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1、甲状腺激素和抗甲状腺药,甲状腺激素类,甲状腺位于喉下方. 是机体中最大的内分泌腺体. 滤泡细胞分泌T3和T4,一.甲状腺激素类的化学结构,二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT缩合（耦联）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶）释放： 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放调节： 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生,碘
2、的摄取,甲状腺激素的合成,碘的活化、 酪氨酸的碘化,偶联MIT+DITT3 DIT+DITT4,碘泵,过氧化物酶,过氧化物酶,【甲状腺激素合成、贮存、释放】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦联,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白,【体内过程】,吸收分布代谢和排泄,口服可吸收,血浆蛋白结合率PPB均99。 相对T3T4，故T3游离量约为T4的10倍， T3 作用快、强、短。 可通过胎盘。,肝肾消除。有乳汁排泄。T4
3、可在心、肝、肾、肌肉中经5脱碘酶作用变成3。,甲状腺激素 Thyroid hormones,体内过程的比较,T3 T4口服吸收 好 好 生物利用度 90-95% 50-70%， 游离型量 0.3% 0.03% T1/2 2天 5天作用 快、强、短 弱、慢、长 可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。,1.维持生长发育 功能不全 胎儿 呆小病（克汀病Critinism） 成人 粘液性水肿 Pr在组织间液中积存 2.促进代谢 （+）基础代谢率和产热 3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性,药理作用,甲状腺激素 Thyroid hormones,胎儿 呆小病（克汀病Critinism）,成人 粘液性水肿 Pr
4、在组织间液中积存,三. 作用机制,T3与甲状腺受体结合 调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。 甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少对T3的亲和力比T4大10倍与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。,启动 基因 转录,mRNA,效应,T4,PB,T3,T4,甲状腺激素的作用机制,核受体,临 床 应 用,单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素,临 床 应 用,1
5、. 甲减 1)呆小病 甲状腺片 终身治疗 2)粘液性水肿 3)单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素 2.T3抑制试验,甲亢 老年和心脏病患者 易诱发心绞痛和心力衰竭,不 良 反 应,甲状腺激素 Thyroid hormones,抗甲状腺药,硫脲类 碘化物 放射性碘 肾上腺素受体,抗甲状腺药,硫 脲 类,1.硫氧嘧啶类 thiouracils MTU 甲基硫氧嘧啶 PTU 丙基硫氧嘧啶 2.咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,(一)、药理作用机制,抑制甲状腺激素合成抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反
6、应对已经生成的T4无作用，疗效需2 - 3week起效丙硫氧嘧啶 抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 减弱由受体介导的糖代谢活动 肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降,【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦联,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白,硫脲类药,大剂量碘剂,(二). 体内过程,口服易吸
7、收，生物利用度 约为80% ；血浆蛋白结合率约为75%；t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。,(三)、临床应用,甲亢内科保守治疗轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量甲状腺术前准备使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱,(四).不良反应,过敏反应消化道反应粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测)甲状腺肿 长期用药后
8、，甲状腺代偿增大,二. 碘和碘化物 (KI, NaI及复方碘溶液),药理作用,小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿大剂量 抑制T3、T4释放抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应)拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,临床应用,大脖子病甲亢危象合用硫脲类，危象消除即停药甲亢术前,不良反应,急性反应过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱,三. 放射性碘,药理作用机制辐射（ 射线等）损伤甲状腺实质临床应用甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲状腺功能亢进治疗,四. 肾上腺素受体阻断药,临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗 药理作用机制控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状1 受体阻断 - 心率下降中枢受体阻断 减轻焦虑阻断外周NA能神经末梢突触前膜2 受体，减少NA释放，对抗CA的作用适当减少T3、T4分泌,
