直肠癌规范性放化治疗金晶课件

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1、直肠癌规范性放化治疗,中国医学科学院 中国协和医科大学,肿瘤医院放疗科,金 晶 ,直肠癌根治术后分期与局部复发率的关系,Rich 8% 24% 53% 2/4 47% 4/6,Mendenhall 15% 26% x 52% 41% x,Walz 6% 16% x x 36% x,Pilipshen 11% 34% x x 44% x,Stockholm 13% 28% x x 34% x,作者 T1,2N0 T3N0 T4N0 T1,2N+ T3N+ T4N+,直肠癌根治术后分期与总生存率的关系,Dukes A: 85%(75100%),Dukes B: 65%(4080%),Dukes C

2、: 40%(1560%),直肠癌的辅助治疗,T1-2N0M0: 1015% 根治术后无需任何辅助治疗 早期低位直肠癌的保肛治疗 T3-4N+: 2065% 局部晚期直肠癌术前、术后的辅助治疗,讲课提纲,术前放疗/同步放化疗 术前放疗 vs 手术 术前放疗 vs 术前同步放化疗 术后放疗/同步放化疗 术后放疗 vs 手术 术后放疗 vs 术后同步放化疗 术前同步放化疗 vs 术后同步放化疗,直肠癌术前放疗和单纯手术比较 荟萃分析: 局部复发率,13项术前放疗RCT荟萃分析,Lancet, 358:1291-1304, 2001,直肠癌根治术前放疗和单纯手术比较 荟萃分析: 死亡率(BED30Gy

3、),BED30 Gy术前放疗RCT荟萃分析,Lancet, 358:1291-1304, 2001,直肠癌根治术前放疗和单纯手术比较 荟萃分析: 死亡率(BED30Gy),BED30 Gy术前放疗RCT荟萃分析,Lancet, 358:1291-1304, 2001,讲课提纲,术前放疗/同步放化疗 术前放疗 vs 手术-降低局部复发率,高剂量可生存获益 术前放疗 vs 术前同步放化疗 术后放疗/同步放化疗 术后放疗 vs 手术 术后放疗 vs 术后同步放化疗 术前同步放化疗 vs 术后同步放化疗,直肠癌术前放疗vs同步化放疗,病理证实的直肠癌 T3-4NxM0 75岁, WHO 0-1 199

4、3.42003.11 742例入组,供分析,FFCD-9203:入组条件,EORTC 22921:入组条件,cT3,或可切除cT4N0的直肠癌 距肛缘15cm以内 WHO 0-1,80岁 1993.42003.3 1011例入组,供分析,Gerard JP, et al. J Clin Oncol, 2006;24(28):4620-4625 Bosset JF, et al. N Eng J Med, 355:1114-23, 2006,直肠癌术前放疗vs同步化放疗,FFCD-9203:随机分组,随 机 分 组,术前放疗(45Gy/25f/5W)+手术,术前同步化放疗+手术,5-FU 350

5、mg/m2, d1-5, IV, on Weeks 1, 5 LV 20mg/m2, d1-5, IV, on Weeks 1, 5,Gerard JP, et al. J Clin Oncol, 2006;24(28):4620-4625,Bosset JF, et al. Eur J Cancer, 40:219-224, 2004 Bosset JF, et al. N Eng J Med, 355:1114-23, 2006,术前放疗和术前同步放化疗RCT,随 机 分 组,术前放疗(45Gy, 1.8 Gy/次),EORTC 22921:随机分组,术前同步化放疗(5-FU+LV x 2

6、 cycles),术前放疗+术后化疗(5-FU+LV x 4 cycles),术前同步化放疗+术后化疗,5-FU 350mg/m2, d1-5, IV, 28天一周期 LV 20mg/m2, d1-5, IV 自1999年,推荐进行TME手术,直肠癌术前放疗vs同步化放疗,Gerard JP, et al. J Clin Oncol, 2006;24(28):4620-4625 Bosset JF, et al. N Eng J Med, 355:1114-23, 2006,讲课提纲,术前放疗/同步放化疗 术前放疗 vs 手术-降低局部复发率,高剂量可生存获益 术前放疗 vs 术前同步放化疗

7、-进一步降低局部复发率,但无生存获益 术后放疗/同步放化疗 术后放疗 vs 手术 术后放疗 vs 术后同步放化疗 术前同步放化疗 vs 术后同步放化疗,直肠癌根治术后放疗和单纯手术比较 荟萃分析: 局部复发率,9项术后单纯放疗RCT荟萃分析,Lancet, 358:1291-1304, 2001,直肠癌根治术后放疗和单纯手术比较 荟萃分析: 死亡率,9项术后单纯放疗RCT荟萃分析,Lancet, 358:1291-1304, 2001,讲课提纲,术前放疗/同步放化疗 术前放疗 vs 手术-降低局部复发率,高剂量可生存获益 术前放疗 vs 术前同步放化疗 -进一步降低局部复发率,但无生存获益 术

8、后放疗/同步放化疗 术后放疗 vs 手术-降低局部复发率,无生存获益 术后放疗 vs 术后同步放化疗 术前同步放化疗 vs 术后同步放化疗,术后放疗 vs 术后同步放化疗,讲课提纲,术前放疗/同步放化疗 术前放疗 vs 手术-降低局部复发率,高剂量可生存获益 术前放疗 vs 术前同步放化疗 -进一步降低局部复发率,但无生存获益 术后放疗/同步放化疗 术后放疗 vs 手术-降低局部复发率,无生存获益 术后放疗 vs 术后同步放化疗-降低局部复发率,无生存获益 术前同步放化疗 vs 术后同步放化疗,术前放化疗 vs 术后放化疗,German-CAO/ARO-94研究 术前同步放化疗 vs 术后同步

9、放化疗 MRC CR07/NCIC-CTG C016 术前短疗程RT vs 选择性术后同步放化疗 NSABP R-03 术前同步放化疗 vs 术后同步放化疗,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,术前分期:直肠内超声和腹盆腔CT 手术:TME,术前组放化疗6周后手术 放疗:全盆腔5040 cGy, 180 cGy x 28f三野或四野,术后组瘤床补量540 cGy 同步化疗:5FU 1000 mg/m2/d, d1-5, CI, 第1和5周 巩固化疗:5FU 500 mg/m2/d, d1-5, IV, 每4周为一周期,共4周期,German-CA

10、O/ARO-94:诊断和治疗,术前和术后同步化放疗RCT,German-CAO/ARO-94: 随机研究,Sauer R, et al. Colorectal Disease, 5:406-415, 2003,术前和术后同步化放疗RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94:生存率,总生存率 无病生存率,术前和术后同步化放疗RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94:复发率,远处转移复发率,局部复发率,术前和术后同步化放疗RCT,

11、German-CAO/ARO-94: 括约肌保存率,术前化放疗 术后化放疗(N=415) (N=384) P,认为需腹会阴联合切除术 116 (28%) 78 (20%),实际括约肌保存手术 45/116 (39%) 15/78 (19%) 0.004,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,194例术前外科医生认为需腹会阴联合切除病人的保肛率,术前和术后同步化放疗RCT,German-CAO/ARO-94: 3-4级毒副作用,术前化放疗 术后化放疗 P(399) (237),腹泻 12% 18% 0.04 血液毒性 6% 8 0.27 皮肤 11%

12、 15% 0.09 其它任何3-4度毒性 27% 40% 0.001,3-4度急性毒性,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,胃肠道 9% 15% 0.07 解剖部位狭窄 4% 12% 0.003 膀胱 2% 4% 0.21 其它任何3-4度毒性 14% 24% 0.01,长期毒性,术前和术后同步化放疗RCT,German-CAO/ARO-94: 毒副作用,术前化放疗 术后化放疗(363) (355) P,术后并发症 36% 34% 0.68,吻合口瘘(任何级别) 11% 12% 0.77,伤口愈合延迟 10% 4% 0.10,肠梗阻绞痛 2% 1

13、% 0.26,术后出血 3% 2% 0.50,住院死亡率 0.7% 1.3% 0.41,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,术前和术后同步化放疗RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94:结论,术前和术后同步放化疗比较 提高了局部控制率 未降低总生存率 毒副作用减少,未增加手术后并发症 有可能提高肛门括约肌保留率,术前和术后同步化放疗RCT,Meta-analysis,Cancer Treatment Reviews 2010;36: 539549,放疗 vs 同步放化疗 提高生存率? 降低远地转移率? 降低局部区域复发率?,研究方法,342 papers from primary search148 non randomized trials 87 trials not including radiotherapy 79 trials not comparing CRT to RT alone15 trials using local or no resection 13 included RCT trials,Cancer Treatment Reviews 2010;36: 539549,

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