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1、四环素类及氯霉素,教学目的要求,学会四环素类的抗菌谱、体内过程特点、临床应用、,学会氯霉素的抗菌谱、体内过程特点、临床应用、,不良反应及防治。,不良反应及防治。,任务十三 抗微生物药实用技术,四环素类及氯霉素,属广谱抗生素,G+菌G-菌螺旋体衣原体立克次体放线菌阿米巴原虫,分 类,四环素类的基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅取代基有所不同。 有天然产品和半合成产品两类。 1、 天然产品有金霉素、土霉素,（氧四环素）、四环素等。因金霉素不良反应多，多外用。 2、半合成品有美他环素、米诺环素、多西环素（强力霉素）等。国内主要应用多西环素。 3、半合成四环素较天然品作用强、耐药性少、不良反应轻。
2、,天然四环素类-体内过程,天然四环素口服可吸收，但不完全；易与 Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+、Fe2+等多价金属离子形成络合物，使之吸收减少；食物也会影响吸收，宜空腹服用。 本类药物均为酸碱两性化合物，在酸性溶液中较稳定。 广泛分布于体内各组织，易与骨和牙等组织结合；易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中。 主要以原形（约60%）经肾排出。 可形成肝肠循环，胆汁浓度为血药浓度的1020倍，有利于胆道感染的治疗。,半合成四环素类-体内过程,半合成四环素脂溶性大，口服吸收快而完全，吸收多半不受食物影响，但仍受 Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+、Fe2+等多价金属离子的影响，需分开服用。 分布广泛，
3、在脑脊液中浓度也较高。 多西环素可用于肾功能不全者，治疗肾外感染。 多西环素可形成肝肠循环，t1/2长达20小时，一般细菌感染q.d.即可。,天然四环素类-抗菌谱,抗菌谱广，属广谱抗生素。G+菌：作用不如青霉素。G- 菌和某些厌氧菌：作用不如氨基甙类和氯霉素。支原体立克次体衣原体 具有较强抑制作用。螺旋体 放线菌阿米巴原虫 （有间接抑制作用）抗菌强度：米诺环素多西环素美他环素四环素土霉素,天然四环素类-抗菌机制,属快速抑菌剂。 能特异性与敏感菌核蛋白体30S亚基的A位结合，从而阻止肽链的延伸，抑制细菌蛋白质合成。,四环素类 -耐药性,天然四环素类之间存在交叉耐药，半合成四环素类对抗天然四环素的
4、菌株依然有效。,天然四环素类-临床应用,首选：流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病、支原体肺炎、衣原体所致的鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、回归热、霍乱等有显著疗效。 对青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染等也有效 急性阿米巴痢疾土霉素效果较佳。,用药指导 -四环素,二重感染 影响骨、牙生长 局部刺激症状 肝毒性 其它反应,1、定义：长期应用四环素类时， 敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖 而造成新的感染。 2、防治： 老年、幼儿、抵抗力差的患者尤其是合用糖皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂可造成免疫功能低下时更易发生； 一旦发生应立即停用四环素类药物并用相应的抗菌药治疗。,四环素类易与新形成的牙齿和
5、骨骼中的沉积钙结合，抑制骨骼生长发育和使牙齿出现黄染、釉质发育不全，并易发生龋齿。 防治：孕妇、哺乳妇和8岁以下儿童禁用。,胃肠道反应和血栓性静脉炎防治：小量多次服用或餐后服用,光敏性皮炎 引起维生素K、B缺乏,急性肝细胞脂肪性坏死 肝肾功能不全和孕妇禁用。,半合成四环素类：多西环素、米诺环素,体内过程 抗菌作用 临床应用 不良反应,脂溶性高，口服吸收快且完全且不受食物影响；仍受牛奶、奶制品及多价金属离子的干扰。,多西环素作用较四环素强210倍，但较米诺环素弱。 耐药菌株少，与天然四环素类无明显交叉耐药。,多西环素多用于治疗呼吸道、泌尿道、胆道感染，前列腺炎及旅游腹泻。米诺环素主要用于敏感菌、
6、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等引起的泌尿道、呼吸道胆道、乳腺及皮肤软组织感染,多西环素常见胃肠刺激及皮疹，二重感染少见。米诺环素易引起可逆性前庭反应，还可引起光敏性皮炎。,酰胺醇类抗生素-氯霉素,药动学 抗菌作用 临床应用 不良反应,在酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。 是脑脊液 中浓度最高的抗生素。,抗菌机制：与细菌核蛋白体50s亚基结合，使蛋白质合成受阻，是速效抑菌药 。对G- 菌作用强，特别对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌作用强。对G+球菌作用不如青霉素类和四环素类；对立克次体、沙眼衣原体、肺炎支原体、螺旋体等有效。,伤寒、副伤寒：首选。立克次体感染忌用四环素者。细菌性脑膜炎局部应用-细菌性眼部感染,抑制骨髓造血功能 可逆性白细胞和血小板减少：与剂量和疗程相关。 不可逆性再障：与剂量和疗程无关。 防治措施 严格选择适应症，避免滥用 定期检查血象，发现异常随即停药 剂量1克，疗程不宜过长 避免反复应用 灰婴综合征：早产儿、新生儿禁用；妊娠末期或分娩期孕妇及老人慎用。 其他反应：二重感染、过敏反应、视神经炎、周围神经炎和中毒性精神病,思 考 题,四环素类和氯霉素的抗菌谱、主要不良反应及防治措施。 影响四环素类吸收的因素有哪些？,下课！再见！,
