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1、免疫学基础一、APC1.抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)：是指能摄取, 加工处理抗原, 并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用，此类细胞能辅助和调节 T 细胞、B 细胞识别抗原并对其产生应答，故又称为辅佐细胞(accessory cell)，简称 A 细胞。2. 非专职 APC(non-professional APC) ：在某些活性分子刺激下能被诱导表达 MHC-II 类分子并能处理和提呈抗原的细胞 。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。3广义 APC：指能加工处理抗原并以抗
2、原肽-MHC 分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。 4、5. 树突状细胞(Dendritic Cells, DC) ：是一群异质性的细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型 T 细胞的专职 APC 。1）淋巴样组织中的 DC：并指状 DC: 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次 级淋巴组织 滤胞样 DC: 分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生 发中心边缘区 DC2）非淋巴样组织中的 DC间质性 DC: 分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞: 位于表皮和胃肠上皮部位3）体液中的 DC输入淋巴液中的 DC 及外周血中的 DC6.成熟髓样 DC 功能亚群DC1 亚群: 产生 IL-12，诱导 TH
3、0 向 TH1 细胞分化DC2 亚群: 产生 IL-4，诱导 TH0 向 TH2 细胞分化DC3 亚群: 产生 IL-10, 诱导免疫耐受7. . DC 典型特征：树突状形态、膜表面高表达 MHC II 类分子和其他共刺激分子、能移行至淋巴器官、可刺激初始型 T 细胞活化。8单核吞噬细胞系统：单核吞噬细胞系统：组成组成: 骨髓内的前单核细胞、外周血中的单核细胞、骨髓内的前单核细胞、外周血中的单核细胞、 组织内的巨噬细胞。组织内的巨噬细胞。功能功能: 吞噬杀伤病原微生物、抗原提呈、调节免疫应答、吞噬杀伤病原微生物、抗原提呈、调节免疫应答、 参与炎症，组织修复及组织再生。参与炎症，组织修复及组织再
4、生。 9、B 淋巴细胞淋巴细胞抗原提呈：通过抗原提呈：通过 BCR 特异性识别，结合并内化抗原，在特异性识别，结合并内化抗原，在低浓度低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用可溶性抗原的提呈中起重要作用参与体液免疫应答参与体液免疫应答第二节第二节 抗原的处理与提呈抗原的处理与提呈1. 抗原加工（抗原加工（ antigen processing ）：）：APC 将胞浆内自身将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞内与胞内 MHC 分子结合成分子结合成抗原肽抗原肽-MHC 分子复合物分子复合物，表达，表达在细胞表面的过程。在
5、细胞表面的过程。2、抗原提呈（抗原提呈（ antigen presenting）：）：APC 将其表面的抗将其表面的抗原肽原肽-MHC 分子复合物提呈给分子复合物提呈给 T 细胞，供细胞，供 TCR 识别，诱导识别，诱导T 细胞活化的过程细胞活化的过程。 3、APC 加工处理的抗原种类加工处理的抗原种类:外源性抗原外源性抗原(exogenous antigen): 通过吞噬或吞饮等作用通过吞噬或吞饮等作用被被 APC 从细胞外摄入的抗原，以抗原肽从细胞外摄入的抗原，以抗原肽-MHC I I 类分子复类分子复合物形式提呈给合物形式提呈给 CD4+T 细胞细胞 。内源性抗原内源性抗原(endoge
6、nous antigen): 细胞内合成的抗原，细胞内合成的抗原，以抗原肽以抗原肽-MHC I 类分子复合物形式提呈给类分子复合物形式提呈给 CD8+T 细胞细胞 。 4、外源性抗原的加工处理和提呈、外源性抗原的加工处理和提呈(溶酶体或溶酶体或 MHC II 类途径类途径) 5、内源性抗原的加工处理和提呈、内源性抗原的加工处理和提呈(胞质溶胶或胞质溶胶或 MHC-I 类途类途径径) ：胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与 MHC-类分类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供 CD8+ T 细胞细胞识别的过程。识
7、别的过程。6、脂类抗原的脂类抗原的 CD1 分子提呈分子提呈 CD1 分子：非经典分子：非经典 MHC I 类分子类分子提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供 CD1 限制性限制性 T 细胞识别细胞识别CD1 限制性限制性 T 细胞：细胞：CD4-CD8-T; TCRT 细胞，细胞，NKT 细胞等细胞等CD1 抗原提呈意义：在机体抗微生物感染和对抗原提呈意义：在机体抗微生物感染和对 脂类抗原的应答中起重要作用脂类抗原的应答中起重要作用7、交叉提呈、交叉提呈外源性抗原：外源性抗原：MHC-I 类分子途径提呈给类分子途径提呈给 CD8+ T 细胞细胞内源性抗原：内源性抗原：M
8、HC-II 类分子途径提呈类分子途径提呈 CD4+T 细胞细胞 二、免疫器官与组织二、免疫器官与组织1.胸腺是胸腺是 T 细胞分化成熟的场所。在胸腺分化成熟的细胞分化成熟的场所。在胸腺分化成熟的 T细胞细胞主要是主要是 T 细胞，此外尚有细胞，此外尚有 T 细胞和细胞和 NKT 细细胞胞。如果没有特别强调，胸腺。如果没有特别强调，胸腺 T 细胞的分化和成熟是专指细胞的分化和成熟是专指T 细胞。细胞。 2.TCR 基因的重排：在胸腺细胞增殖分化过程中，基因的重排：在胸腺细胞增殖分化过程中，TCR基因重排可逐渐形成数目众多的不同克隆胸腺细胞，重排基因重排可逐渐形成数目众多的不同克隆胸腺细胞，重排频
9、率越大，识别抗原越精细，特异性越强。而频率越大，识别抗原越精细，特异性越强。而 胸腺胸腺（T）细胞和）细胞和 NKT 细胞成熟较早，重排频率小，特异性则细胞成熟较早，重排频率小，特异性则低。低。3阳性选择与阴性选择阳性选择与阴性选择1）阳性选择：是指发育中的胸腺细胞表达的）阳性选择：是指发育中的胸腺细胞表达的 TCR 同自同自身身 MHC 分子结合，使得能够识别自身分子结合，使得能够识别自身 MHC 分子的胸腺细分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择，保证成熟胞存活继续发育的过程。通过此选择，保证成熟 T 细胞对细胞对MHC 分子分子-抗原肽复合体发生应答。抗原肽复合体发生应答。阳性选择
10、（阳性选择（positive selection）决定）决定 T 细胞对抗原肽应答的细胞对抗原肽应答的 MHC 限制性。限制性。2）阴性选择：阴性选择（）阴性选择：阴性选择（negative selection）指）指 T 细胞细胞在胸腺内发育过程中表达识别自身抗原的在胸腺内发育过程中表达识别自身抗原的 TCR 与自身抗原与自身抗原结合后凋亡或无能，即自身反应性结合后凋亡或无能，即自身反应性 T 细胞克隆的清除或无细胞克隆的清除或无反应性的过程。反应性的过程。阴性选择决定阴性选择决定 T 细胞对自身抗原的免疫耐细胞对自身抗原的免疫耐受。受。4.外周免疫器官与组织是外周免疫器官与组织是 T 细胞
11、和细胞和 B 细胞定居的场所；细胞定居的场所；是免疫应答的发生的部位。是免疫应答的发生的部位。5、粘膜伴随淋巴组织、粘膜伴随淋巴组织 (mucosal- associated lymphoid tissue ，MALT)指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下散在的淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。散在的淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。（一）粘膜相关淋巴组织的组成（一）粘膜相关淋巴组织的组成1.肠伴随淋巴组织（肠伴随淋巴组织（ GALT） 包括扁桃体、增殖腺、阑包括扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合尾和派氏集合 淋巴结（淋巴结（
12、Peyer patches） 。2. 鼻相关淋巴组织（鼻相关淋巴组织（NALT） 。3. 支气管相关淋巴组织（支气管相关淋巴组织（BALT） 。（二）粘膜免疫系统的淋巴细胞（二）粘膜免疫系统的淋巴细胞粘膜免疫系统的淋巴细胞包括粘膜免疫系统的淋巴细胞包括 CD4 或或 CD8 TCRT 细胞、细胞、TCRT 细胞、细胞、NKT 细胞、细胞、CD8TCRT 细胞、细胞、B2 细胞、细胞、B1 细胞和细胞和 M 细胞以及细胞以及 DC、M 等。等。（三）粘膜免疫系统（三）粘膜免疫系统 B 细胞合成分泌细胞合成分泌 sIgAsIgA 是由粘膜免疫系统是由粘膜免疫系统 B 细胞合成分泌的，是适应性免疫细
13、胞合成分泌的，是适应性免疫应答的产物，是防御黏膜感染的重要抗体。应答的产物，是防御黏膜感染的重要抗体。（四）粘膜免疫系统的生物学功能特性（四）粘膜免疫系统的生物学功能特性 1TCR 和和 CD8TCRT 细胞发挥生物学作用细胞发挥生物学作用不具有不具有 MHC 限制性。限制性。2粘膜免疫系统对大多数抗原诱导易产生免疫耐受性。粘膜免疫系统对大多数抗原诱导易产生免疫耐受性。3病原体感染引起炎症反应会导致肠道局部适应性免疫应病原体感染引起炎症反应会导致肠道局部适应性免疫应答的产生（答的产生（ TCRT 细胞和细胞和 B2 细胞的应答）细胞的应答） 。三、抗体三、抗体1. 抗体（抗体（antibody
14、, Ab）功能性概念）功能性概念;是由抗原刺激而产生是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘能的糖蛋白。抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。膜液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。 2. 免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）结构性概念）结构性概念: 具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。3、存在形式：、存在形式：BCR(膜型膜型)、抗体（分
15、泌型）、抗体（分泌型）4、结构：、结构：5、功能：主要功能、功能：主要功能1. VL 和和 VH 是抗原结合的部位（是抗原结合的部位（FV 区）区） 。2. CL 和和 CH 上具有同种异型的遗传标记。上具有同种异型的遗传标记。3. IgG 的的 CH2 和和 IgM 的的 CH3 具有补体固有成分具有补体固有成分 C1q 的结的结合点，参与激活补体系统合点，参与激活补体系统。4. CH3/CH4 具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B 细胞、细胞、NK 细胞等细胞的细胞等细胞的 Fc 段受体的功能。段受体的功能。5. IgG 的的 CH2+CH3 具有介导具有介导 IgG 通过胎盘的特性。通过胎盘的特性。6、水解片段：、水解片段：木瓜蛋白酶（木瓜蛋白酶（Papain） （将重链于近氨基端切断）：（将重链于近氨基端切断）：Fab 段（段（fragment of antigen- binding，抗原结合片段），抗原结合片段） Fab 段可以与抗原结合，具有抗体的活性。段可以与抗原结合，具有抗体的活性。Fc 段（段（fragment crystalizable，可结晶片段），可结晶片段）Fc 段不能与抗原结合，
