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1、乙肝后肝硬化抗病毒治疗进展,重庆医科大学附属第一医院 陶小红,一、肝硬化的自然病史,Journal of Hepatology 2006；44 ：217231,一、肝硬化的自然病史,Journal of Hepatology 2006；44 ：217231,一、肝硬化的自然病史,Journal of Hepatology 2006；44 ：217231,一、肝硬化的自然病史,Journal of Hepatology 2006；44 ：217231,一、肝硬化的自然病史,Journal of Hepatology 2006；44 ：217231,一、肝硬化的自然病史,Journal of He
2、patology 2006；44 ：217231,Actuarial survival in end stage liver disease （终末期肝病生存率）,Historical Studies,1,3,2,4,5,0,20,40,60,100,80,Cirrhosis1,Decompensated cirrhosis2,14%,55%,Patients surviving (%),Years,Weissberg et al, 19841 and De Jongh et al, 19922,一、肝硬化的自然病史,J Hepatol 42 (2005) S54S64,二、慢性HBV感染的自
3、然病史,HBeAg,anti-HBe,HBV DNA,ALT,免疫耐受 免疫清除 非活动性携带状态 再活动HBeAg+/-,Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682,10-30y. 24-36 year old 6m,20-30% re 1-2% remission 2000IU/ml的患者,应接受HCC监测,每612个月接受1次超声检查(-2)。 如果因条件所限无法行超声检查,可定期检测AFP(-2)。,HEPATOLOGY 2007; 45(2):507-539 HEPATOLOGY 2005;42:1208-1236,五、抗病毒治疗,五、抗病毒治疗
4、,Hepatology 2001,Hepatology 2000,五、抗病毒治疗,疾病进展患者的比例,月,安慰剂 (n=215),ITT 人群,拉米夫定,(n=436),p=0.001,拉米夫定,安慰剂,P=0.001,21%,9%,Liaw et al, N Engl J Med 2004,351:1521-1531.,安慰剂,五、抗病毒治疗,安慰剂 (n=215) 拉米夫定 (n=436),诊断HCC的比例,诊断时间（月）,拉米夫定,安慰剂,P=0.047,Liaw et al, N Engl J Med 2004,351:1521-1531.,核苷类药物治疗降低了HCC的发生,5%,10
5、%,五、抗病毒治疗,拉米夫定耐药与HCC危险升高相关,Andreone P et al. 2004. J Viral Hepat; 11:439-42,拉米夫定耐药,拉米夫定敏感,HCC累积发生率（）,月,五、抗病毒治疗,Di Marco V et al. Antivir Ther. 2005;10(3):431-9,时序检验 P=0.001,无疾病生存率,维持病毒学应答的肝硬化患者的生存时间要明显优于发生耐药及没有病毒学应答的患者,N=59,五、抗病毒治疗,五、抗病毒治疗,部分双链 的 DNA,胞浆膜,抗病毒药作用,细胞核,细胞浆,内质网,核苷类,一 (n),有感染性的 HBV 毒粒,(-)
6、-DNA,mRNA,cccDNA,有感染性的 HBV 毒粒,有包膜的 前基因组,肝细胞,转录,逆转录,HBsAg 的囊膜 抗原成分,翻译,干扰素,五、抗病毒治疗,N Engl J Med 2006;354:1001-10. HBeAg+,五、抗病毒治疗,N Engl J Med 2006;354:1011-20. HBeAg-,五、抗病毒治疗,HBV DNA下降至不可测水平的情况*,Chang TT, et al. N Engl J Med 2006;354(10):10011010. Lai CL, et al. Hepatology 2005;42(suppl) Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352(26):26822695. Marcellin P, et al. N Engl J Med 2003;348(9):808816,最低检测值 Assay(copies/mL) ETV 300 Cobas Amplicor HBV PCR LdT 300 Cobas Amplicor HBV PCR LVD 300 Cobas Amplicor HBV PCR Peg IFN 400 Cobas Amplicor HBV PCR ADV 400 Amplicor HBV DNA PCR,
