陆权 新形势下急性呼吸道感染抗菌药物合理使用的临床思维课件

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1、,1,新形势下急性呼吸道感染,抗菌药物合理使用的临床思维,上海市儿童医院,上海交通大学附属儿童医院 陆 权,2012 年 05 月 ,上海,2,要点提示, 前言, ARTIs 重要性, ARTIs抗菌药物不合理使用和细菌耐药 临床思维与对策,细菌耐药带来的困惑, 20世纪抗菌药物的出现使感染性疾病病死率降,至4/10万,人类平均寿命延长15年以上, 20世纪5060年代,全球每年约700万人死,于感染性疾病,而到了1999年,却上升至2000万,这主要就是耐药菌感染所致, 20世纪最伟大的医学发现?不是抗菌药物,,而是疫苗!,3,4,抗生素和细菌耐药性, 抗生素作为抗感染化疗使用后,抗生现象变

2、得,复杂,产生细菌形态、结构、代谢等改变,目的是为了生存,这就形成了耐药, 耐药产生新抗生素研制使用新耐药产生-,更新抗生素研制使用 这种循环,可能吗?,可能持续吗?,5,超级细菌(superbug) 2010年 8月 11日柳叶刀感染病学(LancetInfect Dis) 杂志在线发表了一项题名为“在印度、巴基斯坦和英国,一种新的抗生素耐药机制的出现:其分子学、生物学和流行病学的研究” 文中提到一种带有新德里金属 -内酰胺酶 1( NewDelhi metallo-lactamase 1, NDM-1)基因的耐碳青霉素烯类抗生素的革兰阴性肠杆菌科细菌,可能成为全球公共健康问题,陆权 .“超

3、级细菌”给我们的警示.中华儿科杂志,2011,49(4):245-248,6,抗菌药物应用不合理的类型,类型 1. 治疗病毒性或非感染性疾病 2. 用作退热药 3. 无预防用药的适应症 4. 选用的抗生素不恰当 5. 术前用药时间太长 6. 术后用药时间太长 7. 治疗疗程太短(频繁换药 ) 8. 治疗疗程太长 9. 伍用 3 种以上抗生素无协同作用或有禁忌 10. 严重药物反应,构成比 (%)12.698.989.385.8722.0429.826.233.351.201.44,合,计,100.00,7,抗生素不合理使用的现状 上海、北京儿童医院资料(1999年) 门诊就诊者已使用抗生素者8

4、085%,普通感冒9098%使用抗生素,肺炎者达100% 重庆儿童医院(19962001年)抗感染药物占药品47%(抗生素38%),62%门诊处方含抗生素,普通感冒95%使用抗生素,门诊补液95%为抗生素,有细菌学资料者仅0.18%,赵晓东,卢仲毅,杨锡强, 等. 重庆医科大学儿童医院 1996-2001年抗生素 使用情况分析. 中华儿科杂志, 2002, 40 (8) : 467-469,.,抗菌药物应用不合理的另一方面 中国每年生产抗菌药物原料约21万吨,其中有9.7万吨(占46.2%)用于畜牧养殖业:动物饲料添加剂以预防动物传染病和促使动物快速生长 我国还存在人与动物的同药现象 衍生出动

5、物对现用抗菌药物的耐药以及这种耐药在人与动物中传递的严峻问题,8,陆权 .“超级细菌”给我们的警示.中华儿科杂志,2011,49(4):245-248,9,ARTIs 概况及其重要性,迄今仍是我国小儿最主要的感染性疾病之一,,也是抗菌药物累计用量最多、使用欠规范,和欠合理的疾病,10,呼吸道感染概述, 上呼吸道(URT):鼻、咽、喉、会厌以及邻近,的鼻窦、 中耳等组织, 下呼吸道(LRT):气管、支气管(叶、段、亚,段、小支气管、细支气管)、肺泡管和肺泡, URTIs包括普通感冒、急性鼻窦炎、中耳炎、扁,桃体咽炎、喉炎、会厌炎等, LRTIs包括气管支气管炎、毛细支气管炎和肺炎 不同病变部位病

6、原学差别很大,要倡导作病变部,位的定位诊断,中国儿童人口基数的对肺炎疾病负担的影响, 在肺炎疾病负担最重的15个国家中,中国的肺炎发生率排在第14位 全世界15%的儿童都居住在中国,中国儿童预计肺炎新发数列全球第2位,UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children, 2006 Sep,11,12,73.064.332.4,134.8,193.4192.8148.7,673.6630.7,773.6,0.0,100.0,200.0,300.0,400.0,500.0,600.0,700.0,800.0,900.0,溺水 神经管畸形颅

7、内出血痢疾,肺炎早产或低出生体重出生窒息先天性心脏病腹 泻意外窒息,肺炎在中国(1996-2000人群为基础监测资料)肺炎是中国5岁以下儿童死亡的首位原因 SP是出生20d后各年龄期儿童CAP的首位病原菌,( 1/10万),中国5岁以下儿童前十位疾病死因比较,王艳萍等. 中华预防医学杂志 2005; 39 (4): 260-264,13,ARTIs 抗菌药物的,不合理使用与细菌耐药,14,ARTIs-抗菌药物-细菌耐药, 小儿ARTIs病例数庞大,高居门诊就诊数、住院数首,位。抗菌药物使用频率最高、不合理率突出, 抗菌药物使用,无论其合理与否,也无论何时何地何,对象使用,均可能诱导细菌产生耐药

8、, 口鼻咽部寄生菌与致病菌混杂与相互影响,使小儿呼,吸道成为耐药菌产生和寄存的天然储库, ARTIs抗菌药物不合理使用将诱导细菌产生耐药,包,括致病菌和寄生菌;不恰当抗菌疗法可能选择出耐药菌,可能使耐药菌播散,肺炎链球菌耐药率(CHINET资料),年龄,分组,2007年,总株数 S% I %,R%,2008年,总株数 S% I %,R%,儿童 477成人 167,11.573.7,69.213.8,19.312.6,626177,9.678.8,58.014.1,32.47.1,汪复,等. 2007年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333.汪复

9、,等. 2008年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5): 321-329.15,肺炎链球菌耐药率(CHINET资料),年龄,分组,2009年,总株数 S% I %,R%,2010年,总株数 S% I %,R%,儿童 710成人 159,68.995.0,17.43.8,13.71.2,674270,70.392.2,15.93.3,13.84.5,汪复,等. 2009年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志,2010,10(5)325-334. 汪复,等.2010年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5):

10、 321-329.16,17,金黄色葡萄球菌耐药,(CHINET资料), 20世纪4050年代,SA对青霉素敏感,目前我国SA 90%对青霉素耐药,1961年英国学者Jevons报道了首株 MRSA, MRSA在CARTIs中地位,美、法、西班牙、意大利30%, CHINET报告 2007年SA 3384株,MRSA平均58.0%(13.580.4%)儿童专科医院MRSA13.5%23.7% 2008年SA 3553株,MRSA 55.9%(14.8%77.5%)儿科 MRSA14.8%20.4% 2009年SA 4114株,MRSA52.7%(8.5%78.3%)儿科 MRSA8.5%22.

11、9% 2010年SA 4452株,MRSA51.7%(11.5%77.6%)儿科 MRSA11.5%24.5%,汪复,等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5): 321-329. 汪复,等. 中国感染与化疗杂志,2010,10(5):325-334. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5): 321- 329.,18,流感嗜血杆菌耐药 HI对氨苄西林的耐药始于1972年欧洲,目前西方国家平均耐药率20-40%,韩国高达58%,中国台湾地区56% HI耐药机制以产-内酰胺酶为主(95%以上),主要是TEM-1型酶。非产-内酰胺

12、酶耐药包括PBP改变和细菌细胞膜通透性改变等仅占不足5% 我院2000-2002年资料显示耐药率分别是9%、10.3%和15%,2005年监测资料已达21.4%, CHINET资料,2007年30.1%,2008年32.9%, 2009,年26.5%, 2010年24.9%(总体儿童高于成人),汪复,等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5): 321-329. 汪复,等. 中国感染与化疗杂志,2010,10(5):325-334. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5): 321- 329.,19,卡他莫拉菌耐药 1976年

13、首次报道其在免疫抑制患者引起肺部感染 该菌在健康儿童咽部分泌物中阳性率达36%,要区分带菌:有临床肺炎症状和下呼吸道分泌物标本中细菌浓度107CFU/ml,可支持其作为肺炎的病原菌 该菌高产-内酰胺酶,产酶类型依然是ROB-1和ROB-2。目前MC产酶率已达80-90%,从而对氨苄西林等耐药, CHINET资料,产酶率2007年96.1%,2008年,93.2%, 2009年100%, 2010年100%,汪复,等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5): 321-329. 汪复,等. 中国感染与化疗杂志,2010,10(5):3

14、25-334. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5): 321- 329.,20,中国大肠埃希菌ESBLs发生率,CHINET,1.汪复,等.,2007年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333.,2.汪复,等. 3.汪复,等. 4.汪复,等.,2008年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5): 321-329. 2009年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5): 325-334. 2010年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5)

15、: 321-329.,ESBLs(+) 55.0%,ESBLs(-) 45.0%,2007年 1,ESBLs(+) 56.2%,ESBLs(-) 43.8%,2008年 2,2009年 3,2010年 4,2007年,ESBLs(+) 44.9%,21,中国克雷伯菌属ESBLs发生率,CHINET,ESBLs(+) 43.6%,ESBLs(-) 56.4%,ESBLs(+) 41.4%,ESBLs(-) 58.6%,1ESBLs(-) 55.1%2009年 3,2008年 2 ESBLs(-) 56.4% ESBLs(+) 43.6%2010年 4,1.汪复,等.,2007年中国CHINET细

16、菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333.,2.汪复,等. 3.汪复,等. 4.汪复,等.,2008年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5): 321-329. 2009年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5): 325-334. 2010年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5): 321-329.,耐药率(%),22,2009年产ESBLs的革兰氏阴性肠杆菌 对常用抗菌药耐药情况:CHINET,中国,汪复等. 2009年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5): 325-334.,

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