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1、动物传染病防控技术与科研需求,陈焕春华中农业大学,一、兽医学的战略地位,兽医学是保障动物和人类健康的重要学科，在动物疾病、人畜共患病、食品安全、公共卫生和生态环境健康等方面起到主导性作用。随着“一个世界、一个医学、一个健康”和“健康动物健康食品健康人类”新观念的提出，兽医学的作用正在不断的扩大和延伸，在国民经济和社会稳定中发挥着越来越重要的作用。,1.畜牧业的快速发展对兽医学科的需求,我国是畜牧业大国，但畜牧业经济效益远未达到世界平均水平，主要原因是动物疾病问题。 动物疾病引起动物死亡造成的直接经济损失每年达400亿元以上，引起饲料、药物、人工浪费等间接经济损失上千亿元。 动物疫病的日趋复杂。
2、主要表现为老的疾病不但没有被消灭，反而呈重新抬头的趋势，如口蹄疫、新城疫、猪瘟和小反刍兽疫等，同时新病又不断出现，如禽流感、高致病性蓝耳病、猪圆环病毒等。多种疾病的混合感染现象严重，细菌性疾病危害越来越大，给防治造成了困难，经济损失巨大,2.加强人兽共患病的防控、保障人民生命财产安全，对兽医学科的需求,60的人类传染病来源于动物，50的动物传染病可以传染给人。当今人类新发传染病80来源于动物。 在1400多种引起人类疾病的病原中，有800余种是通过了种间屏障是由动物病原引起。在过去25年，出现38种新病原体，其中75源于动物。,2003SARS,2004高致病性禽流感,2005人猪链球菌病,2
3、006乙型脑炎,2009甲型H1N1流感,3.拒外来病于国门之外对兽医学科的需求,非洲猪瘟 疯牛病 裂谷热 西尼罗脑炎 尼帕病毒病 埃博拉病,病原学研究 病原与宿主相互作用研究 动物基础免疫学研究 临床诊断及检测检验技术研究 药物靶标和兽药作用机制研究 动物源性食品安全研究,二、动物传染病防控科研需求 基础研究,1. 开展更加系统的病原学研究,新病原分离鉴定、病原生态学与流行病学的研究：为动物重大疫病的防控提供理论依据 病原基因组学研究：揭示病原遗传变异规律和重组产生新病原的潜能 转录组学、蛋白质组学、代谢组学和免疫组学研究：为揭示动物病原的生长、代谢、调控、致病与免疫机理等奠定基础 病原大分
4、子结构与构像的解析及基因网络与调控研究：从分子水平揭示致病机理。,2. 深入研究病原与宿主的相互作用机制,与吸附、黏附、侵袭相关的病原组分及其受体的发现 病原及其组分侵入宿主细胞和在胞内运输的分子细节的解析 感染宿主的基因表达差异、信号转导途径和调控网络的揭示为病原体的组织嗜性、跨种感染、致病的分子机制阐明及药物靶标发现与药物分子设计提供理论依据。,3. 加强动物基础免疫学研究,病原的保护性抗原、B细胞表位和T细胞表位的筛选 多种动物免疫相关的信号分子、效应分子、调控分子和非编码RNA 揭示宿主对某些病原的免疫识别与免疫应答以及病原体的免疫逃避与免疫抑制的分子机制 为疫病诊断、疫苗研制与抗病育
5、种奠定基础。,4. 兽医临床诊断及检测检验技术,疾病过程中的一些特异表达的因子和特异调节因子及其蛋白组学或酶组学的分子检测和监控技术的研究，对于疾病的准确诊断和预后监控评估具有重要价值。 开展兽医临床诊疗技术、兽医检测检验技术和现代分子诊断技术及其在动物疾病诊断、食品安全和公共卫生等方面应用的研究,5. 药物靶标和兽药作用机制研究,兽药是养殖业赖以生存和发展不可缺的物质 基于基因组学、蛋白组学的高通量信号通路分析，高通量筛选药物作用新靶标，先导化合物的制备、结构修饰与优化，药物生物标志物的发现。,6. 重视动物源性食品安全研究,食品安全是全世界共同关注的热点问题 对药物残留、违禁物品的检测与监
6、控 对沙门氏菌、大肠杆菌、李斯特菌等重要食源性微生物的分离鉴定、快速检测以及消除污染的策略研究 食源性寄生虫病与人兽共患病病原学、预防、控制技术及其基础研究 为提高动物源性食品安全，保障人民健康提供技术支撑。,三、动物传染病防控科研需求 高技术研究,疫苗的分子设计越来越受到重视 在病原基因组学、蛋白质组学、反向疫苗学和结构生物学等技术的推动下，挖掘具有良好免疫原性的基因工程疫苗靶抗原、对已有的靶抗原进行修饰改造以进一步提高其免疫原性,中和抗体,细胞免疫,表位A（诱骗表位）,表位B（中和表位）,辅助序列,5-FAVLVNANSNSSSHFQLIYNLTLCELN-3,猪繁殖与呼吸综合征病毒ORF
7、5基因修饰增强免疫原性,在ORF5基因N端胞外区的诱骗表位与中和表位间插入辅助序列，使中和表位充分展示，可显著增强免疫原性。,消除ORF5基因潜在的N-糖基化位点能进一步提高免疫原性,基因缺失标志疫苗 未来疫苗发展的重点,使区分免疫动物和野毒感染动物成为可能，为疫病的根除提供强有力的技术支撑。 猪伪狂犬病基因缺失标记疫苗及其配套鉴别诊断试剂的联合应用是成功控制和根除动物疫病的典范。美国等一些国家成功地根除了猪伪狂犬病。 同时其它病毒，如猪瘟、新城疫、牛传染性鼻气管炎病毒等病毒的基因缺失标记疫苗在最近几年得以广泛开展，从而为实施这些传染病的根除计划奠定了基础。,以猪胸膜肺炎放线杆菌（APP）血清
8、7型为出发菌株，构建了毒素II(ApxII)激活基因C基因缺失而又不影响毒素II结构基因A基因的基因缺失疫苗株(APP ApxIIC-)。,Western blot 1:parent strain； 2:mutant strain,猪传染性胸膜肺炎基因缺失疫苗,基因缺失株APP ApxIIC-与亲本菌株相比毒力已显著降低，具有很高的安全性,基因缺失疫苗株对同源血清型野生菌的攻击获得了完全保护，对异型野生菌攻击的免疫保护率达到75。,APP ApxC-基因缺失株对猪的免疫保护,病毒/细菌活载体疫苗 一针防多病,猪伪狂犬病毒和禽痘病毒分别作为猪用和禽用的活病毒载体，得到了广泛开展并取得了显著的成果
9、。 表达猪瘟病毒E2的重组伪狂犬病毒二价疫苗能同时抵抗两种病毒的攻击 以禽痘病毒为载体，表达新城疫病毒和H5亚型禽流感病毒免疫原性蛋白的重组活载体疫苗已在美国获得生产许可证,比较成熟的疫苗载体： 猪伪狂犬病毒载体 痘病毒载体 新城疫病毒载体 沙门氏菌载体正在开发的活病毒/细菌载体： 猪瘟病毒载体 猪胸膜肺炎放线杆菌载体,以伪狂犬病毒为载体的基因工程疫苗研究,伪狂犬口蹄疫（Vaccine，2004） 伪狂犬猪乙型脑炎（Vaccine，2005） 伪狂犬猪圆环病毒（Vet Microbiol，2005/2006） 伪狂犬蓝耳病（vaccine，2006） 伪狂犬猪细小病毒 伪狂犬流感 伪狂犬猪瘟
10、伪狂犬蓝耳病猪圆环病毒,新型疫苗载体的开发 提高安全性,发展生物安全性好、载体反应小、抗原递呈能力强、操作简便、增殖滴度高的新型疫苗载体是基因工程疫苗研究的重要方向。 新型杆状病毒载体 复制子载体,病毒样颗粒疫苗新的疫苗革命,病毒样颗粒不存在病毒核酸，因而不具有感染性，但却具有和天然病毒颗粒一样的免疫原性。免疫效果有的甚至优于传统的弱毒疫苗 高致病性禽流感病毒H5N1病毒样颗粒基因工程疫苗已经进入III期临床,四、动物传染病综合防控技术,1. 动物传染病诊断技术 病原学诊断技术： 病原的分离鉴定 PCR、ELISA、IFA（间接免疫荧光） 血清学诊断技术：用于抗体的检测 快速诊断技术： 胶体金
11、试纸条 乳胶凝集试验 ELISA 鉴别诊断技术： 区分免疫动物和野毒感染动物 多病原混合感染鉴别诊断,禽流感病毒乳胶凝集检测试剂盒,禽流感病毒胶体金试纸条,ELISA诊断方法配合自动化工作站，可进行疾病的大规模流行病学调查,2. 动物疫病预防控制策略,少打针、少用药、环境友好 注重特异性和非特异性免疫的双重作用，激发机体的天然免疫反应 研制多价基因工程疫苗，减少免疫次数 对于细菌性疾病要减少抗生素使用，走生物疫苗免疫预防之道,TK-/gG-基因缺失疫苗独特的效果,可用于新生仔猪的超前免疫，安全性高 可用于紧急预防注射，16-24h左右产生极显著的治疗效果 产生的抗体水平高、作用时间快、安全性高
12、、免疫效果好等方面都超过国外的同类产品。 通过在全国上亿头份的临床应用充分证实了这一效果的确实性和可靠性,其作用机制在于：伪狂犬病毒编码的gG是一种分泌性的、并且能与机体内游离的趋化因子结合的特殊蛋白。gG的缺失可使机体内游离的趋化因子更容易识别病毒，快速诱导免疫应答。,通过荧光素酶报告系统分析并发现PRV激活IFN-启动子。,PRV激活天然免疫反应,进一步的分析发现PRV在感染细胞后对IFN-的激活随着时间的延长而递增，24h达到高峰。 PRV激活IFN-不依赖于IRF3，其作用机制十分独特。,PRV突变株激活天然免疫反应的差异,对多株PRV基因缺失毒株进行了初步检测，发现不同毒株诱导干扰素
13、、干扰素等天然免疫因子的能力存在较大差别，gG的缺失能显著增强天然免疫应答，gG、gE双缺失突变株(98-2)诱导天然免疫的能力最强。,3. 动物疫病治疗技术,开发治疗性生物制剂用于紧急预防和控制新发动物传染病的流行具有重要意义。 干扰素制剂早已应用于人类疾病的治疗，但动物干扰素制剂还处于初级阶段。目前的研究已经证实，干扰素对口蹄疫病毒、蓝耳病病毒等都具有很好的抗病毒作用 同时，防御素、干扰素刺激因子等在抗细菌、抗病毒中的作用被揭示，利用基因工程手段将这些因子开发成生物治疗性制剂，具有广阔的应用前景。,4. 动物传染病的净化与根除,尽快启动一些重大动物传染病的根除计划： 猪瘟 伪狂犬 口蹄疫 新城疫 禽流感 结核病 布病,5. 疾病管理,贯彻落实动物防疫法 完善动物疫情上报制度 实行执业兽医师制度 严格控制动物的交易与流动环节,谢 谢！,
