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1、妇科恶性肿瘤化学治疗的 一般问题,化疗在妇科恶性肿瘤治疗中的地位化疗的分类和途径化疗的总体原则常见妇科恶性肿瘤一线化疗方案概览常用化疗药物的主要毒副反应化疗前检查化验的意义,卵巢癌和输卵管癌 以肿瘤细胞减灭术为主的综合治疗 化疗是最重要的辅助治疗措施 子宫内膜癌 手术：1988年采用手术病理分期，手术的重要性大为提高 放疗：术后根据高危因素决定术后给予是否辅助放射治疗（放疗）,化疗在妇科肿瘤治疗中的地位 (2),子宫内膜癌：化疗价值有限 特殊病理类型（如子宫内膜透明细胞癌、子宫内膜浆乳癌等）子宫内膜癌的术后辅助治疗， 晚期不适合手术/放疗患者、复发患者挽救治疗。 子宫肉瘤 主要治疗手段是手术和
2、（或）放疗。 对化疗不敏感：（子宫内膜间质肉瘤对化疗较敏感）,化疗在妇科肿瘤治疗中的地位 (3),妊娠滋养细胞肿瘤 化疗地位最高，多数患者通过化疗根治 手术仅用于对化疗耐药的难治性患者。 子宫颈癌 放疗：适合于各期别患者。 手术：早期宫颈癌（IIa期以前），尤其是年轻患者。 化疗：地位逐渐上升 基于铂类药物的联合放化疗已经替代了单纯放疗。,化疗在妇科肿瘤治疗中的地位 (4),化疗的分类 (1),1 按时间 A. 新辅助化疗（又称先期化疗），用于手术之前 主要作用是缩小肿瘤体积，为完成高质量的手术提供必要的条件，主要用于卵巢癌和宫颈癌中。 B. 辅助化疗，用于手术后 主要作用是消灭手术残余的微小
3、肿瘤，达到肿瘤缓解，主要用于卵巢癌中。,化疗的分类 (2),按目的 A. 根治化疗：用于对化疗高度敏感的妇科恶性肿瘤，如妊娠滋养细胞肿瘤和卵巢恶性生殖细胞肿瘤。 B. 巩固化疗：用于肿瘤达到临床和/或病理完全缓解后的补充治疗 强化疗效，防止复发。 C. 补救化疗：用于肿瘤复发的治疗，控制肿瘤生长 改善患者生存质量，延长生存期。,化疗途径 (1),静脉化疗 最经典，最常用 适用于所有妇科恶性肿瘤的化疗 动脉化疗 用于局部有大块病灶的患者 局部晚期的巨块型宫颈癌 肿瘤的肝转移,化疗途径 (2),腹腔化疗 卵巢癌腹水和腹腔弥漫转移病灶 淋巴化疗 用于妇科恶性肿瘤淋巴结转移 口服化疗 早期患者的辅助治
4、疗 晚期患者的姑息治疗,化疗的总体原则 (1),总体原则是正规、及时、足量。“正规”， A. 采用的化疗方案要正规 避免使用个案性经验方案。 尽量与权威的肿瘤治疗指南保持一致。 B. 化疗方案的用法要正规 用药途径 用药持续时间 间隔时间 药物的先后顺序,化疗的总体原则 (2),及时 是指在尽可能在拟定的化疗周期内使用药物，避免长时间延误化疗。 需要正确有效处理化疗并发症 需要加强支持治疗“足量” A. 剂量足：是指在患者能耐受的情况下，尽量使用较大剂量浓度,化疗的总体原则 (3),B. 疗程足： 初治卵巢上皮癌输卵管癌以及特殊类型的子宫内膜癌: 至少6疗程化疗 对高危因素者: 9个疗程。 妊
5、娠滋养细胞肿瘤 临床治愈后，应行23疗程巩固化疗。 宫颈癌和阴道癌 高危因素多者，放化疗结束后可补充3个疗程化疗。,妇科肿瘤一线化疗方案概览 (1),（1）卵巢上皮癌或输卵管上皮癌： A 紫杉醇(Paclitaxel)与铂类药物的联合：包括紫杉醇联合卡铂(Carboplatin)（TC方案）或紫杉醇联合顺铂（Cisplatin，DDP）（TP方案）。 TC方案的有效率高于TP方案 紫杉醇和顺铂都能引起周围神经炎 顺铂有肾脏毒性和强烈的致吐效应,TC方案更受推崇,妇科肿瘤一线化疗方案概览 (2),B. 顺铂联合环鳞酰胺（Cyclophosphamide, CTX）的化疗（PC方案）。 经济条件差
6、 对紫杉醇类药物过敏的患者 C. 传统腹腔镜静脉大联合 顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶、博来霉素、环磷酰胺，称PAF-BC方案 D. 紫杉醇联合顺铂的新腹腔化疗,妇科肿瘤一线化疗方案概览 (3),（2）卵巢生殖细胞肿瘤 PVB: 顺铂（Cisplatin, DDP） 长春新碱（Vincrestine,VCR） 博莱霉素（Bleomycin, BLM） PEB: 顺铂， 鬼臼毒素（Epitode, VP-16,）博莱霉素（BLM）,博来霉素能引起不可逆肺纤维化，终身剂量为250mg/m2,妇科肿瘤一线化疗方案概览 (4),（3）子宫内膜癌 子宫内膜透明细胞癌和浆乳癌等特殊类型的非子宫内膜样子宫内膜癌
7、 采用与卵巢上皮癌一样的方案和疗程。 晚期的或复发的子宫内膜样子宫内膜癌 顺铂（DDP）联合阿霉素（Doxorubicin, ADM）或表阿霉素的方案（PA方案）。 紫杉醇、阿霉素和顺铂的联合方案（TAP） 紫杉醇联合卡铂 （TC）,阿霉素有心脏毒性，终生剂量为400mg/m2,妇科恶性肿瘤一线化疗方案概览 (5),（4）宫颈癌和阴道癌 基于铂类药物的方案 单用顺铂 顺铂联合5-氟脲嘧啶的方案（PF）。 （）滋养细胞肿瘤： 单枪：单用5-氟脲嘧啶或单用更生霉素 双枪：更生霉素联合5-氟脲嘧啶或鬼臼毒素联合 三枪：5-氟脲嘧啶、更生霉素和氨甲喋呤 EMA/CO方案：氨甲喋呤、更生霉素、鬼臼毒素、
8、长春新碱和环磷酰胺 EMA/EP：氨甲喋呤、更生霉素、鬼臼毒素、顺铂,常用化疗药物的毒副反应 共同毒性反应-骨髓抑制,几乎所有化疗药物都有骨髓抑制作用，差别只是程度轻重而已。 烷化剂（环磷酰胺、氮芥等） 鬼臼毒素（足叶乙甙，VP16）骨髓抑制作用较强。 卡铂的肾脏毒性比顺铂小，但骨髓抑制的作用更强。 紫杉醇类药物的骨髓抑制作用不及烷化剂 拓泊替康的骨髓抑制作用极强。,顺铂稍弱卡铂强，足叶乙甙不谦让，紫杉不比烷剂狠，托泊替康堪称王!,化疗后骨髓抑制的处理,骨髓抑制有关的妇科肿瘤化疗药物,提升粒系有讲究， 预防抗菌谱要广。 单采救急一根草， 创新药物寻栋梁。,一度观察二考量， 三度四度措施上。 纠
9、贫抗感防出血， 有条不紊心不慌。,顺铂稍弱卡铂强，足叶乙甙不谦让，紫杉不比烷剂狠，托泊替康堪称王!,常用化疗药物的毒副反应 特殊毒副反应 (1),顺铂： 肾脏毒性：应大量输液（3000ml/日）并注意利尿。 神经毒性：包括听神经损害和周围神经炎。 胃肠道反应：止吐，注意水电解质平衡。 环鳞酰胺和异环鳞酰胺 出血性膀胱炎 大量输液 碱化尿液。,氨甲喋呤： 损害消化道粘膜，导致溃疡； 损害肝肾功能。 5-氟尿嘧啶： 损害胃肠粘膜，严重时导致伪膜性肠炎。 博来霉素和平阳霉素： 肺纤维化，且为不可逆性。,常用化疗药物的毒副反应 特殊毒副反应 (2),紫杉醇： 过敏反应，主要是其中的醇类溶剂引起。使用前
10、应使用抗过敏药物，包括激素、组胺拮抗剂等。 心脏毒性，能引起心脏传导功能障碍。 周围神经炎：可使用营养神经药物减轻症状。 阿霉素： 心脏毒性，引起心肌的损害。 局部组织坏死,常用化疗药物的毒副反应 特殊毒副反应（2）,化疗前后的检查/化验及其意义,两个目的： A. 是否必要继续化疗？涉及对化疗药物疗效的评价。B. 能否继续进行化疗？涉及对化疗药物副反应的评价。,化疗前后的检查/化验 目的之一：评价化疗治疗效果,体格检查（全身及盆腔检查）、 影像学检查（根据情况选择超声、计算机断层扫描CT、核磁共振MRI、正电子体层扫描PET等，包括肝胆胰脾和盆腔）、 血清学检查：CA125、甲胎蛋白、鳞状细胞
11、系癌抗原、人绒毛膜促性腺激素。 血清标志物或超声等较为廉价的检查，每疗程进行一次。较为昂贵的影像学检查，每三疗程一次。,评价化疗药物对上述脏器功能的影响：心、肝、肾、肺等重要脏器功能： 1 ) 血、尿常规 白细胞总数应大于3.5109/L，中性粒细胞绝对值应大于1.5109/L，血小板计数应至少高于100109/L； 尿常规：尿蛋白阴性或微量。,化疗前后的检查/化验 目的之二：能否继续化疗 (1),2). 肝肾功能： 谷草转氨酶（ALT）应小于40 IU/L。 血肌酐应低于88mol/L。 如果血肌酐高于88mol/L，应进行24小时尿肌酐清除率（Ccr）测定。 使用顺铂，CCr应高于60 ml/min， 使用卡铂，CCr应至少40 ml/min。 肾血流图，了解分侧肾脏功能,化疗前后的检查/化验 目的之二：能否继续化疗 (2),3). 肺功能：尤其是使用含有博来霉素的方案者。 注意患者是否主诉呼吸困难， 胸部X线摄片 肺功能测定，尤其应注意肺弥散功能有无障碍。 4). 心功能：尤其是使用阿霉素和紫杉醇类药物的患者。 心电图，注意传导系统障碍。 超声心动图，注意左心射血分数。 心肌酶谱,化疗前后的检查/化验 目的之二：能否继续化疗 (3),
