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1、3456789101112上海康淳信息科技有限公司1制药企业PLCPLC自动化 控制系统验证上海康淳信息科技有限公司2术语： 用于控制或监控生产过程的自动化系统,包括DCS，PLC，SCADA，及 其硬件和软件,现场仪表,包括传感器、执行器和现场接线。GLOSSARY： Automated system used to control or monitor a production process, including DCS or PLC / SCADA with its hardware and software, as well as the field instrumentation,
2、 which includes sensors, actuators and field wiring.过程控制系统过程控制系统 Process Control System 3过程控制系统可以是网络或独立的系统，包括 1.分布式控制系统(DCS) 2.可编程序逻辑控制器(PLC) 3.监控和数据采集系统(SCADA) 4.制造执行系统(MES) 5.楼宇管理系统(BMS) PCS can be networked or stand-alone, could include; 1.Distributed Control Systems (DCS) 2.Programmable Logic Co
3、ntrollers (PLC) 3.Supervisory Control And Data Acquisition Systems (SCADA) 4.Manufacturing Execution Systems (MES) 5.Building Management Systems (BMS)过程控制系统过程控制系统 Process Control System 4验证的范围 1.系统硬件:服务器、网络部件,处理器主板、I / O，人机界面面板、外围设 备、控制柜和内部线路和其他硬件，所有这些满足URS。 2.不关联最终用户的应用程序，如操作系统和驱动程序。 3.为满足URS开发或配置的
4、软件。 4.系统参数和相关文件。 scope of validation: System hardware: Servers, Network components, processor boards, I/O, interface panels, peripherals, cabinets and internal wiring, and any other specific hardware, incorporated for meeting the URS. Software not specifically linked to the end user application, by
5、example Operating Systems and drivers. Software specifically developed or configured for meeting the URS. System parameters and related files.过程控制系统过程控制系统 Process Control System 56过程控制系统过程控制系统PCS复杂的 PCS Complex PCS 很多的PLC Multiple PLCs包括SCADA系统Includes SCADA system一个或多个人机界面One or more Humanmachine i
6、nterface13上海康淳信息科技有限公司7过程控制系统过程控制系统PCS 简单的PCS Simple PCS单独的PCS Standalone PLC 有或没有人机界面 With or without HMI 如：包装机，流化床干燥机 packaging machine, fluidbed dryer, etc89严重性严重性/重要性重要性复杂复杂简单简单高高中中低低全验证全验证减少项目的验证减少项目的验证（不进行功能性风险评估）10相关法规和指南GAMP 过程控制系统的验证 Good Automated Manufacturing Practices Good Practice Guid
7、e: Validation of Process Control Systems (2003)GAMP 基于风险的评估的GxP计算机化系统的符合性。 Good Automated Manufacturing Practices, GAMP 5 A risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems, 2008FDA的指南：软件验证的基本原则 FDA Final Guidance for Industry and FDA Staff，2002 General Principles of Software Validation;11?
8、GAMP 的V模式URSFSDSSystem BuildIQOQPQVerifiesVerifiesVerifiesVerifiesPQ12PLC系统验证?PLC系统简介PLC 是可编程序逻辑控制器(programmable logic controller)的缩 写，是一种数字运算操作的电子系统，专为在工业环境下应用而设 计。它采用可编程序的存贮器，用来在其内部存贮执行逻辑运算、 顺序控制、定时、计算和数字运算等操作的指令，并通过数字式、 模拟式的输入和输出，控制各种类型机械或生产过程。PLC 系统在 制药企业常被应用于以下4 个方面： ?生产设备的过程控制 ?检验仪器的控制 ?水处理系统的
9、运行控制 ?空气净化系统的运行控制14上海康淳信息科技有限公司13康恩贝过程控制系统验证的实施系统描述：过程控制系统用于实现原料药生产的自动化控制和制剂生产的自动化控 制。 包括： 1.原料药的生产工艺：硅烷化，酯化，碳脱，精制(结晶，离心，干燥） 2.公用系统：冷却水系统，热水系统，导热油系统，排风，真空，HVAC 环境温湿度的控制。 3.回收系统：甲醇回收，丙酮回收主要的硬件包括： PLC，输入输出模块，执行器，触摸屏，PC终端， 液位计，温度探头，压力探头，流量计，压差计，PH计 电机，真空泵，输送泵等14过程控制系统验证的实施验证交付的文件序号序号交付文件交付文件1URS2GxP 风险
10、评估3验证计划VP4功能性风险分析RA4功能需求标准 FRS5设计标准（硬件，软件）DS6设计确认报告DQR7安装确认及报告IQ8运行确认及报告OQ9性能确认及报告PQ10验证总结报告VSR11追溯性矩阵RTM15PLC 系统需求定义对其设计、开发、测试及验收都起着关键性的作 用，用户必须进行详细、全面、准确的定义。在编写PLC 系统需求 定义说明时，除了包括前面上述的计算机系统需求定义所要求的内 容外，应对其控制方式进行详细的定义和要求，如以下控制方式要 求： (1)逻辑控制要求(顺序控制) 如加料顺序、物料存放与提取等。 (2)分选控制(检测与剔除) 如漏片检测与剔除等。 (3)互锁控制
11、(4)报警控制 (6)速度控制 (7)温度控制 (8)压力控制 (9)时间控制PLC系统验证实施?用户需求定义 URS16 内容系统的目的 支持的生产工艺流程和关键参数 用户和需求和技术需求 报警和异常的处理 安全和权限控制 用户界面（控制设备，网络，其他计算机化系统） 对于记录的处理，签名的要求，书面签名，电子签名，或是混 合系统系统。PLC系统验证实施?用户需求定义 URS17?用户需求说明用户需求说明 URS 1. 目的目的 2. 项目目标项目目标 3. 工艺流程工艺流程 4. 三部三部PLC控制系统的需求控制系统的需求? 详细的需求描述（控制系统的功能）详细的需求描述（控制系统的功能）
12、 ? 权限控制权限控制 ? 关键参数和范围关键参数和范围 ? 报警设置报警设置康恩贝自动化控制系统验证18计算机化系统与GMP的相关性是进行计算机化系统验证的 依据，即判断系统功能是否影响GMP规定的内容，即，是 否最终对病人的安全、药品的质量和数据的真实完整性 造成影响。PLC系统验证实施?GxP风险评估15上海康淳信息科技有限公司19通过对以下问题进行回答来评估系统： 1.系统是否生成或控制支持法规安全和有效性提交的数据 系统是否控制用于任何阶段，包括临床前，临床，开发 和生产的关键参数或数据。2.系统是否控制或提供数据进行产品释放。 3.系统是否控制产品收回要求的数据。 4.系统是否控制
13、不良反应或投诉的记录或报告。 5.系统是否支持药物警戒。 6.是否部件的故障导致GxP数据的丢失或毁坏。 7. 是否部件的故障导致部分或完全不能访问GxP相关的应 用软件。PLC系统验证实施?GxP风险评估20PLC系统验证实施?GxP风险评估序号序号描述描述影响性影响性判断依据判断依据1二楼公用系统PLC控制系统 （冷却水，导热油）非直接影响NA2三层半D级区空调控制系统温 度和压差的控制直接影响B,C3三层A线B级C级区空调控制 系统温度和压差的控制直接影响B,C4配料控制系统配料流程的控 制直接影响B,C5消毒酒精配制系统的控制 直接影响B,C21PLC系统验证实施?风险评估 RA_风险
14、的大小Risk Severity Level 风险严重 性水平Consequences 后果Example 例子High (H) 高There is a violation of GxP regulation with an impact on patient safety, product quality and data integrity. 违反GxP的法规，影响病人的安全，产品质量和数据完 整性。A product with the wrong expiration date is sent to the customer 错误效期的产品发给客户Moderate (M) 一般的Ther
15、e is a direct and undetectable violation of GxP regulations, without impact on patient safety, product quality and data integrity. 直接并且不可发现的违反GxP的法规，影响病人的安 全，产品质量和数据完整性。Receipt of a component from a non- approved supplier 从没有批准的供应商处接收物料Low (L) 较小的Indirect or detectable violation of GxP regulations,
16、without impact on impact on patient safety, product quality and data integrity. 非直接的或可发现的违法GxP法规，当对病人安全，产 品质量和数据完整性没有影响。Quantity in stock for components incorrect 库存的物料数量不正确Not applicable (NA) 不适用No violation of GxP regulations possible 不违反GxP可能的法规。Billing error 装订错误22PLC系统验证实施?风险评估 RA_风险的可能性Rating Criteria to Assess PROBABILITY评估概率的分级标准评估概率的分级标准 LOW低低It is very unlikely that failure will occur. (i.e. Frequency of occurren
