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1、第27章,肠道病毒,学习要求,1）了解人类肠道病毒的种类。 2）掌握脊髓灰质炎病毒致病性、免疫性和特异性预防。 3）熟悉柯萨奇病毒、埃可病毒。 4）了解其它内容。,归属于小RNA病毒科，至少有71个血清型。 人类肠道病毒包括： 脊髓灰质炎病毒（1，2，3型） 柯萨奇病毒（分A、B二组） 埃可病毒（ECHO） 新肠道病毒（68-71型）,分 类,病毒 血清型 脊髓灰质炎病毒（poliovirus） 1, 2, 3 柯萨奇病毒（Coxsackievirus） A组（1-22, 24） B组（1-6） 埃可病毒（Echovirus） 1-9, 11-27, 29-33 新肠道病毒（new enter
2、ovorus） 68, 69, 70, 71,肠道病毒概况,人肠道病毒发现的历史,新型肠道病毒,肠道病毒的共同特征：,*小RNA病毒（2430 nm），单股正链RNA（感染性核酸），衣壳二十面体对称。,肠道病毒的共同特征：,*多能在易感细胞中增殖，迅速产生CPE。,肠道病毒的共同特征：,*对理化因素的抵抗力较强，耐乙醚、耐酸，对热、干燥、紫外线敏感。 。 *主要经粪口途径传播。 *临床表现多样，病毒在肠道中增殖，却引起多种肠道外感染性疾病；如脊髓灰质炎病毒（引起脊髓灰质炎）；柯萨奇病毒（引起无菌性脑膜炎、心肌炎等）。,人肠道病毒的毒粒结构,人肠道病毒流行病学,肠道病毒感染致病特点,人肠道病毒感
3、染的一般致病机制,感染后免疫,脊髓灰质炎病毒 （poliovirus）,第一节,Current Status of Wild Poliovirus Transmission,脊髓灰质炎病毒（poliovirus）引起脊髓灰质炎（poliomyelitis,or polio），又称为小儿麻痹症，是一种危害中枢神经系统的传染病。 但多数儿童感染后为隐性感染。 开展活疫苗预防以来，已基本消灭了此病。,自1988年世界卫生组织在全球启动消灭脊髓灰质炎行动以来，越来越多的国家和区域实现了阻断脊髓灰质炎野病毒传播即“无脊灰状态”的目标。我国自1995年起即阻断了脊髓灰质炎野病毒的循环，2000年，经世界卫
4、生组织确认，包括我国在内的西太平洋地区实现了无脊灰目标。,3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。,Franklin D. Roosevelt,历史上最著名的一位脊髓灰质炎病人莫过于美国前总统罗斯福。1921年的夏天，他在一次游泳之后染上了脊髓灰质炎，最终造成了下肢瘫痪。 1938年，这位领导美国人与法西斯作战的总统发现了脊髓灰质炎在美国的流行趋势开始恶化，于是他建立了小儿麻痹症全国基金会，用于救治脊髓灰质炎患者，并促进疫苗的研制。此前，罗斯福一直致力于帮助和他有着相似痛苦的病人。 中国已消灭脊髓灰质炎十余年。全球有4个本土脊灰流行的国家，3个和中国接壤，包括印度、巴基斯坦和阿富汗。,
5、生物学性状,一、生物学性状,球形，28-30nm，二十面立体对称，无包膜； 单股正链RNA，结构蛋白VP1-VP4。 抵抗力强，抗胃酸、蛋白酶和胆汁；,脊髓灰质炎病毒形态结构,传染源和传播途径,* 传染源：病人和无症状带毒者 * 传播途径：主要通过粪-口途径传播。 * 夏秋季是主要流行季节。 * 儿童为主要易感者,致病性,脊髓灰质炎病毒,咽部、肠道淋巴结中增殖,血（第一次病毒血症）,全身淋巴组织再次增殖,血（第二次病毒血症）,靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜等）,病变轻微 暂时性肢体麻痹,病变严重 迟缓性麻痹,极少数 延髓麻痹,呼吸、心脏衰竭,死亡,隐性感染（约90）,顿挫感染（约5）,非麻痹型
6、脊髓灰质炎/无菌性脑膜炎（1%2%）,麻痹型 （0.1%2.0%）,致病性,损伤细胞,脊髓灰质炎 脊髓灰质炎病毒识别的受体为细胞黏附分子，该分子分布于脊髓前角细胞、背根节细胞、运动神经元等 侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致迟缓性肢体麻痹，小儿麻痹症。 机体免疫力的强弱显著影响其结局。 90的感染为隐性感染； 约5出现顿挫感染：出现非特异症状； 12非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎； 仅约0.1% 2出现永久性弛缓性肢体麻痹；,（三）所致疾病,三、免疫性,感染后，可获得长期而牢固的型特异性免疫，以体液中和抗体为主； 中和抗体包括：sIgA、IgG、IgM以及母体IgG。 在肠道局部淋巴组织产生sI
7、gA，阻止病毒入血 血液中 IgG、IgM中和性抗体，可清除血液中的游离病毒，阻止病毒侵入中枢神经系统。血液中的IgG抗体可由母亲通过胎盘传给胎儿,故生后6个月以内的婴儿较少发病 中和抗体可长时间维持（终生） 3型间交叉保护极弱,双份血清,ELISA,IFA,补体试验,中和试验,血清学检查：,病毒分离检查：,细胞培养,RT-PCR法查病毒基因组,三、微生物学检查,快速诊断：,*灭活脊髓灰质炎疫苗（inactivated polio vaccine, IPV, Salk苗）； *口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（live oral polio vaccine, OPV, Sabin苗）； *IPV和OP
8、V均为三价混合疫苗； *近年部分国家发生了疫苗相关麻痹型 脊髓灰质炎（VAPP），应引起关注。,四、防治原则,我国实行2月龄开始连续3次口服OPV，每次间隔1个月，4岁时加强一次。 OPV有毒力恢复的可能，建议最初两次免疫使用IPV。,人工主动免疫,OPV（三价混合疫苗）,IPV,（口服减毒活疫苗）,（注射死疫苗）,类似自然感染途径：既可诱发血清抗体，又可刺激肠道局部产生SIgA;,优点,人工被动免疫,注射丙种球蛋白,接种后2周后，从粪便中排出病毒疫苗颗粒，在人群中形成间接免疫,柯萨奇病毒、埃可病毒 新肠道病毒,第二节,致病特点,*主要粪-口途径传播，也可呼吸道感染。 *病毒在肠道中增殖却很少
9、引起肠道疾病。 *型别多，引起的疾病谱复杂。不同的肠 道病毒可引起相同的临床综合症，同一 种病毒也可引起几种不同的临床疾病。 *目前尚无疫苗用于预防。,所致疾病,*无菌性脑膜炎（aseptic meningitis） 几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜 炎、脑炎和轻瘫有关。 *疱疹性咽峡炎（hepanging） 由柯萨奇A组病毒某些血清型引起。 *手足口病（hand-foot-mooth disease） 由柯萨奇病毒A16、新肠道病毒71型引起。,* 流行性胸痛 常由柯萨奇B组病毒引起。 *心肌炎和心包炎 主要由柯萨奇B组病毒引起，新生儿病毒性心肌炎死亡率高。 *急性结膜炎和急性出血性结膜炎
10、分别由柯萨奇A24型和新肠道病毒70型引起。,所致疾病,手足口病,急性出血性结膜炎,急性疱疹性咽峡炎,病毒性心肌炎,思考题,1.肠道病毒的共同特征是什么？ 2.肠道病毒主要包括哪几种？可引起哪 些疾病？ 3.脊髓灰质炎病毒的致病性、免疫性及特异性预防有哪些特点？,急性胃肠炎病毒,第28章,急性胃肠炎病毒,急性病毒性腹泻是一种常见病、多发病。 在婴幼儿引起的发病率、死亡率仅次于急性呼吸道感染 轮状病毒是婴幼儿急性腹泻和引起婴幼儿腹泻死亡的主要病原体。此外，引起病毒性腹泻的病原有：肠道腺病毒40、41、42，杯状病毒科的SRSV和星状病毒科的星状病毒。,轮状病毒 A组轮状病毒是世界范围内婴幼儿重症
11、腹泻最重要的病原体，是婴幼儿死亡的主要原因之一。 肠道腺病毒 流行性婴幼儿严重腹泻（第二位病因）。 杯状病毒 可累及任何年龄组，是世界上非细菌性胃肠炎爆发流行的重要病原体。 星状病毒 易感人群为5岁以下婴幼儿，散发。,轮状病毒,第一节,轮状病毒,人类轮状病毒( human rotavirus， HRV )属于呼肠病毒科，是人类、哺乳动物和鸟类腹泻的重要病原体。 人类病毒中只有呼肠病毒科为双链RNA病毒。 HRV分为AG7组，AC组引起人类、动物腹泻，DG组引起动物腹泻；A组是引起婴幼儿腹泻的主要病原体，B组仅在我国成人中爆发流行。,流行病学,轮状病毒呈世界性分布，A组最为常见 文献报道：766
12、例轮状病毒感染者，763例为A组，3例为C组 是引起6个月2岁婴幼儿腹泻的主要病原体，占病毒性胃肠炎的80%以上 全世界每天有2000个婴幼儿死于轮状病毒感染，3岁以上90%儿童曾被感染 晚秋和冬季是主要发病季节,一、生物学性状,1. 轮状病毒的生物学特征,病毒体呈球形，直径6080 nm，二十面体立体对称，双层衣壳，无包膜。 电镜下观察，病毒外形呈车轮状。,生物学性状,球形，有双层衣壳，无包膜。壳粒从内向外呈放射状排列。具有双层衣壳的完整病毒颗粒才有感染性。,2.抵抗力,*对理化因素有较强的抵抗力，耐酸、耐碱； *55 30 min可被灭活； *但在室温下相对稳定，在粪便中可存活数 天到数周
13、。经胰酶作用后，感染性增强。,二、致病性与免疫性,传染源和传播途径,*传染源：病人和无症状带毒者 *传播途径：主要通过粪-口途径传播，也可通过呼吸道传播。 *多发于深秋初冬季节，在我国常称为秋季腹泻。,二、致病性与免疫性,轮状病毒的分组,A组 人类致病的主要病原体-婴儿 B组 感染人-成人 C组 感染猪，偶尔也感染人 D组 感染鸟类 E组 感染猪,感染最为常见； 引起6个月2岁婴幼儿严重胃肠炎，常称为 秋季腹泻，是导致婴幼儿死亡的主要原因之一。 临床表现： *突然发病 *发热、水样腹泻、伴呕吐 *一般为自限性 *重者脱水和酸中毒，导致婴儿死亡,A组轮状病毒,二、致病性与免疫性,发病机理,病毒侵
14、入人体后在小肠粘膜绒毛细胞内增殖，VP4为主要致病因子，造成微绒毛萎缩、变短、脱落，细胞渗透压发生改变，电解质平衡失调，大量水分进入肠腔，引起严重水样腹泻。严重者，可出现脱水、酸中毒而导致死亡。,二、致病性与免疫性,B组轮状病毒,*引起成人腹泻，可产生爆发流行 *至今仅在我国有过报道,二、致病性与免疫性,免疫性,* 型特异性抗体（IgM、IgG 、SIgA） 对同型病毒有保护作用 * 肠道SIgA最为重要,二、致病性与免疫性,*检测病毒颗粒：电镜或免疫电镜 *检测病毒抗原：ELISA法 *检测病毒RNA：11个片段特殊电泳图形 *细胞培养分离病毒：非常用诊断方法,三、微生物学检查法,轮状病毒1
15、1个基因片段 特征性的电泳图谱,控制传染源，切断传播途径。 减毒活疫苗已在临床试用。 对症治疗为主，治疗主要是及时输液，纠正电解质失调，防止严重脱水及酸中毒，减少婴幼儿的死亡率。,四、防治原则,思考题,1.轮状病毒的形态结构有哪些特点， 引起何种疾病？,脊髓灰质炎病毒感染的最常见类型是：_. A.隐性或轻症感染 B.瘫痪型感染 C.延髓麻痹型感染 D.慢性感染 E.迁延型感染,脊髓灰质炎病毒侵入中枢神经细胞的传播途径是：_. A.沿神经传播 B.经体液播散 C.经细胞间融合播散 D.经淋巴播散 E.经血液播散,引起婴幼儿腹泻的最常见病原是：_. A.柯萨奇病毒 B.埃可病毒 C.轮状病毒 D.
16、腺病毒 E.呼肠孤病毒,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗的优点不包括：_. A.疫苗病毒随粪便排出，扩大了免疫范围 B.可刺激机体产生血清中和抗体IGG C.口服方便，儿童易于接受 D.疫苗病毒在肠道增殖，产生局部SIGA，可阻断野毒株的感染 E.口服一次即可,急性出血性结膜炎的病原是：_. A.肠道病毒68型 B.肠道病毒69型 C.肠道病毒70型 D.肠道病毒71型 E.肠道病毒72型,脊髓灰质炎病毒主要侵犯 A 三叉神经节 B 脊髓前角运动神经细胞 C 脑神经节 D 神经肌肉接头 E 海马回椎体细胞,下列哪组病毒都通过粪口途径传播 A 脊髓灰质炎病毒、轮状病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒 B 柯萨奇病毒、流感病毒、脊髓灰质炎病毒、埃可病毒 C 柯萨奇病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、EB病毒 D 冠状病毒、腮腺炎病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒 E EB病毒、埃可病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒,
