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1、1,ACEI高血压合并糖尿病患者 心、肾双保护的优选降压药,MON-SL-0011-1109-1110,2,要 点,糖尿病合并高血压的血压管理 ACEI为糖尿病患者带来确切的心血管保护 ACEI 降低蛋白尿，延缓糖尿病肾病进展 福辛普利（蒙诺）是心、肾双保护的ACEI,MON-SL-0011-1109-1110,3,糖尿病合并高血压的血压管理,MON-SL-0011-1109-1110,4,最新2007年欧洲高血压指南： 心血管危险分层,SBP：收缩压, DBP：舒张压, CV：心血管，HT = 高血压，OD = 亚临床器官损害， MS： 代谢综合征,合并高血压的糖尿病患者属于高危/极高危患者
2、,MON-SL-0011-1109-1110,5,最新2007年欧洲高血压指南建议,降压治疗目的：降压达标以期最大限度降低心血管发病和死亡的总危险 糖尿病合并高血压患者属于高危/极高危人群，其降压治疗原则: 严格降压：目标血压值应40岁，并伴有其他心血管风险因素（高血压 、家族史、血脂紊乱、微量白蛋白尿或吸烟）的患者: ACEI、阿司匹林和他汀（若无禁忌证）应被用于降低心血管事件的风险（证据水平B）,AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Diabetes Care. 2008; 31(suppl 1):S12-54,MON-SL-0011-1109-1110,18,20
3、07 ESC/EASD 指南 糖尿病患者的心血管疾病的治疗,额外添加ACEI到其他治疗药物中可降低糖尿病合并心血管疾病患者的心血管事件风险, A,guideline on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular disease: executive summary. European heart journal.2007; 28(1):88-136,冠状动脉疾病,MON-SL-0011-1109-1110,19,ACEI防治糖尿病患者心血管疾病的机制探讨,MON-SL-0011-1109-1110,20,胰岛素抵抗是2型糖尿病并发冠心病的 主要发病机
4、制,Modified from Caballero AE. Current Diabetes Reports 2004; 4: 237- 246,MON-SL-0011-1109-1110,21,调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统的机制 改善胰岛素抵抗,ACEI,血液动力学效应,Ang水平、缓激肽,骨骼肌和/或胰岛B细胞的灌注,胰岛素敏感性 保护 -细胞功能,非血液动力学效应,缓激肽,胰岛素信号 葡萄糖载体易位 NO,血管阻力,胰岛素刺激的葡萄糖氧化和转化,脂联素、瘦素,胰岛素敏感性 脂肪细胞分化、生成,Jandeleit-Dahm KAM et al. J Hypertens. 2005;23
5、:463-73.,MON-SL-0011-1109-1110,22,ACEI抗动脉粥样硬化的机制,Brown et al., Circulation. 1998;97:1411-1420.,PAI =纤溶酶原激活物抑制剂 t-PA =组织纤溶酶原活化因子,MON-SL-0011-1109-1110,23,ACEI同时作用于RAS和KKS系统 发挥双系统保护作用,肽链 内切酶,血管舒张 抗增殖,无活性肽,Ang-(1-7),AT(1-7)受体,ACE,ACE,血管紧张素原,肾素,血管紧张素 I,Ang II,AT1受体,AT2受体,AT3受体,AT4受体,血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌,血
6、管舒张 抗增殖 凋亡,血管完整性PAI-1,？,血管舒张一氧化氮前列腺素EDHF,无活性肽,激肽原,缓激肽,激肽释放酶,BK B2受体,MON-SL-0011-1109-1110,24,ACEI 降低蛋白尿，延缓糖尿病肾病进展,MON-SL-0011-1109-1110,25,63.9%的中国糖尿病人群伴CKD,Journal of Diabetes and Its Complications 22 (2008) 96103,n =1009,MON-SL-0011-1109-1110,26,26,ACEI肾脏事件链保护证据充分确切,MON-SL-0011-1109-1110,27,BENEDI
7、CT研究： ACEI可预防2型糖尿病患者微量白蛋白尿的发生,Ruggeneti P et al. N Engl J Med 2004；351：1941-51.,无ACEI 66例ACEI 35例,预防微量白蛋白尿,MON-SL-0011-1109-1110,28,28,28,ACEI显著降低微量白蛋白尿患者 尿蛋白排泄率,Diabetes Research and Clinical Practice 60 (2003) 131-138,P0.05,减少微量白蛋白尿,MON-SL-0011-1109-1110,29,29,29,预防大量白蛋白尿,Diabetes Research and Cli
8、nical Practice 60 (2003) 131/138,ACEI可降低微量白蛋白尿患者进展至 大量白蛋白尿的风险达22.4,MON-SL-0011-1109-1110,30,荟萃分析： ACEI可降低糖尿病肾病尿蛋白分泌及延缓疾病进展,微量蛋白尿进展至大量蛋白尿 1043 967,0.45 (0.28 to 0.71),终末期肾病（ESRD） 979 928,0.64 (0.40 to 1.03),基线肌酐倍增 956 912,0.60 (0.34 to 1.05),倾向ACEI,倾向安慰剂或无治疗,患者数 ACEI组 对照组,相对风险 （95%CI）,相对风险 （95%CI）,BM
9、J 2004;329:828-37,0.1 0.2 0.5 1 2 5 10,MON-SL-0011-1109-1110,31,糖尿病患者抗高血压药物的选择 权衡对肾脏和心血管的保护作用,ARBs对糖尿病肾病患者的肾脏有显著的保护作用，但不能降低他们的总死亡率。目前发现，对于伴有肾脏病的糖尿病患者，ACEI和ARBs这两类药物对肾脏都有影响，不仅表现在对肾脏病的替代性标志白蛋白尿的影响上，还表现在对病人的严重终点事件的影响上，如ESRD和肌酐倍增，然而，只发现ACEI能影响所有原因引起的死亡风险，事实上，心血管疾病是这类病人的主要死亡原因。你将给你的病人什么建议？ 由于确信ACEI能给糖尿病人带来重大益处，就可提议开始就以所能耐受的最大剂量的ACEI进行治疗，同时监测电解质。相信ACEI一定能有效控制血压，并且对肾脏和心血管有长远的保护作用。,Sankar D. Navaneethan, The Diabetes Educator 2006; 32; 596,MON-SL-0011-1109-1110,
