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1、移植后新发糖尿病： 2003年国际统一指南,Proceedings of an International Expert Panel Meeting Barcelona,Spain 19 February 2003,前言 糖尿病 移植后新发糖尿病 第一部分：文献回顾 移植后新发糖尿病的不良影响 移植后新发糖尿病的诊断 移植后糖尿病发生的危险因素 免疫抑制治疗对新发糖尿病风险的影响 儿童移植患者的新发糖尿病 第二部分：移植后新发糖尿病：国际统一指南 移植后新发糖尿病的定义和诊断 移植患者的治疗 移植后糖尿病的处理,目录,第一部分：文献回顾,糖尿病, 糖尿病全球最常见的慢性病之一, 随着工业化、老
2、龄化、肥胖、久坐人群不断增加，在未来这几年中发病人数会急剧上升。预计2030年，达3.7亿人。(1) 美国心脏病学会将糖尿病作为CVD的主要独立危险因素(2) （1）WHO JAN 2003 (2) （3） ADA .Diabetes Care 2003 26, s109,糖尿病可导致大血管和微血管病变.（3）,移植后新发糖尿病, 移植后新发糖尿病的发生率：2%-53% (1) 移植后糖尿病与移植物功能下降、以及患者的生存期缩短相关(2) 免疫抑制剂方案在很大程度上增加了移植后发生糖尿病的危险(3),(1)Montori VM,Diabetes Care 2002 25 583 (2) Cos
3、io FG ,Kidney int2002 62 1440 (3) Reisater AV,transpl proc 2001 33: 8s,移植后新发糖尿病的发生率和患病率,Montori et al. Diabetes Care,2002 25 583, 心脏移植13% 肝脏移植11.4%-11.9% 肾脏移植2%-31.7% 74%的糖尿病与应用免疫抑制的方案有关,移植后新发糖尿病的发生率和患病率,美国移植后新发糖尿病在第1年和第3年的累计发生率分别为16%和24%,Kasiske BL et al., Am J Transplant 2003 3 178,移植后新发糖尿病的发生率和患病
4、率,一些重要因素阻碍了移植后糖尿病发病率的估计：缺乏常规筛查（Greenspan et al.,2002）在已发表的研究中缺乏糖尿病的标准定义（Weir and Fink,1999）研究中随访时间过短,对移植后糖尿病患病率的估计大大低于实际值,移植后新发糖尿病的不良影响 自然病程, 移植后糖尿病的发生可以非常隐匿，具有潜在无症状和/或一过性的特点，自然病程与2型糖尿病有许多相似之处。 移植后糖尿病的发生分为两个阶段 （1）移植后前6个月的患病风险最高； （2）发生糖尿病的患者随着时间的推移逐渐增加。,移植后新发糖尿病的不良影响 自然病程,Cosio FG, Pesavento TE, Osei
5、 K等，Kidney Int 2001;59:732; 经Blackwell出版有限公司同意,7.1%,10.4%,13.2%,20.5%,29.8%,移植后新发糖尿病的不良影响,发生糖尿病的移植患者出现移植相关性并发症的风险显著升高 排斥反应 移植物功能丧失 感染 慢性高血糖是导致微血管和大血管并发症的长期危险因素 新发糖尿病会增加额外的医疗费用,在移植受者中，糖尿病是危险的杀手!,+ 63% (p0.0001),+ 87% (p0.0001),Kasiske B et al. USRDS.11,659 Patients Kasiske B et alDiabetes Mellitus af
6、ter Kidney Transplantation in US. AJT 2003;3: 178-185,除了危及移植结果外, 糖尿病还可以引起下列并发症1-5: 肾病 心血管病 神经病变 中风 眼底病变 严重感染 勃起功能障碍 皮肤小血管病变,1. Boudreaux PJ et al. Transplantation 1987; 44(3): 376-381 2. Sumrani NB et al. Transplantation 1991; 51(2): 343-347 3. Friedman EA et al. Am J Nephrol 1985; 5: 196-202 4. Nat
7、ional Institutes of Diabetes and Digestive Kidney Diseases of 5. American Diabetes Association. Basic diabetes information the National Institutes of Health. Diabetes statistics. Available atAvailable at: www.diabetes.org. Accessed: December www.niddk.nih.gov/health/diabetes/pubs/dmstats. . Accessed
8、December 5, 2001 December 5, 2001.,皮肤小动脉异常引起的 足部深透性溃疡,眼底病变,坏疽,糖尿病并发症的影响,移植后新发糖尿病的不良影响 移植物生存率,肾移植患者长期移植物功能和生存率下降与发生糖尿病有关 移植后第3年和第4年移植物生存率显著下降与 糖尿病的发生相关1（71% vs 86%；54% vs 82%，P0.05） 12年移植物生存率与对照相比（48% vs 70%；P=0.04）2新发糖尿病成为移植物功能丧失的独立预测因子（RR=3.72,P=0.04）2 移植后新发糖尿病患者移植物生存率和功能下降的原因可能3 4 糖尿病肾病 高血压 低剂量免疫抑
9、制剂 其他,1 Roth D,et al ,transpl,1989,47 278 2 Miles AMV, transpl,1998,65,380 3 Benhamou PY,et al,Diabetes Metab2002,28,166 4 Weir MR,et al, Am J Kidney Dis 1999 34 1,移植后新发糖尿病的不良影响 移植物生存率,Miles AWV, et al., transpl ,1998 65 380,移植后糖尿病显著降低移植物的功能和生存率,移植后新发糖尿病的不良影响 患者生存率,研究显示移植后糖尿病降低移植患者的生存率 肾移植后出现糖尿病的患者1
10、年生存率（83%）低于非糖尿病患者（98%）（Boudreaux et al.,1987） 肾移植后出现糖尿病的患者2年生存率（67%）低于非糖尿病 患者（83%）(Friedman et al.,1985) 肾移植后出现糖尿病的患者生存期（8.1年）低于非糖尿病患 者（11年）（Jindal and Hjelmesth,2000） 年龄小于55岁的患者移植后出现新发糖尿病与高死亡率相关（相对危险度为2.54；P0.001）（Revanur et al.,2001）,移植后新发糖尿病的不良影响 患者生存率,移植后新发糖尿病的不良影响 患者生存率,Jindal RM，Hjelmesth J，Tr
11、ansplantation 2000;70:s58;,移植后新发糖尿病患者的生存期显著缩短,移植后新发糖尿病的不良影响 糖尿病作为CVD的危险因素,糖尿病是CVD、脑血管和周围血管病的重要危险因子,移植后导致缺血性心脏病的危险因素 (男性患者),Kasiske BL et al. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 1735-1743,Analysis of 1,124 renal transplant recipients,在男性肾脏移植人群中糖尿病是导致个体心血管疾病最大的单一危险因素,缺血性心脏病病例的 发生在移植术后一年 以上的相对危险性,糖尿病,吸烟,2.39,2.
12、78,血胆固醇 200-239mg/dL,血压 140/90- 1159/99mmHg,1.19,1.95,Click to view reference,新山地明 在肾脏移植中的应用: 糖尿病,移植后导致缺血性心脏病的危险因素 (女性患者),Kasiske BL et al. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 1735-1743,Analysis of 1,124 renal transplant recipients,在女性肾脏移植人群中糖尿病是导致个体心血管疾病最大的单一危险因素,缺血性心脏病病例的 发生在移植术后一年 以上的相对危险性,糖尿病,吸烟,2.07,5.4
13、0,血胆固醇 200-239mg/dL,血压 140/90- 1159/99mmHg,1.63,1.82,Click to view reference,新山地明 在肾脏移植中的应用: 糖尿病,移植后新发糖尿病的不良影响 糖尿病作为CVD的危险因素,普通人群指瑞典人。 NA：资料不充分。Lindholm A, Albrechtsen D, Frodin L等， Transplantation 1995;60:451.,伴有糖尿病的移植患者由缺血性心脏病造成的死亡率是普通人群的20.8倍,移植后新发糖尿病的不良影响 糖尿病作为CVD的危险因素,Kasiske BL，Chakkera HA，Roe
14、l J，肾移植后明确和不明确的缺血性心脏病风险， J Am Soc Nephrol 2000;11:1735 IHD 缺血性心疾病,移植后新发糖尿病的不良影响 小结,移植后糖尿病发生的危险因素,移植后糖尿病发生的危险因素 年龄,移植后糖尿病的发生率在老年患者中更高,Boudreaux et al., transplant 1987 44 : 376,移植后糖尿病发生的危险因素 种族背景,a，bP0.01: a vs b Sumrani NB, Delaney V, Ding Z等。环孢霉素时代的肾移植后糖尿病：一项有关危险因素的分析。Transplantation 1991;51:343; 经
15、允许。,移植后糖尿病发生的危险因素家族史,有报道显示，糖尿病家族史是肾移植后发生糖尿病 的预测因子研究表明，家族史阳性的患者发生移植后糖尿病 的风险要高出7倍一级亲属有糖尿病家族史的患者进行心脏移植后 发生糖尿病的几率比没有家族史的显著升高（46% vs 15%；P0.05）结论：一级亲属中有糖尿病家族史的患者应该在治 疗早期就进行检查并监测是否发生糖尿病,移植后糖尿病发生的危险因素 肥胖,肥胖与移植物和患者生存率降低有关1 2 躯干肥胖是发生胰岛素抵抗的危险因素3大多数研究已经表明肥胖与移植后糖尿病 的发生相关。4 5,Cosio FG, et al kidney int ,2002 62 1440 Bumgardner GL. Et al,transpl 1995 ,60 1426 Meigs JB, et al, JAMA, 2000 283 221 Ksiske BL et al, Am J Transplant 2003 3 178 Boudreaux JP. Et al, Diabetes Metab 2002 28 166,移植后糖尿病发生的危险因素 肥胖,肥胖可增加4倍以上的移植后糖尿病的发病风险,Boudreaux et al., 1987,移植后糖尿病发生的危险因素丙型肝炎病毒,
