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1、风湿病常用实验室检查临床意义,中山医院 风湿病,姜林娣 医师,抗核抗体,风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。 定义：从狭义来说，抗核抗体（ANA）是针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从广义来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。 分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分成五大类：抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗其他细胞成分。,特点 病理性自身抗体 生理性自身抗
2、体 临床相关性 器官特异性或系统性自身免疫 所有正常人病（如SLE中抗ds-DNA抗体） 产生的机制 抗原诱发性免疫反应 机体自身固有 型别 lgG (lgG1和lgG3亚类) lgM、,lgG、,lgA(?) 亲和力 高 低 独特型 个体独特型（个别为交叉独特 交叉独特型型） 抗原特异性 仅限于自身抗原的功能区有多 多反应性个抗原决定簇 开始表达 在疾病发生时或发生前 可能在出生 血清浓度 高至非常高，根据病程有变化 低，多克隆B细胞激 活时可增高 功能 体内：病理性 机体防御的第一道防 体外：抑制自身抗原的功能 线（?）,消除细胞破 碎残留物（？），是 独特型网络的基础 （？）,病理性抗体
3、和生理性抗体比较,可抑制细胞功能的抗体,类型 可抑制的功能 疾病相关性 抗DNA拓扑异构酶 改变DNA的局部结构 SSc（硬皮病） 抗增殖细胞核抗原 -多聚酶调节的DNA复 SLE（系统性红斑狼疮（PCNA） 制 抗丙酮酸脱氢酶E2 脂酸与线粒体的结合 抗rRNP磷蛋白 mRNA的翻译 抗RNA多聚酶I 28S和18SrRNA的合成 SSc 抗RNA多聚酶II mRNA前体的转录 SSc 抗RNA多聚酶III 5SrRNA、tRNA和其 SSc他小RNA的组成 抗Sm/U1-nRNP mRNA前体的剪切 SLE,MCTD 抗tRNA合成酶（Jo-1 tRNA与氨基酸残基的耦联 PM/DM 、P
4、L-7和PL-12等） 抗蛋白酶3抗体 粒细胞丝氨酸蛋白酶-3的 韦格纳肉芽肿病活性部分,抗核抗体检测,患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人IgG抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。,抗核抗体不同检测方法比较方法 优缺点间接免疫荧光法 价格便宜，但阳性率低，敏感度和（鼠 肝或肾切片作底物）特异性较差 间接免疫荧光法 虽然价格较高，但优点甚多，包括： （Hep-2细胞作底物） 1.阳性率增加了1020，尤其 是抗SSA抗体（抗原量增加）；2.原来不能检出的 抗体可以检出，如抗PCNA(增殖细 胞核抗原)和抗着丝点抗体（抗
5、原种类增加）；3易 于观察和荧光染色核型分析（细胞核大和结构清晰 酶联免疫吸附法 其价格昂贵，缺点多，包括：1.检测结 果不稳定（酶本身受影响因素多）；2 特异性和敏感度较低（很难复制或重 组出含细胞抗原的全部成分，且某些抗 原不具备天然构象而无抗原性或抗原性 很弱），故很少应用,ANA筛选试验,怀疑风湿病或排除风湿性疾病 ANA阳性，是否存在自身免疫性疾病 受试者的特点：性别、年龄、家族史、易患遗传基因基础疾病史、用药史 存在的症状：发热，伴随皮损，口干、伴随多饮、多食，外阴溃疡、雷诺现象 进一步检查特异性抗体和其他实验室检查 ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的,检测方法 目前
6、多采用间接免疫荧光法进行ANA的筛选实验，然后再根据染色图谱的类型进一步做特异性ANA的检测 正常值 1:640 干燥综合症 75 D,S 低 类风湿关节炎 1535 D 151:640 系统性硬化症 6090 S,N,D,C 常较高 药物性狼疮 100 D,S 可能高 混合性结缔组织病 9599 S,D 可能高 正常人 1:80 注：P-周边型，D-弥漫型，S-斑点型，N-核仁型，C-着丝点型,CREST: 皮下钙质沉着、 雷诺氏现象、 食道运动失调 指趾硬化、 毛细血管扩张,抗核抗体阳性的疾病,分类 疾病 结缔组织病 SLE、MCTD（混合性结缔组织病）、SSc、PM/DM（皮肌炎/肌炎）
7、、SS(干燥综合症)等 肺疾病 原发性肺纤维化、原发性肺动脉高压、石棉所致 的肺纤维化等 肝病 自身免疫性肝炎，活动性肝炎，原发性胆汁性肝 硬化，酒精性肝病等 血液病 白血病、骨髓病、淋巴瘤、特发性血小板减少性 紫癜、自身免疫性溶血性贫血等 慢性感染 寄生虫（锥虫、血吸虫等），结核杆菌，麻风杆 菌，沙门菌，克雷伯杆菌感染 健康人 年龄越大，阳性率越高（60岁的阳性率为20 25），但滴度低，为均质型或弥漫型。有 SLE、SS或SSc家族史的一级亲属，阳性率可达 50。 其他 I型糖尿病、Graves病、多发性硬化、终末期肾 病、器官移植后等,摘自：周淑芬， 天津医药，06，34（8）,非何杰金
8、氏病 ANA测定,病毒感染引起的抗核抗体阳性,自身抗体 病毒感染 ANA EB病毒，柯萨奇病毒，甲型、乙型和丙型肝炎病 毒，HIV-1病毒，流感病毒，麻疹病毒，细小病毒 B19，Varicella 抗心磷脂抗体 腺病毒，Chickenpox,EB病毒，甲型肝炎，HIV-1、 腮腺炎、细小病毒B19和风疹病毒 RF EB病毒，幼儿急疹病毒，甲型、乙型和丙型肝炎， 带状疱疹病毒，流感病毒，麻疹病毒，腮腺炎病 毒，细小病毒B19 ，水痘病毒 抗DNA抗体 柯萨奇病毒，流感病毒，麻疹病毒，细小病毒 B19 ，Varicella 抗肝-肾微粒体抗体 丙型肝炎病毒 冷球蛋白 甲型、乙型和丙型肝炎，艾滋病病
9、毒 抗线粒体抗体 EB病毒 抗微粒体抗体 EB病毒，丙型肝炎病毒 抗平滑肌抗体 Chickenpox， EB病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒， 病毒性肝炎病毒 抗淋巴细胞抗体 EB病毒， HIV-1病毒，细小病毒B19 抗SSA、SSB抗体 细小病毒B19 ANCA HIV-1病毒 抗甲状腺抗体 EB病毒，丙型肝炎病毒,狼疮细胞的检测及临床意义,项目 说明 定义 白细胞破坏后，释放出细胞核（脱氧核糖核蛋 白），再与ANA（抗脱氧核糖核蛋白抗体）结合 后，被中性粒细胞吞噬，在补体参与下，形成“均圆 体”即狼疮细胞。此时粒细胞的核被推向一边 正常值 阴性 临床意义 （1）与活动性狼疮相关：未治疗的活动性
10、狼疮阳性 率约5070，而在缓解期核治疗后阳性率低， 往往呈阴性 （2）诊断狼疮的敏感性和特异性均较差，不能定量。在RA、SSc、药物性狼疮、结核、SS、DM及慢性活动性肝炎也可阳性，不能说“查到狼疮细胞可能诊断狼疮，或未查到狼疮细胞可排除“狼疮” （3）目前普遍认为检测狼疮细胞应该废弃，因为操作复杂、费时及技术因素影响大等，现已被ANA核抗DNP抗体等其他抗体所替代,抗dsDNA抗体的检测和临床意义,项目 说明 定义 针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体 检测方法 放射免疫法、短膜虫间接免疫荧光法、酶联免疫吸 附法和金标法等 正常值 放射免疫法20%，间接免疫荧光法（一） 临床意义 （1）在SLE中的阳性率为4090，活动期为80 90，非活动期为30以下 （2）对诊断SLE有高度特异性（特异度达90），是目前公认的SLE特异性抗体，阳性患者中有90以上为SLE活动期患者，而非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，但阳性率10%,抗体效价较低，且多为与SLE合并的重叠综合症,
