《新药临床前药理毒理评价申报》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新药临床前药理毒理评价申报（133页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1新药与保健食品开发和评价六. 新药临床前药理毒 理学评价与申报六. 新药临床前药理毒 理学评价与申报六. 新药临床前药理毒六. 新药临床前药理毒 理学评价与申报理学评价与申报2新药与保健食品开发和评价?概述概述?国际评价与申报国际评价与申报?国内评价与申报国内评价与申报?应注意的问题应注意的问题3新药与保健食品开发和评价 概 述概 述-申报资料要求的发展趋势申报资料要求的发展趋势 - 规范申报资料的目的规范申报资料的目的4新药与保健食品开发和评价申报资料要求的发展趋势申报资料要求的发展趋势?规范化规范化?国际通用化国际通用化?先进、便捷的方式先进、便捷的方式 - 电子通用技术资料- 电子通用
2、技术资料5新药与保健食品开发和评价规范申报资料的目的规范申报资料的目的?管理部门 - 高质量资料管理部门 - 高质量资料?审评部门 - 查阅评价审评部门 - 查阅评价?管理部门 - 企业交流管理部门 - 企业交流 注册进程注册进程?注册成本 - 资料整理注册成本 - 资料整理 存档能力存档能力6新药与保健食品开发和评价新药评价的基本思路新药评价的基本思路注重综合评价注重综合评价注重综合评价注重综合评价注重申报资料的完整性、科学性和综合评价注重申报资料的完整性、科学性和综合评价?对申报资料的审查对申报资料的审查申报资料的完整性申报资料的完整性实验设计方案和评价的科学性、合理性实验设计方案和评价的
3、科学性、合理性?对新药本身的评价对新药本身的评价 结合同类药物和临床适应证，分析药物作用特点结合同类药物和临床适应证，分析药物作用特点 根据试验结果，为临床研究安全、有效提供参考根据试验结果，为临床研究安全、有效提供参考 综合进行利弊权衡, 预测临床使用的风险和前景综合进行利弊权衡, 预测临床使用的风险和前景7新药与保健食品开发和评价药理毒理审评思路（从创新药角度）药理毒理审评思路（从创新药角度）药理毒理审评思路（从创新药角度）药理毒理审评思路（从创新药角度）?了解临床适应证：病了解临床适应证：病/生理、用药人群、病程、生理、用药人群、病程、 与临床现有药物比较的特点。与临床现有药物比较的特点
4、。?了解同类药研究背景：途径、剂型、临床背景了解同类药研究背景：途径、剂型、临床背景?加强药学、临床的沟通，发现关联问题加强药学、临床的沟通，发现关联问题?结合其它研究结果，评价品种的药效学研究，结合其它研究结果，评价品种的药效学研究， 确定有效剂量范围；评价毒理研究，确定其安确定有效剂量范围；评价毒理研究，确定其安 全剂量和毒性靶器官；结合有效剂量推断其安全剂量和毒性靶器官；结合有效剂量推断其安 全范围，判断临床研究的安全、有效性全范围，判断临床研究的安全、有效性?结合提供的药理毒理和临床适应证，分析立题结合提供的药理毒理和临床适应证，分析立题 依据，与同类药品比较，进行利弊权衡，决定依据，
5、与同类药品比较，进行利弊权衡，决定 是否可推荐进入临床研究。是否可推荐进入临床研究。8新药与保健食品开发和评价总体评价存在的问题总体评价存在的问题总体评价存在的问题总体评价存在的问题?药物无明显特点-药物无明显特点- 安全、疗效、顺应性等安全、疗效、顺应性等?立题依据立题依据不成立（如增效，减毒，速效）不成立（如增效，减毒，速效）?组方不合理组方不合理，毒性方面出现新问题，毒性方面出现新问题?缺乏从专业角度的利弊权衡缺乏从专业角度的利弊权衡 - - 可可能增加临床试验病人的危险性（剂量接近能增加临床试验病人的危险性（剂量接近 或倒置）或倒置） - - 需需长期使用，毒性较大，已有药物可替代长期
6、使用，毒性较大，已有药物可替代 - - 疗疗效无明显优势且病人顺应性差（如注射给效无明显优势且病人顺应性差（如注射给 药），如轻症、慢性病药），如轻症、慢性病 - - 高高新技术，但价值小，且潜在危险性新技术，但价值小，且潜在危险性9新药与保健食品开发和评价结合药学、药理毒理的评价 结合临床适应证和疾病的特点 结合临床用药方式、剂量和时间 结合药物的代谢特点 结合用药人群的状况 结合临床安全范围和严重不良反应结合药学、药理毒理的评价 结合临床适应证和疾病的特点 结合临床用药方式、剂量和时间 结合药物的代谢特点 结合用药人群的状况 结合临床安全范围和严重不良反应结合多学科考虑结合多学科考虑结合多
7、学科考虑结合多学科考虑10新药与保健食品开发和评价?国际评价与申报国际评价与申报?西方国家申报资料要求西方国家申报资料要求 (International Conference on Harmonisation-ICH) - Guidance on M4 Common Technical Document，2001; - Guidance for Industry: M2 eCTD: Electronic Common Technical Document Specification ，2003 网址网址: http/www.ich.org11新药与保健食品开发和评价CTD的结构CTD的结构五部
8、分:五部分:第一部分 （非通用）: 各国规定文件第一部分 （非通用）: 各国规定文件第25部分（通用） : 第25部分（通用） : CTD-Q-质量CTD-Q-质量CTD-E-有效CTD-E-有效CTD-S-安全CTD-S-安全（非临床研究报告）（非临床研究报告）12新药与保健食品开发和评价非通用技术文件非通用技术文件通 用 技 术 文 件通 用 技 术 文 件I地区 管理资料II A 概述质量、临床、非临床- 非临床摘要B II C临床摘要III IV V质量研究报告非临床试验报告临床试验报告I地区 管理资料II A 概述质量、临床、非临床- 非临床摘要B II C临床摘要III IV V质
9、量研究报告非临床试验报告临床试验报告I I地区 管理资料地区 管理资料II II A A 概述质量、临床、非临床概述质量、临床、非临床- 非临床摘要非临床摘要B B II II C C临床摘要临床摘要III IV VIII IV V质量研究报告非临床试验报告临床试验报告质量研究报告非临床试验报告临床试验报告书面总结表格总结书面总结表格总结13新药与保健食品开发和评价项目内容项目内容1 1 非临床研究概述内容非临床研究概述内容 2 非临床研究摘要内容2 非临床研究摘要内容 (书面、表格总结）(书面、表格总结） 3 非临床研究各试验报告内容3 非临床研究各试验报告内容14新药与保健食品开发和评价1
10、 非临床研究概述内容非临床研究概述内容15新药与保健食品开发和评价非临床概述-药理毒理试验方案简介-药理毒理试验方案简介-药理研究药理研究-毒理研究毒理研究-药代动力学研究药代动力学研究-摘要和结论摘要和结论-参考文献目录参考文献目录概述内容、排序概述内容、排序16新药与保健食品开发和评价概 述概 述受试药物特征简介受试药物特征简介药理毒理特征简述药理毒理特征简述结合各试验结果对临床适应证、试验方案以及临床应注意的问题提出建议结合各试验结果对临床适应证、试验方案以及临床应注意的问题提出建议17新药与保健食品开发和评价概述概述 - 药理学药理学小结小结主要药效学主要药效学次要药效学次要药效学安全
11、性药理学安全性药理学药物相互作用药物相互作用讨论和结论讨论和结论表和图 (可列此或每一项研究正文中)表和图 (可列此或每一项研究正文中)18新药与保健食品开发和评价概述概述 - 药代动力学药代动力学分析方法分析方法 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 药代动力学方面的药物相互作用药代动力学方面的药物相互作用 其它有关药代动力学试验其它有关药代动力学试验 讨论和结论讨论和结论 表和图 (可列此或置于正文中)表和图 (可列此或置于正文中)19新药与保健食品开发和评价概述概述 毒理学毒理学单剂量/急性毒性单剂量/急性毒性 重复剂量/长期毒性重复剂量/长期毒性 遗传毒性/致突变遗传毒性/致突
12、变 致癌性致癌性 生殖毒性生殖毒性 幼年动物试验幼年动物试验局部耐受性局部耐受性 其他毒性其他毒性 讨论、结论讨论、结论 表、图 (可列此或置于正文中)表、图 (可列此或置于正文中)20新药与保健食品开发和评价2 非临床研究摘要内容 (书面、表格总结）非临床研究摘要内容 (书面、表格总结）21新药与保健食品开发和评价摘要摘要药理研究书面和表格总结药理研究书面和表格总结药代动力学研究书面和表格总结药代动力学研究书面和表格总结毒理研究书面和表格总结毒理研究书面和表格总结书面总结书面总结书面总结内容、排序书面总结内容、排序22新药与保健食品开发和评价资料排序原则资料排序原则 试验类型排序试验类型排序
13、 体外试验/体内试验体外试验/体内试验 相同类型的试验排序相同类型的试验排序 可归类按不同种属、给药途径和给药时间 最短的顺序排列可归类按不同种属、给药途径和给药时间 最短的顺序排列 不同动物种属排序不同动物种属排序 小鼠/大鼠/仓鼠/其它啮齿类/兔/犬/ 非人灵长类/其它非啮齿类/哺乳类/非哺乳类小鼠/大鼠/仓鼠/其它啮齿类/兔/犬/ 非人灵长类/其它非啮齿类/哺乳类/非哺乳类 给药途径排序给药途径排序 人拟用途径/口服/静脉/肌肉/腹腔/皮下/ 吸入/局部/其他人拟用途径/口服/静脉/肌肉/腹腔/皮下/ 吸入/局部/其他23新药与保健食品开发和评价 图、表排序图、表排序- 推荐表和图列在正
14、文中推荐表和图列在正文中 - 也可将表和图置于每项书面 总结的最后也可将表和图置于每项书面 总结的最后 - 图、表所引用参考资料图、表所引用参考资料原则上遵循非临床研究书面总结排序原则上遵循非临床研究书面总结排序可改变形式以利对结果的理解和评价可改变形式以利对结果的理解和评价根据情况，可增加或删减某些项目根据情况，可增加或删减某些项目表格总结：表格总结：24新药与保健食品开发和评价3 非临床研究各试验报告非临床研究各试验报告25新药与保健食品开发和评价各试验报告-各试验报告-药理研究药理研究各试验报告各试验报告各试验报告各试验报告- - - -药理研究药理研究主要药效学主要药效学 次要药效学次
15、要药效学 安全性药理安全性药理 药物相互作用药物相互作用26新药与保健食品开发和评价各试验报告-各试验报告-药代动力学药代动力学各试验报告各试验报告各试验报告各试验报告- - - -药代动力学药代动力学分析方法和确证报告分析方法和确证报告 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 药物相互作用药物相互作用 其它有关药代动力学试验其它有关药代动力学试验27新药与保健食品开发和评价各试验报告-毒理研究各试验报告-毒理研究各试验报告各试验报告各试验报告各试验报告- - - -毒理研究毒理研究毒理研究毒理研究单剂量（急性）毒性单剂量（急性）毒性重复剂量（长期）毒性重复剂量（长期）毒性 ，包括，包括 毒代动力学毒代动力学 遗传毒性（致突变）遗传毒性（致突变） 致癌性致癌性生殖毒性生殖毒性局部耐受性局部耐受性其它毒性其它毒性28新药与保健食品开发和评价ICH-M4S部分模板范例部分模板范例29新药与保健食品开发和评价ICH-M4S30新药与保健食品
