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1、,病 理 学 总 论 肿 瘤,肿瘤 （Tumor，Neoplasm）,常见病发生率 世界900万/年，中国160万/年有核细胞均可恶变 严重后果死亡率 世界700万/年，中国120万/年多为壮年 困难病因多，发病机理不明，缺少有效防治,概念，良恶性，形态结构，分类命名， 生物学特性，播散，分级分期，癌前期病变，原位癌， 病理诊断，肿瘤与宿主， 常见肿瘤，病因发病,本章内容,肿瘤的概念细胞的异常增生质的改变 形态、功能、代谢、行为间变（anaplasia）幼稚细胞分化中误入歧途，发生质变去分化（dediffrerntiation）细胞失去在发育成熟过程中 得到的特征附：不典型增生（atypia)
2、 变化轻，可逆自律性（autonomy)失控制，无限制，不协调不同于：生理性增生，一般病理性增生，再生，化生病变细胞具有“遗传性（heredity)”和“异质性(heterogeneity)”,肿瘤的良恶性根据危害程度 关系治疗预后 一、分化（differentiation）“肿瘤即细胞分化的障碍”,二、生长方式（mode of growth）膨胀性 良性 界限，包膜，治疗效果好浸润性 恶性 需根治，加化疗、放疗,三、生长速度（speed of growth）慢 良性 停止，退行性变，可恶变快 恶性 出血坏死,四、核分裂象（mitosis）少，正常（菊花，赤道板） 良性多，异常（多极，不对称，
3、顿挫）恶性,五、转移（metastasis）脱落，运行，新肿瘤形成原发瘤，继发瘤（转移瘤）,六、对宿主的影响（effects on host）良恶性肿瘤：压迫，阻塞，功能影响，心理影响良性肿瘤：激素作用恶性肿瘤：出血，疼痛，发热，感染，转移，恶病质，肿瘤伴随综合征 七、治疗结果（result of treatment）良性肿瘤：切除后不复发恶性肿瘤：切除后可能复发，需根治术,良恶性的相对性：血管瘤，皮肤基底细胞癌，颅内肿瘤，心脏间皮瘤 良性肿瘤恶变：结肠腺瘤 恶性肿瘤逆转：神经母细胞瘤，黑色素瘤 交界瘤（边界瘤）：良性形态,恶性行为：喉、膀胱乳头状瘤，唾腺多形性 腺瘤恶性肿瘤,行为不恶：腹壁纤
4、维瘤病，成人的“幼年性黑色素瘤”,肿瘤的形态和结构 一、形态 外形：决定与肿瘤本身、生长部位、生长方式、组织特点,隆起 球 结节 息肉 菜花,绒毛 蘑菇（蕈伞） 溃疡,球 结节 葫芦 分叶 浸润,颜色：灰白，灰红，黄，黑，多彩 大小：决定于良恶性，时间，部位，对宿主影响，求医条件。0.8mm 30cm , 164.35kg 数目：单个单中心“多发性肿瘤”同时，不同组织，不同性质或相同性质同时或不同时，同一组织，同一性质 脂肪瘤，神经纤维瘤，淋巴瘤，骨髓瘤,二、结构 实体瘤实质 肿瘤细胞主要成分，体现来源，决定特征间质 纤维、基质、血管、神经、淋巴细胞（TIL）支持，营养，排废物影响质地硬癌，髓
5、样癌,肿瘤的分类和命名 一、分类依据器官 胃瘤组织 纤维瘤，脂肪瘤行为 瘤，癌（或肉瘤）,二、命名良性组织+“瘤（-oma）” adenoma， lipoma囊性（cyst），乳头状（papillary）除外：动脉瘤，粥样瘤（atheroma），黄色瘤（xethoma）,coma， hematoma， granuloma,恶性癌 carcinoma（G），cancer（L），岩=上皮来源鳞状，腺，基底，移行肉瘤 sarcoma间叶来源淋巴造血非淋巴造血（纤维，脂肪，平滑肌，软骨，骨，血管，淋巴管）,癌与肉瘤的区别癌 肉瘤 组织来源 上皮 间叶 年龄 45 轻 组织形态 巢状，片状。 富细胞，间
6、质少, 间质量不等 围绕细胞 生长情况 浸润性，切面如蟹足 肉眼下界限清楚镜下浸润早 转移 循淋巴管 循血管,特殊癌肉瘤（carcino-sarcoma）母细胞瘤（-blastoma）神经，髓，肾，肝，视网膜肌，骨，软骨恶性瘤 胚叶不明，或多胚叶、多形态恶性脑膜瘤，恶性多形性腺瘤，恶性畸胎瘤习惯名称 leukemia，Hodgkins disease，Ewings tumor ， melanoma ， seminoma,肿瘤细胞生物学特征 一、形态1光镜，HE染色良性肿瘤 分化好恶性肿瘤“怪（bizarre）”形态，大小，核浆比，染色，排列，核变化，核仁，分裂象特殊：小细胞癌，透明细胞癌，巨细
7、胞瘤,2电镜 无特征性变化分化愈低，细胞器愈简单有助于鉴别诊断：桥粒，张力原纤维，毛细胆管， 颗粒，肌原纤维3染色质核型 haploid ，diploid ， multiploid， aneuploid23 46 69 , 92 41, 96形态结构 断裂，缺失，移位，成环，重组22 9 ph CGL8 21 AGL,4组织化学DNA， RNA， 脂肪，胆红质，-GT， DOPA反应 5免疫组织化学，原位分子杂交AFP， ferratin，CK， Des， Vim， LN， FN， Col，病毒抗原，基因HBV， HCV， HPV肿瘤基因，肿瘤抑制基因及其蛋白产物,二、生理1分泌与功能 胰岛素
8、，胆红质，肌原纤维2异常物质 Bence-Jones蛋白，异位激素（ACTH，ADH，PTH）3失接触抑制（lost contact inhibition）4肿瘤血管形成5信号传递变化6体外培养成细胞株7免疫缺损动物接种,三、生化1细胞间糖、多肽等输送增强，间隙连接异常2细胞膜阴离子，Ca2+细胞间粘度3有氧糖酵解（Crabtree effectAnti Pasteur effect）Na+，K+-ATPase 乳酸4合成代谢亢进 RNA， DNA5外源性凝集素（ConA等）受体6酶无特异酶谱合成酶多特殊肿瘤与酶： AKP， ACP,四、免疫1实验动物肿瘤抗原 TSTA， TA， TAA2人体
9、肿瘤抗原TAA，胚胎性抗原（AFP，CEA），分化抗原（PSA，CALLA），联合抗原？3单克隆抗体：黑素瘤，神经母细胞瘤,肿瘤的播散肿瘤的播散（侵袭、浸润、转移）是恶性实体瘤特征。 一、肿瘤细胞的侵袭（invation）分离增生，Ca2+，catenin运动阿米巴运动，AMF作用亲和LN，integrin作用基质降解PA，Cathepsin D，MMP突破基底膜,二、肿瘤的局部浸润（infiltration）浸润：炎细胞，色素，异物，肿瘤细胞肿瘤浸润：按摩、挤压、肌肉收缩的作用导致淋巴管渗透，血管渗透，血管内瘤栓形成,三、肿瘤的转移（metastasis）1三步骤detachment， tr
10、ansportation， formation2影响因素 “种子和土壤”癌细胞表面特性，活动度，粘度，受体“高转移株” ras，c-erbB-2；nm23，WDNM2；TIMP粘附分子 CD44局部生化环境 甲状腺、胰、软骨局部结构功能 脾、横纹肌宿主免疫状态和局部免疫因素 NK细胞,3转移途径淋巴道转移癌多，有助于发现原发瘤，根治术的依据Virchows LN,血道转移肉瘤，未分化癌。 肝，肺。转移瘤（继发瘤）多个，球状，脏器边缘部位，边界清楚，“脐凹”,种植性转移浆膜腔转移血性积液，粘液样物质积聚，组织粘连肋膈窦、直肠膀胱陷窝、直肠子宫陷窝转移瘤Krkenbergs tumor脑脊髓腔转移
11、，粘膜面种植性转移，医源性种植,肿瘤的分级和分期 影响治疗和预后 一、肿瘤的分级（grading） 决定于细胞分化和分裂象数Broders 法 鳞形细胞癌 ，Stouts法 分化良好，分化中等，未分化,二、肿瘤的分期（staging） 决定于肿瘤范围和播散UICC TNM 系统T N M1-4 0-3 0-1 AJCS0 原位 器官内 器官外 邻近器官 远处播散综合考虑 整体情况， 间质反应,癌前病变（precancerous lesion） 非癌，倾向变癌，不一定变癌。 关系到肿瘤发生机理探讨和肿瘤预防 按流行病学调查乳腺纤维囊性病（乳腺囊性小叶增生），结肠多发性息肉，粘膜白斑（女阴，口腔）
12、，慢性溃疡（皮肤，胃），部分不典型增生性病变，慢性炎症（胃，胆囊，子宫颈），结节性肝硬变，未降睾丸,结节性肝硬变与肝细胞癌硬变+癌 癌 硬变188（8545%） 220188（50 95%） 369,原位癌（carcinoma in situ） 癌位于表皮或粘膜层，未侵犯穿透基底膜。 既0期癌， 非浸润癌 切除后预后好,肿瘤的病理诊断 一、病理诊断的权威性和重要性明确诊断阐明肿瘤的组织起源、性质、扩展程度决定治疗方案 放疗，化疗了解肿瘤复发可能性，估计预后科研中实验动物肿瘤的确诊,二、种类1活组织检查（biopsy）切除活检 手术，内镜。立即固定，填表送检。组织可对比。针刺活检 乳腺，淋巴结，
13、腮腺，软组织，肝，肾，胰，肺。包括细针。冰冻切片 cryostat，CO215 明确诊断， 了解范围,2脱落细胞学简单，方便，可重复，可用于普查分泌液，排出液，积液HE，Papanicoloaus,3其他电镜，透射电镜，扫描电镜，共聚焦激光扫描电镜,组织化学: 脂肪,多糖(PAS),酶(AKP，ACP),Dopa反应免疫组织化学, 免疫细胞化学:CK, Des, Vim, EMA, GFAP, NF, PSA, 甲状腺球蛋白激素受体(ER, PgR, AR)癌基因蛋白 p21, p53胚胎抗原(AFP, CEA)病毒抗原(HBV, HCV, HPV)细胞仪:测定核型, 各期细胞图象细胞仪(ICM), 流式细胞仪(FCM)分子杂交技术 ，如荧光免疫原位杂交(FISH)和聚合酶联反应(PCR)DNA, RNA, 病毒核酸序列, 癌基因,抑癌基因,
