《口服降糖药物临床应用课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《口服降糖药物临床应用课件（59页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、口服降糖药物的临床应用,糖尿病在全球迅速流行,0,50,100,150,200,250,300,350,1985,2000,2025,年,发病率 (百万),30,150,333,http:/www.idf.org/home/,一些亚太地区国家20-79岁人群中 糖尿病的患病率,International Diabetes Federation. Diabetes Atlas 2nd ed. 2003.,糖尿病的患病率（%）,2000年和2025年糖尿病患者 人数最多的三个国家,Diabetes Care 1998; 21(9): 1414-1431,糖 尿 病 人 数 （百万）,糖尿病的危害,
2、糖尿病带来的巨大问题：发达国家第三位死因中国城市人口第四位死因用于糖尿病及并发症治疗的费用逐年增加,糖尿病的流行：亚洲危机,“What AIDS was in the last 20 years of the 20th century, diabetes and its consequences will be in the first 20 years of this century”,Paul Zimmet.Time, December 2002,糖尿病可导致多种并发症,1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102。
3、2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 4Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,糖尿病视网膜病变 成年人致盲 的首要原因,糖尿病肾病 终末期肾病的 首要原因2,心血管疾病 糖尿病患者中 每10人有8人 死于心血管事件4,卒 中 危险性 增加2-4倍3,糖尿病神经病变 导致非创伤性下肢 截肢手术的主要原因5,外周血管病变 导致非创伤性下肢 截肢手术的主要原因5,HbA1c,Skyler: End
4、o Met Cl N Am 1996,糖尿病并发症的进展与HbA1c 水平的相关性,Based on DCCT Data,血糖控制的益处,DCCT1 Kumamoto3 UKPDS4 HbA1c 9% to 7 9% to 7% 8% to 7% 视网膜病变 63% 69% 1721% 糖尿病肾病 54% 70% 2433% 神经病变 60% 大血管并发症 21%* 16%*,Not statistically significant in intervention analysis.,1DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977986. 3
5、Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103117. 4UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS) 33: Lancet.1998;352:837853.,华东五城市降糖治疗市场分析,磺脲类 46% 双胍类 18.21% a-糖苷酶抑制剂 21.17% 胰岛素 14.5% 其它口服药 4.2%,引自 2001年糖尿病会议,口服治疗糖尿病药物分类,磺脲类 双胍类：二甲双胍 糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、米格列奈 胰岛素增敏剂：吡格列酮、罗格列酮 非磺脲类胰岛素促分泌剂：瑞格列奈、纳格列奈,Koba
6、yashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.,口服降糖药物的作用位点,葡萄糖,胰岛素,I,I,I,I,I,I,I,I,G,G,G,G,G,G,G,G,I,G,G,G,脂肪组织,肝脏,胰腺,肌肉,肠,I,G,碳水化合物,胃,-糖苷酶抑制剂,胰岛素促泌剂 磺脲类和氯茴苯酸,口服治疗糖尿病药物分类,磺脲类 双胍类：二甲双胍 糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、米格列奈 胰岛素增敏剂：吡格列酮、罗格列酮 非磺脲类胰岛素促分泌剂：瑞格列奈、纳格列奈,磺脲类分类,第一代磺脲类 甲磺丁脲Tolbutamide, D860 氯磺丙脲(Chlorpropami
7、de) 第二代磺脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、优达灵、瑞易宁) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利) 第三代磺脲类 格列美脲(亚莫利),刺激胰岛细胞分泌胰岛素,降低空腹和餐后血糖,磺脲类作用机理,刺激胰岛 细胞分泌胰岛素SU与细胞膜上的SUR结合胰外作用,磺脲类药物的作用机制, 磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合，影响钾离子通道 钾离子外流受阻，细胞去极化 钙离子内流 钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜，并释放胰岛素,葡萄糖,ATP敏感的 K+通
8、道关闭,GLUT-2,胰岛素,Ca2+通道开放,胰岛素,葡萄糖,6-磷酸 葡萄糖,葡萄糖激酶,去极化,细胞排 颗粒作用,颗粒转位,K+通道关闭,糖酵解,K+,ATP,去极化,K+,磺脲类 药物,磺脲类 药物的受体,磺脲类口服降糖药特点,作用迅速，强力降糖，HbA1c降低12% 既可降低餐后血糖又可降低空腹血糖 多用于胰岛功能尚存的非肥胖T2DM 大多数2型糖尿病开始治疗时有效，随着疗程延长，效果渐差，出现继发性失效，每年约有10%的患者失效,一般餐前30分钟服用 中重度高血糖：大胆应用及时减量 轻度高血糖：尽量避免使用，如应用从最小剂量开始 非肥胖患者应用效果好，BMI90%的病例会出现肾功能
9、衰竭) 当天使用任何造影剂 严重的充血性心力衰竭 严重的肝脏疾病和酗酒 肺功能衰竭、高龄患者（80岁）,临床应用总结,无论轻中重度高血糖，可广泛大胆应用足量应用，全程应用2型糖尿病一线用药，除控制血糖外还可以减少 心血管疾病的发生（UKPDS）对肥胖和不肥胖的2型糖尿病同样有效，肥胖者效果尤佳对糖耐量异常的病人有效，有预防作用由于胃肠道副作用常见，应餐中或餐后服用,口服治疗糖尿病药物分类,磺脲类 双胍类：二甲双胍 糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、米格列奈 胰岛素增敏剂：吡格列酮、罗格列酮 非磺脲类胰岛素促分泌剂：瑞格列奈、纳格列奈,多糖被消化分解的模式图,-淀粉酶,双糖酶,-葡萄糖苷酶,葡萄糖,扩散,
10、毛细血管,微循环系统,微绒毛,粘膜细胞,-葡萄糖苷酶抑制剂,a-糖苷酶抑制剂单药疗效,空腹血糖下降20-35mg/dl糖化血红蛋白下降0.6-1.0%,a-糖苷酶抑制剂的特点,作用机制独特 单独应用不引起低血糖、不增加体重 最佳的餐后血糖控制 仅12经肠道吸收入血，对肝、肾影响小，无严重不良反应 禁忌症少，药物相互作用少,副作用和注意事项,服用初期有腹胀、排气多等消化道症状，坚持服用或减量可减轻；减少、减轻发生率的关键为由小剂量开始,缓慢加量,以逐渐诱导整个小肠-糖苷酶,从而减少达结肠的碳水化合物量 大剂量(每日600mg),可引起转氨酶升高,不恒定伴有症状有肝损害、肝功能不良者慎用或不用 单
11、独应用不引起低血糖，与胰岛素或胰岛素促分泌剂合用时可发生低血糖，出现低血糖时需要使用葡萄糖才能纠正 第一口饭时嚼碎服用 副作用较小，但价格较高,-糖苷酶抑制剂总结,应用范围广可用于2型糖尿病的各阶段，可用于IGT的干预 联合用药应用广可与SU、二甲双胍、胰岛素、噻唑烷二酮合用，可进一步改善血糖代谢，尤其是餐后，加用阿卡波糖可使HbA1c下降0.5% 继发失效率目前尚未见继发性失效率报告,良好的合作者,p50% 患者HbA1c进一步降低1.5-2%,Hara T, et al. Diabetes Care, 1996; 19(6): 642-646,口服治疗糖尿病药物分类,磺脲类 双胍类：二甲双胍 糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、米格列奈 胰岛素增敏剂：吡格列酮、罗格列酮 非磺脲类胰岛素促分泌剂：瑞格列奈、纳格列奈,噻唑烷二酮类,-细胞,胰岛素分泌？,脂肪细胞,噻唑烷 二酮类,肝脏,肝糖产生,葡萄糖摄取,肌肉,血浆FFA,胰岛素敏感性 =葡萄糖转化、脂肪合成 脂肪分解和FFA排出 脂肪细胞数目 脂连素和TNF-分泌(?),?,降糖机制： 激活PPAR- 减轻外周组织对胰岛素的抵抗 减少肝内糖原异生 促进外周组织的葡萄糖摄取,
