《卡培他滨（希罗达 ） 在进展期结直肠癌中的治疗进展课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《卡培他滨（希罗达 ） 在进展期结直肠癌中的治疗进展课件（44页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、卡培他滨(希罗达 ) 在进展期结直肠癌中的治疗进展,Xeloda 单药 : 结直肠癌一线治疗药物,世界范围内获准为进展期结直肠癌一线治疗药物 美国NCCN指南推荐为单药一线治疗 英国NICE将其列入结直肠癌的临床指南中,并评价：希罗达至少与现有治疗同样有效,但使用更方便,费用更低NCCN: 美国国家综合癌症网(National Comprehensive Cancer Network) NICE: 英国国家临床推荐治疗方案研究所(National Institute of Clinical Excellence),单药一线治疗进展期结直肠癌 : Xeloda vs Mayo方案,二项欧/美II
2、I期国际开放RT: n=1207 方案： Xeloda: 1250214/21d vsMayo: LV 20bolus 5-FU 425, d l5/28d 疗效：,Xeloda,(n=603),5FU/LV,(n=604),PR + CR (%),26(22-30),17(14-20),0.0002,P值,曾AC 21 9 0.05,转移肝 26 17肺 33 10单个 38 24多个 22 15 MTTP(mo) 4.6 4.7 MOS(mo) 12.9 12.8,安全性好：5FU常见S/E; FNP S/E住院少；S/E减量少,IRC,Paulo M. Et al. J Clin Onc
3、ol 19:2282-2292.2001 by ASCO,Xeloda 比较静脉滴注5-FU,1de Gramont A et al. J Clin Oncol 1997;15:80815 2Khne CH et al. J Clin Oncol 2003;21:372128 3Meta-Analysis Group Cancer. J Clin Oncol 1998;16:3018 4Twelves C. Eur J Cancer 2002;38(Suppl. 2):S15S20,Xeloda 单药: 作为辅助化疗的依据,在MCRC令人信服的临床依据(Xeloda:Mayo=25.7%:16
4、.7% n=1207) Xeloda能替代5-FU用在辅助化疗方案 优势: 口服方便 安全性好,病人依从性增加 门诊治疗节约费用,希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究 (X-ACT 研究),Twelves C et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:294 (Abst 1182),希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究,方案设计： 162个临床中心的1987例患者入组 所有的患者均为Dukes C 结肠癌患者 治疗: Xeloda: 2500mg/m2.d14d 休7d 每三周为1疗程 Mayo: L
5、V20mg/ m2 + 5-FU 425mg/m2,d l5,每4 周1 疗程；治疗共24周 入组时间:11/9811/01,主要目的 无疾病生存期5-FU/LV 次要目的 总生存率 安全性 生活质量 卫生经济学和在指定实验室测定的生化指标,希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究,患者基础资料,Twelves C et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:294 (Abst 1182),*p0.001 Laboratory value,Xeloda辅助化疗: 比Mayo组具有更好的安全性,治疗相关不良反应(所有级别),*,*,*,*
6、,腹泻 口腔炎 HFS 中性白细胞 恶心/ 脱发 呕吐,100 80 60 40 20 0,Xeloda (n=993) 5-FU/LV (n=974),*,*,Nowacki M et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S326 (Abst 1089),病人 (%),*,*,腹泻 口炎 HFS 中性白细胞减少症 恶心/ 白细胞减少性 呕吐 发热/败血症,Patients (%),*,*,80 70 60 50 40 30 20 10 0,*p0.001 Laboratory value,Nowacki M et al. Eur J Cancer 2003;1
7、(Suppl. 5):S326 (Abst 1089),Xeloda辅助化疗: 比Mayo组具有更好的安全性,(3/4级不良反应),安全性结果:,明显减少 腹泻, 恶心/呕吐,口炎,脱发等毒副作用 3/4 级中性白细胞减少症和粒细胞减少性发热和败血症 早期严重不良反应发生率低 提高老年性患者治疗安全性,延长治疗持续时间 常见不良反应为手足综合症,但多为I-II级,而且通过停药或剂量调整即可处理1 有效率将于2004年发表,1Cassidy J et al. Ann Oncol 2002;13:56675,结论,初步的安全性评估结果显示Xeloda辅助化疗结直肠癌较Mayo方案具有更好的安全性,
8、病人更易耐受 初步的临床疗效的资料预计在2004年公布,如果临床疗效结果支持口服Xeloda药物,加上其副作用较少,服用方便,希罗达将成为结直肠癌辅助化疗的很好选择.,Xeloda 可在联合化疗中取代5FU/LV,静脉推注 5FU/LV并不合理 静脉滴注 5FU/LV 较好, 但 不方便,不舒适 费时 CVA并发症 Xeloda 模拟连续静脉滴注5-FU 与Oxa or Iri联合有理论基础,一. 希罗达联合奥沙利铂治疗进展期结直肠癌,奥沙利铂可上调结直肠异种肿瘤移植瘤内TP活性,TP = thymidine phosphorylase *p0.05 vs control 7 days aft
9、er oxaliplatin administration,对照 Oxaliplatin 5mg/kg Oxaliplatin 10mg/kg Oxaliplatin 15mg/kg,TP 活性 (units/mg protein),Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),*,*,*,XELOX在人结直肠癌移植瘤模型上具有协同作用,对照 卡培他滨 (2/3 MTD) 奥沙利铂 (2/3 MTD) 卡培他滨+奥沙利铂 ( 2/3 MTD),10 5 1 0.5 0.1,1 11 21 31 41 51,给药天数,肿
10、瘤体积变化 (cm3),Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),*p80 20%的病人发生治疗相关性 毒副反应(所有级别),感觉 恶心/ 腹泻 疲乏/ 手足 神经性 口炎神经病变 呕吐 无力 综合征 疼痛,级 级,病例 (%),生存情况和随访,最后一例病人入选后7个月以及试验开始后15个月, 尚未到中位生存期 22 例病人仍在接受试验性治疗 34 例病人疾病尚未有进展 2003ASCO公布最新结果:中位生存期 19.5月;中位无疾病进展生存期 7.6月;稳定3月 31%,结 论,卡培他滨/奥沙利铂和FOLFOX4
11、疗效相似 总有效率为 55%，所有病例亚组均一致 中位TTP 目前为7.1 个月 中位生存期为19.5月 安全性好 研究显示, 卡培他滨可替代5-FU，成为治疗结直肠癌的基本药物,XELOX 与 FOLFOX4有效率比较,1Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303) 2Goldberg R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252 (Abst 1009) 3de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:293847,XELOX比FOLFOX4有更好的安全性,1Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303) 2Goldberg R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252 (Abst 1009) 3de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:293847,J Clin Oncol. 2003 Apr 1;21(7):1307-12.,
