论共识4,两药含铂方案优于三药、四药方案，优于单药方案,结论共识5,第三代新药方案优于老药方案,结论共识6,PS评分较佳的老年患者可安全地接受化疗,NSCLC的辅助化疗,结论共识7,CALGB9633,JBR10告诉我们术后辅助化疗采用第三代方案（紫杉醇+卡铂；长春瑞滨+顺铂）生存率地位肯定,术后辅助化疗地位肯定,结论共识8,S9900告诉我们术前新辅助化疗生存率疗效未见明确结果,术前新辅助化疗地位尚不肯定,结论共识9,化疗周期需综合考虑，一般4-6次为佳，并非周期越长获益越多,结论共识10,化疗药物治疗晚期NSCLC已经到了平台期，分子靶向治疗是晚期NSCL
10、C治疗发展方向,ECOG4599,泰素+卡铂Avastin一线治疗晚期NSCLC(非鳞癌)RR27% vs 10%, P0.0001; PFS6.4m vs 4.5m, P0.0001; MST12.5m vs 10.2m, P=0.007该项期RTC是十年来唯一一项显示标准化疗(PC)联合靶向药物能明显改善晚期初治NSCLC生存的阳性研究，也是单克隆抗体靶向药物联合化疗治疗晚期NSCLC获得阳性结果的第一项研究，可能改变目前NSCLC一线的标准方案，美国NCCN2005指南已修订其作为晚期NSCLC一线治疗方案,ASCO,2005,ECOG宣布,因此，这将成为它的新的标准方案来和今后的方案对
11、比。至此，晚期非小细胞肺癌的治疗虽然艰难，进步缓慢，毕竟由于抗血管生成药的使用而上了一个新的台阶。,肿瘤分子靶向治疗的现状及进展,靶向治疗是建立在对基因，受体认识的基础上发展起来的新的治疗领域。它以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。,分子靶向治疗的种类,根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗药物分为以下几类： 1小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva） 2抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux，C-225,爱必妥） 3抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin） 4Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib,格列卫） 5血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)，恩度（Endostar) 6抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab） 7IGFR1激酶抑制剂，如NVPAEW541 8mTOR激酶抑制剂，如CCI779 9泛素蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等,
