希罗达结直肠癌

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1、结直肠癌的辅助治疗 甘肃省酒泉市医院肿瘤科 张广林,内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量,不同临床分期的结直肠癌的5年生存率,5年生存率,(I/II期),(III期),(IV期),Ries et al (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000. National Cancer Institute. Bethesda, MD. At: http:/seer.cancer.gov/csr/1975_2000.,适合辅助化疗的CRC患者,Xeloda或5-FU单药方案辅助治疗,X

2、eloda或5-FU联合奥沙利铂进行辅助治疗,高危患者 推荐辅助治疗,标 准 治 疗 周 期,Hickish T et al. ESMO 2004; Abstract 284 P,II期有高危因素和所有III期患者需要术后辅助化疗 术后辅助标准治疗周期：6个月,内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量,氟嘧啶类药物的发展历史,5FU 已经应用于临床治疗结直肠癌近40年,5-FU 开发,5-FU针剂,非选择性口服 5FU FT207,肿瘤选择性 口服5FU 前体药 Futulon,新一代高效 肿瘤内激活 希罗达,小肠,肝,卡培他滨,

3、5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤 正常组织,卡培他滨,CyD,CE,5-DFCR = 5-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶,希罗达（卡培他滨）的作用机理,胸苷磷酸化酶(TP),TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP活性(g 5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,0 100 200 300 400 500,115 115,291 351,309 309,8 13,17 18,14 23,24 37,13 11,36 35,25 27,16 20,结直肠 胃 乳腺 宫颈 子

4、宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织 健康组织,Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481,内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量,X-ACT试验：辅助治疗Dukes C期结肠癌,1 终点: (DFS) 2 终点 RFS 总生存期 安全性 (NCIC CTG),未经化疗 Dukes C, 切除术后8周,希罗达 (8个周期) 1 250mg/m2 每天两次, d114, q21d n = 1 004,静注5-FU/LV (6个周期) 5-FU 425mg/m2

5、加 LV 20mg/m2, d15, q28d n = 983,患者入组 19982001,24周,The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,X-ACT试验： 两个治疗组患者资料具有很好的可比性,HR = 0.87 (95% CI: 0.751.00) P=0.05,希罗达改善无疾病生存率（DFS）,概率,0 1 2 3 4 5 6,1.0 0.8 0.6 0.4,3-year 希罗达 (n=1 004) 64.2% 5-FU/LV (n=983) 60.6%,年,The New English Journal of

6、 Medicine 2005 352(26): 2696-2704,希罗达提高无复发生存率（RFS）,1.0 0.8 0.6 0.4,0 1 2 3 4 5 6,年,希罗达 (n=1 004) 5-FU/LV (n=983),p=0.0407,3-year 65.5% 61.9%,HR = 0.86 (95% CI: 0.740.99),概率,The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,希罗达 (n=1 004) 5-FU/LV (n=983),3年 81.3% 77.6%,概率,0 1 2 3 4 5 6,年,1.0

7、 0.8 0.6 0.4,HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01) p=0.0706,The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,希罗达改善总生存率（OS）,*p0.001 实验室指标,*,*,*,*,100 80 60 40 20 0,希罗达 (n=993) 5-FU/LV (n=974),*,*,患者 (%),治疗相关不良反应 (所有级别),Scheithauer W, et al. Ann Oncol 2003;14:173543,希罗达与静脉推注5-FU/LV相比 安全性更好,腹泻 口腔炎 HF

8、S 白细胞减少 恶心/呕吐 脱发,老年患者依然安全、适用 (3/4级AE),X-ACT试验结论： 希罗达辅助治疗Dukes C期结肠癌,希罗达在结直肠癌(新)辅助治疗的临床结果显示： 疗效确实，改善预后 安全性好，耐受良好 治疗方便 希罗达NCCN结直肠癌治疗指南推荐辅助治疗首选化疗药物。,与5-FU/LV比较，,结直肠癌2008 NCCN 治疗指南-辅助治疗(v.1),5Fu/LV/Oxa Or Capecitabine or 5Fu/LV,XELOX研究： XELOX对比 5-FU / LV辅助治疗结肠癌,主要研究终点: DFS : XELOX 5-FU/LV 两者绝对差值6% 次要研究终

9、点: 安全性,方便性,药物经济学 完成入组时间: 2004年9月,XELOX 24 weeks,Bolus 5-FU/LV Mayo Clinic or Roswell Park 24 or 32 weeks,未接受过化疗的 III结肠癌患者 n=1886,Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),XELOX vs 5FU/LV安全性评估,XELOXA1,Grade 3 / 4,AEs (%),XELOX,5,-,FU/LV,腹泻,19,20,口炎,1,9,恶心,5,4,呕吐,6,3,神经毒性,11,

10、1,HFS,5,1,中性粒细胞减少,8,16,中性粒细胞减少性发热,1,4,1. Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),XELOX辅助化疗总结,XELOX较5FU/LV更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用 XELOX较FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症 XELOX简化了复杂的治疗，节约了医疗资源 XELOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量 本结果推荐XELOX用于结肠癌辅助化疗 Xeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物,Sch

11、moll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),II、III期结直肠癌辅助化疗趋势,X-ACT,过去标准 5FU/LV,现在标准 希罗达,联合标准FOLFOX4,未来标准XELOX（A) CAPOX (A),MOSAIC,XELOXA (CAPOX),内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量,希 罗 达 规 格,希罗达 ：500mg/片，12片/盒。,希罗达用法和用量,单药治疗： 希罗达 ：2500mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d 约每天7-8片，分二次口服 联合治疗： 希罗达 ：2000mg/m2 /日，分二次口服，d1-d14,q21d 约每天5-6片，分二次口服 辅助治疗标准疗程：6个月（希罗达服用8疗程） 注意： 以上推荐剂量按中国人平均体表面积计算，早餐或晚餐后30分钟内服用,其 他 适 应 症,同时，希罗达在胃癌、乳腺癌辅助治疗方面国际的多中心的期临床试验正在进行中，前期已经取得了令人鼓舞的数据。 胃癌辅助治疗推荐方案：希罗达、XELOX、XT。 乳腺癌辅助治疗推荐方案：CMX、CAX、XT。,谢 谢！,