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1、抗肿瘤药物不良反应及处理,（不常见、特殊类型）,四川省肿瘤医院胸部肿瘤内科,姚文秀,肺毒性,?,BLM 、 CTX 、 MTX 、吉西他滨和亚硝脲类药等可引,起肺毒性，表现为间质性肺炎和肺纤维样变。,?,发生的有关因素有： BLM 的总剂量大于 300mg ，,但低剂量也可发生；老年患者， 70 岁以上者发生,率较高；有慢性肺疾患；肺部放疗。,肺毒性的处理,?,处理：主要为预防，并及早诊断。当考虑为抗肿瘤,药引起的肺毒性后，应立即停止使用该抗肿瘤药，,给予积极对症治疗，吸氧，给皮质类固醇和抗生素。,?,用药最佳时间，疗程？,神经毒性,?,长春碱类和鬼臼类药物常发生周围神经炎，表现为,指 ( 趾
2、 ) 端麻木、腱反射减弱、肌张力减弱、便秘或,麻痹性肠梗阻。一般指 ( 趾 ) 端麻木可不停药，如出,现末梢感觉消失则为停药指征。停药后可慢慢恢复，,一般需 1 2 个月或更长。 VCR 较 VLB 的神经毒性明,显，而 VDS 介于两者之间。奥沙利铂、 DDP 亦可发,生末梢神经病变。,神经毒性的预防及处理,?,神经毒性的处理一般需及时停药，避免严重反应，,多可自行恢复。对症处理，无特殊治疗。,?,可服用维生素 B （复合维生素 B 或分服 Vitb1 、 2 、 6,或注射 VitB12 ），文献报道：疗效不确切；,?,注意肢体保暖：戴手套，穿厚棉袜，用温水泡脚、,泡手；适当运动，促进肢体
3、的血液循环，有可能减,轻症状。,手足皮肤反应,?,也称为手足综合症或手掌 - 足底红斑性感觉迟钝，是,肿瘤药物影响手足皮肤上皮细胞所致。,?,引起药物：卡培他滨，阿霉素脂质体，博来霉素，,阿糖胞苷，多西他赛和索拉非尼等。,手足皮肤反应的预防,?,预防：一旦出现症状，应尽早治疗，并阻止手足,皮肤反应发展到重度阶段。如：穿软底鞋或者网,球鞋时，应穿棉袜或者软垫以防足部受压；不应,长时间站立；将硫酸镁溶于温水中，浸泡皮肤患,处；使用含尿素软膏或乳液涂抹在脚上；使用芦,荟汁涂抹患处。,出血性膀胱炎,?,环磷酰胺（异环磷酰胺）可引起无菌性化学性膀胱,炎，与其代谢产物丙烯醛直接刺激膀胱粘膜有关。,?,治疗
4、：治疗时应补给足量液体，定期检查尿常规。,发生膀胱炎应停药，以后尽可能避免使用。使用美,司纳可防止出血性膀胱炎的发生。,脱发,?,有些抗肿瘤药，尤其蒽环类药物常发生严重的脱发,或全秃。化疗药作用于毛囊，引起暂时性脱发，表,现为头发减少、稀疏、部分脱发或全秃、体毛脱落。,?,停药后 l2 个月均可恢复再生，并恢复至原来头发的,质地、密度和颜色，再生的头发可更黑、更好。,脱发的处理,?,处理：化疗前告诉病人脱发是暂时的，可以恢复；,脱发前让病人准备假发、头巾或帽子；用药后,避免过分洗发和用力梳头；使用温和的洗发液和,护发液；,脱发的处理,不要用电吹风过分吹干头发；避免在头发上使,用不适当的化学用品
5、；在注药前给病人头戴冰帽，,使头皮冷却，血管痉挛，减少药物到达毛囊而减轻,脱发，或用头皮止血带，减少药液进人头皮。,对性腺的影响,?,某些烷化剂等药物可影响睾丸和卵巢功能，引起不,育。男性表现为阳痿、精子减少、活力减低；女性,表现为月经不调、闭经等。许多病人在停用化疗后，,经过一段时间可以恢复正常生育能力。一些病人经,多程化疗肿瘤治愈后结婚、生育，且子女健康。,发热,?,由 BLM 、 PLM 引起的高热系由罕见的敏感个体直接,释放致热原所致，淋巴瘤患者因与疾病相关的发热,而更敏感。,?,能引起发热反应的其他化疗药物有：放线菌素 D 、,ADM 、 HN2 、 DTIC 、 Ara-c 等。大
6、多数细胞因子、,双磷酸盐药物和单克隆抗体也可引起发热反应。,发热处理,?,治疗：严密观察体温、血压，及时补液，使用退热,剂及激素可避免引起严重后果。,?,预防：作预防试验，如以小剂量（ 1mg ） BLM 在用,药前 1 天作试验，观察体温、脉搏、呼吸、血压。,如患者用药后发生高热，那么下一次使用前半小时，,给与 50mg 吲朵美辛栓剂直肠给药。,水肿,?,引起水肿的常见化疗药物有多西他赛、吉西他滨；,内分泌治疗药物有孕激素和比卡鲁胺（ 13% ）；分,子靶向治疗药物有伊马替尼和吉非替尼；生物反应,调节剂有白介素 2 和白介素 -11 ；其他可引起水肿的,药物包括氯丙嗪类药物和糖皮质激素类药物
7、如泼尼,松、氢化考的松、地塞米松等，可直接引起水钠潴,留，引起水肿。,水肿处理,?,治疗：使用利尿消肿药物可减轻水肿症状。曲克芦,丁香豆素片、地奥司明、马粟树籽提取物等药物是,一种静脉亲和性药物，具有保护血管、提高静脉张,力、增加淋巴回流和改善毛细血管的通透性等作用，,对药物引起的水肿也有益处。,黏膜炎,?,定义：黏膜炎系指肿瘤放疗或化疗等治疗引起的从,口腔到肛门整个消化道黏膜的炎症。,?,现有的化疗药物大多对正常组织也产生一定的毒性,和损害，尤其对增殖旺盛的正常组织如口腔黏膜的,损害较大，导致口腔炎、口腔溃疡的发生率可高达,66% ，其中 50% 的患者需要治疗。,黏膜炎发生机理,?,消化道
8、上皮细胞更新受到抑制，可使从口腔到肛门,的整个消化道黏膜变薄，易于产生继发感染，如口,角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等，可引起消化道溃疡,与出血、出血性或假膜性腹泻等。还可引起因营养,吸收障碍所致的消化功能低下。,引起黏膜炎的药物,?,在癌症治疗的过程中， 40% 的标准化疗患者和 76%,的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎。化疗药物引起的,黏膜炎与药物、给药方案 / 方式有关。 DDP 、 5-FU,和 MTX 较为常见。大剂量 5-FU 给药可产生严重的黏,膜炎，伴血性腹泻，重者可致命。,?,抗代谢药物直接动脉内给药时的黏膜炎也很明显。,黏膜炎处理,?,治疗：在给可能会引起口腔炎的药物时，应事先向,患
9、者介绍有关口腔卫生和护理常识。,?,发生口腔炎后的处理：（ 1 ）持续而彻底的口腔护,理，目的是减轻痛苦，阻止恶化。饭后用复方硼酸,溶液、 3% 重碳酸钠或 3% 过氧化氢溶液漱口；如出,现真菌感染，应以制霉菌素漱口或口服。,黏膜炎处理,?,口腔溃疡可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散,涂擦。（ 2 ）合理调整进食，应进相当于室温的高,营养流质或饮食，避免刺激性食物。急性期疼痛明,显时可在进食前 15-30 分钟使用表面麻醉剂如普鲁,卡因或利多卡因止痛。,?,（ 3 ）加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡。,黏膜炎处理及预防,（ 4 ）如果继发感染，应当静脉使用覆盖革兰氏阳性,球菌和革兰氏阴性菌的
10、抗生素；,（ 5 ）如果伴有出血，可局部使用凝血酶。,?,预防：经口腔黏膜吸收的谷氨酰胺、角质化细胞生,长因子和重组人小肠三叶因子预防给药可在一定程,度减轻黏膜炎的发生率和严重程度。氨磷汀也有一,定的预防作用，但副作用较大。,口腔溃疡的预防,?,培美曲塞引起的口腔溃疡可用叶酸及维生素 B12 预,防。用药前 1 周开始使用叶酸和 VB12 ，叶酸,400g/d 至给药后 21 天停用。 VB12 每次 1000g ，,首次培美曲塞给药前 7 天肌肉注射 1 次。以后每 3 个,疗程肌注 1 次，可与培美曲塞同一天使用。,迟发性腹泻的处理,?,定义：在用药后 24 小时后至下一个疗程化疗之间的,
11、任何时间发生的类似霍乱的分泌性下泄。,?,药物：伊立替康引起的迟发性腹泻与方案、人种等,有关。单药化疗从静脉滴注到首次稀便或水样便的,中位时间为 5 天，大约 14% 的治疗周期出现 - 度,腹泻；联合化疗中约 4% 的周期中出现 - 度腹泻。,迟发性腹泻的处理,?,治疗：如治疗不当，腹泻可危及生命，尤其对于合,并中性粒细胞减少症的患者。,?,处理：一旦出现稀便、水样便或异常肠蠕动，必须,立即开始洛哌丁胺治疗。首次稀便或水样便后立即,服用 4mg ，以后每 2 小时 2mg ，至少 12 小时，直,到腹泻停止后服用 12 小时，但总的服用时间一般不,超过 48 小时。,迟发性腹泻的处理,?,处
12、理：如迟发性腹泻为度或使用洛哌丁胺已超过,48 小时，除住院补液、抗生素预防、胃肠外支持治,疗外，还需改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素。,?,预防：洛哌丁胺不应用于预防给药。出现严重腹泻,的患者，在下一周期用药应减量 20%-25% 。,胃肠道穿孔的治疗与预防,?,药物治疗可使胃肠道肿瘤患者发生胃肠道穿孔，特,别是治疗敏感的肿瘤，如恶性淋巴瘤。抗 VEGF 的,靶向治疗药物易引起穿孔，如贝伐单抗，发生率在,10% 以内。,?,治疗：需要紧急外科手术治疗。,?,预防：如患者主诉腹部不适，医生应特别小心，考,虑穿孔可能，及时处理。,皮疹的治疗与预防,?,有的抗肿瘤药物可发生皮疹，一般停药后大都能消,
13、失。引起皮疹的药物有： BLM 、苯丁酸氮芥、多西,他赛、柔红霉素、放线菌素 D 、 CTX 、 5-FU 、吉西,他滨、吉非替尼、特罗凯、西妥昔单抗等较常见。,?,靶向药物引起的皮疹一般为轻、中度，与靶向药物,疗效呈正相关，可通过停药或减量来控制。,皮疹的治疗与预防,?,治疗：目前无标准治疗方法，可能有效的药物有激,素类软膏、局部免疫调节剂、外用视黄酸类软膏。,如伴有皮肤干燥，可使用润肤露、凡士林等。伴瘙,痒可用抗组胺药。如有感染，可局部外用或口服抗,生素。,?,预防：阳光照射可加重皮疹，应避免。培美曲塞、,吉西他滨使用前、中应用地塞米松可防止皮肤反应。,子宫内膜增厚,?,他莫昔芬和托瑞米芬
14、对绝经后的子宫内膜表现为雌,激素受体激动剂，可引起子宫内膜增生甚至癌变，,但不引起绝经前乳腺癌患者子宫内膜癌的发生率升,高，其对绝经前妇女乳腺组织和子宫内膜表现出抗,雌激素作用。,子宫内膜增厚的处理,?,治疗：,使用上述药物治疗乳腺癌时，应每 3 月复查子宫内膜,增生情况，如厚度大于 10mm ，应请妇科会诊，必,要时活检。芳香化酶抑制剂可使 50% 内膜增厚回到,正常厚度。,骨质疏松,?,骨密度水平受体内雌激素水平的调节，芳香化酶抑,制剂因引起体内雌激素水平下降而导致骨质丢失。,甾体类芳香化酶抑制剂因有雄激素样作用，较非甾,体类芳香化酶抑制剂造成相对较少骨矿物质丢失。,?,此外， LHRH 类似物、类固醇激素和化疗药物等也,可引起骨矿物质丢失。,骨质疏松的治疗,?,治疗：口服钙 1000mg/d 和维生素 D400U/d. 骨密度,测量时骨盆的骨密度比腰椎的骨密度准确。中国人,的日常饮食中每天仅吸收钙 400mg; 老年人皮肤合成,维生素 D 的能力只有年轻人的 1/3 。,谢 谢 ！,
