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1、,第四节 栓 剂,栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂 栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液中 逐渐释放药物而产生局部或全身作用,第四节 栓剂（suppositories）,一、概述 二、栓剂的基质 三、栓剂的制备 四、栓剂的作用特点 五、栓剂的质量检查 六、栓剂的包装与贮存,一、概述,定义: 药物与适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体制剂 分类: 直肠栓: 圆锥形、鱼雷形 阴道栓: 球形、卵形、鸭嘴形 尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等,一、概述,一、概述,质量要求: 均匀、外形完整、光滑； 无刺激性； 常温下有适
2、宜的硬度、韧性； 塞入腔道后，应能融化、软化或溶解,一、概述,作用特点： 局部作用：润滑、收敛、抗菌杀虫、局麻等 全身作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、扩张支气管、抗菌等,二、栓剂的处方组成,（一）药物：溶解于基质中混悬于基质中：药物细粉全部通过6号筛,（二）栓剂的基质,特殊要求： 1、室温时，具有适宜的硬度体温下，易软化、融化、溶化 2、具有润湿、乳化的能力，水值较高 3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型,（二）栓剂的基质,特殊要求： 4、熔点与凝固点的间距不宜过大 5、油脂性基质的酸价应在0.2以下皂化价应在200245间，碘价低于7 6、易制备、脱模,（二）栓剂的基质,分类：油脂性基质 （药物
3、释放快，全身作用） 水溶性基质 （药物释放慢，局部作用）,（二）栓剂的基质,油脂性基质 可可豆脂、半合成椰油酯、 半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯 水溶性和亲水性基质甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆188,1.油脂性基质,(1)可可豆脂（cocoa butter） 具有同质多晶的性质，有、及四种晶型 通常应缓缓加热升温，待熔化至23时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性 加入吐温61可增加吸水量,(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯 具有适宜的熔点，成形性好 不易酸败，性质稳定 具保湿性 国内已投产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯（38
4、型）、半合成棕榈油酯等。其它由化学品直接合成的酯类有硬脂酸丙二醇酯等,1.油脂性基质,2.水溶性基质,甘油明胶（gelatin glycerin） 有弹性，不易折断 且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢、持久 其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关 多用作阴道栓剂基质,聚乙二醇类(polyethylene glycol；PEG) 易溶于水，为难溶性药物的常用载体 熔点低，常用熔融法制备 本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性 缓缓溶于分泌液，溶解速度随液体PEG比例的增加而加速,2.水溶性和亲水性基质,聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate)
5、商品名Myrj52，商品代号为“S-40” 可与PEG混合使用，可制得崩解释放性较好的栓剂,2.水溶性和亲水性基质,2.水溶性和亲水性基质,泊洛沙姆（poloxamer188） 较常用的型号为188型；熔点为52。 能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。 型号188表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘以100，181001800；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即810%80%。,（三）栓剂的添加剂,1.硬化剂 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等 2.增稠剂 氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等 3.乳化剂 4.吸收促进剂 表面活性剂、Azone 5.着色剂 6.抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚
6、、没食子酸酯类等 7.防腐剂 对羟基苯甲酸酯类,（三）栓剂的添加剂,8.栓剂的脱模剂 脂肪性基质的栓剂：常用软肥皂、甘油与95%乙醇(1:1:5)混合所得 水溶性或亲水性基质的栓剂：则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂,三、栓剂的制备,制备方法 1、热熔法 2、冷压法 油脂性基质二者均可 水溶性基质热熔法,三、栓剂的制备,1、热熔法 药物的前处理（油脂性基质）： 油脂性-不需处理 水溶性-配成浓水溶液以适量羊毛脂吸收 不溶性-研细过六号筛,三、栓剂的制备,热熔法流程： 基质水浴 熔化加药物注模冷却成型刮平脱模包装 水性润滑剂：软皂液油性润
7、滑剂：液状石蜡,三、栓剂的制备,热熔法举例： 吡罗昔康栓 处方 吡罗昔康 10gS-40 500g共制 1000枚 制法：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模即得。,三、栓剂的制备,2.冷压法 将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内 然后手工搓捏或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂,三、栓剂的制备,3.置换价（DV，displacement value）药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对该基质的置换价DV = G：纯基质栓的平均栓重，M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量,置换价公式：,纯基质栓,含药栓,G,M,M-W,W,G-(M-W
8、),利用置换价计算含药栓需要的基质的量,yX=G- . nDV y：处方中药物的剂量 n：拟制备栓剂的枚数,三、栓剂的制备,置换价举例： 1.某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为20%） 2.鞣酸的置换价为1.6，现有4克鞣酸，试问制备20枚2克的肛门栓，需要多少克基质？,药物直肠吸收过程,药物溶解,吸收,直肠粘膜,药物溶解释放是吸收的限速过程,四、栓剂的作用特点,四、栓剂的作用特点,（一）全身作用的栓剂： 1.全身作用的吸收途径： 门肝系统 非门肝系统 淋巴系统,1.全身作用的吸收途径,（1）门肝系统： 药物经上直肠静脉进入门静脉 经过
9、肝脏代谢后，运行全身 栓剂塞入距肛门6cm处,1.全身作用的吸收途径,（2）非门肝系统 药物经直肠下静脉、肛门静脉 绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身 栓剂塞入距肛门2cm处,1.全身作用的吸收途径,（3）淋巴系统： 药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身,2.全身作用栓剂的优点,至少药物的50%75%可避免肝首过效应 吸收的干扰因素少，不受胃肠pH、酶破坏 对胃有刺激的药物可考虑该剂型 适宜不能口服昏迷、呕吐、婴幼儿等,全身作用的栓剂一般要求迅速释药 生理因素 药物的理化性质 基质和附加剂,3.影响吸收的因素,3.影响吸收的因素,生理因素1.吸收位置（2cm） 2.pH（7.4）
10、 3.粪便 4.保留时间,3.影响吸收的因素,药物的理化性质1.溶解度（分泌液少） 2.粒径（非溶解性药物） 3.脂溶性与解离度（吸收过程）,注意! pKa10的碱性药物 不适合制备起全身作用的栓剂 （pKa48.5吸收好）,基质（释放）和附加剂 1.油脂性基质：Ko/w小，释放快 2.水溶性基质：Ko/w大，释放快 3.加入表面活性剂及透皮促进剂,3.影响吸收的因素,故 水溶性的药物选择脂溶性的基质脂溶性的药物选择水溶性的基质,（二）局部作用的栓剂：,只在腔道局部起作用，故应尽量延缓吸收，选择融化、溶解、释药速度慢的基质 选用水溶性基质为好,（三）几种新型栓剂：,1.中空栓剂：速释、缓释 2.双层栓剂：内外双层（含不同药物）上下双层（上层速释；下层缓释）上下双层（上层空白；下层含药） 3.微囊栓剂：缓释 4.渗透泵栓剂：控释 5.缓释栓剂：缓释（吸水膨胀，缓慢释药）,五、栓剂的质量检查,2.融变时限 脂肪性基质的栓剂：3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心 水溶性基质的栓剂：3粒在60分钟内全部溶解 缓释栓剂应进行释放度检查，而不再进行融变时限检查,五、栓剂的质量检查,3.药物溶出度和吸收试验 4.稳定性和刺激试验 5.微生物限度,
