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1、一、降酶药 甘草酸制剂主要有强力宁、甘利欣和甘草甜素片。强力宁主要成分为0.7甘草酸（甘草甜素）、0.9半胱氨酸和2甘氨酸。强力宁具有类肾上腺皮质激素作用，但无激素副作用；能利胆、解毒、抑制体内自由基的产生和过氧化脂质的形成，具有降黄疸和氨基转移酶的作用，可用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。用法：强力宁100120毫升，加入10葡萄糖250500毫升中静脉点滴，每天1次，2个月为1个疗程，可连用23个疗程，在肝功能基本恢复后，逐渐减量停药。副作用偶见高血压、水肿、低血钾等。甘利欣: 甘草酸二铵(-甘草酸体) 为新一代同类产品，疗效似略高于强力宁。 美能：复方甘草酸苷、复方甘草甜素 (甘草酸
2、单铵，甘氨酸，L-半胱氨酸复合物) 药理作用 1.抗炎症作用 （1）抗过敏作用 （2）对花生四烯酸代谢酶的阻碍 2.免疫调节作用 3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用 4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 甘草甜素片是其口服制剂，用法：口服，每次150毫克，每天2次，连用36个月。,三者在体内的作用形式是甘草次酸GA（称为甘草酸的苷元），而二胺盐可以使得甘草酸在葡萄糖醛酸酶的作用下生成GA，从而提高转化为GA的比率。 18-甘草酸体的亲脂性18-甘草酸，且与泼尼松龙相似，易与类固醇类激素的靶细胞结合，故其抗病毒、抗炎作用大于后者。 美能的半胱氨酸尚能提供活性巯基，故有抗氧化、清除自由基作用。,甘草类
3、使用注意事项肝功能好转后应逐渐减量 合并高血压的患者应慎用 美能在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。,联苯双酯 联苯双酯是合成的五味子丙素的一种中间产物，有降低肝细胞膜对丙氨酸氨基转移酶（ALT）的渗出及提高肝脏解毒的功能。临床上近期降酶效果约90，且多在4周内降至正常，但对降血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）无效，多用于慢性肝炎轻度或无黄疸的慢性肝炎，对有黄疸的慢性肝炎或活动性肝硬化的病人要慎用。联苯双酯的远期疗效不够巩固，停药后约半数的病人ALT会出现“反跳”，“反跳”病例再服联苯双酯，血清ALT仍然明显下降。肝脏病变的恢复比ALT恢复慢，因而即使ALT恢复正常也不宜立即停药。用法：
4、联苯比酯口服，每次510粒，每天3次，连用3个月，或ALT降至正常后须继续服药23个月，再逐渐减量。不良反应少见。,山豆根注射液（肝炎灵） 是从山豆根中提取的生物碱，它能减轻肝细胞的变性坏死、促进肝细胞的再生和白蛋白的合成，减少球蛋白的合成，调节免疫功能。降酶效果明显，但停药后也可反跳。用法：肝炎灵注射液肌注，每次4毫升，每天1次，23个月为1个疗程，可重复1个疗程，宜逐步减量。常用剂量下，无明显副作用。,百塞诺(双环醇片)双环醇为联苯结构衍生物，用来治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。双环醇可清除实验动物细胞内的自由基，保护肝细胞膜和线粒体，减轻肝脏的炎性损伤，防止肝纤维化；可增强肝脏蛋白质的
5、合成作用，促进肝细胞再生。动物试验结果发现：双环醇对四氯化碳、D-氨基半乳糖、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤的氨基转移酶升高、小鼠免疫型肝炎的氨基转移酶升高有降低作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。体外试验结果显示双环醇对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HBeAg、HBV DNA、HBsAg分泌的作用。 患者对本品有很好的耐受性，极个别患者有皮疹发生。,苦参碱 是豆科槐属植物苦豆子的种子中提取的生物总碱，性寒味苦，具有清热利湿、退黄解毒和利尿作用。苦参碱缓解肝脏炎症、降酶迅速，停药后可能反跳，但重复应用仍可有效，还有一定的抗病毒作用。用法：苦参碱150毫克加入葡萄糖液
6、500毫升中，静脉点滴，每天1次，13个月为1个疗程。可有头晕、心悸、口咽干燥等不良反应。,肝炎灵系山豆根提取物，另含少许苦参，临床降酶效果较著，但易停药后复升。苦参尚有弱抗病毒作用 百塞诺、联苯双酯基本为单纯降血清肝酶药物，停药复升。,二、退黄药,思美泰：腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这
7、些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。 当肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著下降(-50%)时，蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。因为蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。 腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度。 在各种试验模型中确已发现腺苷蛋氨酸
8、的抗胆汁郁积作用与其下列作用有关：促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复细胞质膜的流动性。克服转硫基反应障碍，促进了内源性解毒过程中硫基的合成。 因含巯基有可能增加硫醇含量，肝性脑病时慎用。,熊去氧胆酸（优思弗）作用具体表现在：(1)细胞保护作用。UDCA结合物能明显减轻疏水胆酸诱发的肝细胞的细胞溶解，减少培养鼠和人类肝细胞由毒性胆酸诱发的细胞凋亡。(2)膜稳定作用。UDCA可防止胆酸诱发的腺粒体膜渗透性改变，也就是说可通过膜稳定作用来防止毒性胆酸诱发的腺粒体膜、基底膜和小胆管膜损害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性胆酸引起的枯否细胞激活，还能增加肝细胞谷胱甘
9、肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝细胞的氧化损伤。(4)免疫调节作用。UDCA通过降低疏水胆酸的刺激作用间接抑制，并通过激活糖皮质激素受体直接抑制组织相容性复合体(MHC)类和类基因的表达。适应症胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。 用法用量胆固醇性胆结石 10 mg/kg体重/日。结石必须是X射线能穿透的，同时胆囊收缩功能须正常。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎15 mg/kg体重/日。胆汁返流性胃炎 250 mg/日，睡前服。 不良反应常见腹泻、偶有便秘、变态反应、瘙痒、头痛、头晕、胃痛、胰腺炎和心动过缓等。治疗期可引起胆结石钙化，软便。 禁忌症
10、急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。,茴三硫（胆维他、环戊硫酮、茴香脑三硫酮、舒雅乐）本药为胆汁成分分泌促进剂，具有以下作用特点：1.能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌量显著增加，特别是增加胆色素分泌；2.本药还能明显增强肝脏谷胱甘肽水平，显著增强谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶等活性，从而显著增强肝细胞活力，使胆汁分泌增多。能消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有利于肝功能恢复正常；3.本药有催涎促消化作用，能促进唾液分泌，对抗精神病药物引起的唾液减少特别有效；能促进胃肠道蠕动和肠管内气体排出，可迅速消除腹胀、便秘、口臭、恶心、腹痛等消化不良症状；4.
11、本药还有分解胆固醇作用和解毒作用，能促进体内醇类物质快速代谢而消除，降低血中胆固醇含量并防止其沉着或附着于血管内壁；对酒精、药物、食物等引起的中毒具有很好的解毒作用和抗过敏作用；5.本药还能促进尿素的生成和排泄，有明显的利尿作用。用法：口服，每次25毫克，每天3次。,苯巴比妥 是长效镇静催眠剂，因有酶诱导作用，故在肝病时可用于退黄。作用机制：1）诱导脲嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，促使胆红素的排泄；2）诱导肝内Y蛋白，促使胆红素运输；3）诱导胆固醇降解酶促使胆固醇分解成胆酸，排出体外。临床主要用于淤胆型肝炎，苯巴比妥对肝脏有轻微的损害，对肝功能损害较重的肝炎须慎用。用法：苯巴比妥口服，每次306
12、0毫克，每日3次，疗程一般48周。通常治疗后57天黄疸开始下降，2周内胆红素水平可以下降4060。,三、常用保肝药物,凯西来（硫普罗宁）为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸 ，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。 因巯基有可能增加硫醇、甲硫醇产生，故肝性脑病时慎用。,三磷酸腺苷（ATP） 是细胞能量的主要来源，对许多代谢过程有重要的调节作用，对肝细胞的修复具有促进作用。用法：口
13、服，每次40毫克，每天3次。每次2040毫克加于葡萄糖500毫升，静脉滴注，每天1次。个别病人可有过敏反应。过多、过快易出现低血压、眩晕。,门冬氨酸钾镁（脉安定、天门冬氨酸钾镁）门冬氨酸作为体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用，并参与鸟氨酸循环，使氨和二氧化碳结合生成尿素。对细胞亲和力强，可作为钾、镁离子的载体，助其进入细胞内，提高细胞内钾、镁的浓度，加速肝细胞三羧酸循环，钾离子是细胞生命所必需，是高能磷酸化合物合成分解的催化剂。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，是糖代谢中许多酶的活性催化物，还可增强门冬氨酸钾盐的治疗效应。主要用于急性黄疸型肝炎、肝细胞功能不全，也可用于其他
14、急慢性肝病。本品还可用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常、心肌炎后遗症、慢性心功能不全、冠心病等。电解质补充药。用于低钾血症，低钾及洋地黄中毒引起的心律失常，病毒性肝炎，肝硬化和肝性脑病的治疗。（1）滴注太快时可能出现恶心、呕吐、血管疼痛、面色潮红、血压下降等症状。 （2）极少数可出现心率减慢，减慢滴速或停药后即可恢复。高血钾、高血镁、肾功能不全及房室传导阻滞者慎用。,肌苷本药为人体的正常成分，为腺嘌呤的前体，能直接透过细胞膜进入体细胞，参与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质的合成。 本药能活化丙酮酸氧化酶系，提高辅酶A的活性，活化肝功能，并使处于低能缺氧状态下的组织细胞继续进行代谢，有助于受损
15、肝细胞功能的恢复。并参与人体能量代谢与蛋白质合成。 本药能提高ATP水平并可转变为各种核苷酸。可刺激体内产生抗体，还可提高肠道对铁的吸收，活化肝功能，加速肝细胞的修复。有增强白细胞增生的作用。 适用症状1.用于治疗白细胞减少、血小板减少。 2.治疗急性肝炎和慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病。 3.用于冠状粥样硬化性心脏病(冠心病)、心肌梗死、风湿性心脏病、肺源性心脏病的辅助用药。 4.用于预防及减轻血吸虫病防治药物所引起的心脏和肝脏的毒性反应。 5.用于眼科疾病(中心性视网膜炎、视神经萎缩)的辅助用药。,葡醛内酯（肝泰乐）本品进入机体后在酶的催化下，内酯环被打开，变为葡糖醛酸而发挥作用，可降低肝淀粉
16、酶的活性，阻止肝糖原分解，使肝糖原含量增加，脂肪贮量减少；能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外，故有保肝及解毒作用。用于急慢性肝炎的辅助治疗。此外，本药为构成人体结缔组织及胶原(特别是软骨、骨膜、神经鞘、关节囊、肌腱、关节液等)的组成成分，故可用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。,促肝细胞生长素其活性成份来源于健康的乳猪或未哺乳新生牛新鲜肝脏中提取的具有生物活性的多肽物质。生物效应：能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞再生，加速肝脏组织的修复，恢复肝功能。改善肝脏枯否细胞的吞噬功能，防止来自肠道的毒素对肝细胞的进一步损害，抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性和Na+、K+-ATP酶活性抑制因子活性，从而促进肝坏死后的修复。同时具有降低转氨酶、血清胆红素和缩短凝血酶原时间的作用。对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。,
