《型糖尿病的口服药物治疗课件_1》由会员分享，可在线阅读，更多相关《型糖尿病的口服药物治疗课件_1（72页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2型糖尿病的口服药物治疗,北湖街道社区服务中心 谢佩宏 2016年11月10日,1,内 容,2,2型糖尿病的代谢特点,胰岛素抵抗高胰岛素血症 胰岛细胞缺陷胰岛素量的缺陷胰岛素分泌模式缺陷,3,胰岛素抵抗,胰岛素分泌,餐后血糖,空腹血糖,IGT,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,糖尿病,微血管并发症,大血管并发症,2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变,糖尿病发生,NGT,4,胰岛素分泌模式,800,6am,时 间,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,700,600,500,400,300,200,100,健康对照(
2、n=14),2型糖尿病患者(n=16),Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988,胰 岛 素 分 泌 速 率(pmol/min),5,Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,2型糖尿病:早相胰岛素分泌不足,6,内 容,7,口服降糖药对糖尿病治疗的意义,在2型糖尿病人中仅有15%的病人发病开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准。但是，1年后，这部分中约1半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着2型糖尿病发病2型糖尿病1年后，90%以上的病人必
3、须使用口服降糖药。,8,口服降糖药适应证,饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者的2型糖尿病2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗： 酮症酸中毒 高渗性非酮症性昏迷 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意者,9,口服降糖药物分类,促泌剂 磺脲类第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特，格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲 非磺脲类胰岛素促分泌剂瑞格列奈，那格列奈 非促泌剂 双胍类 苯乙双胍，二甲双胍 糖苷酶抑制剂:阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类罗格列酮，吡格列酮 二肽基肽酶-4抑制剂,10,Kobayashi M. Diabetes
4、 Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.,口服降糖药物的作用位点,葡萄糖,胰岛素,I,I,I,I,I,I,I,I,G,G,G,G,G,G,G,G,I,G,G,G,脂肪组织,肝脏,胰腺,肌肉,肠,I,G,碳水化合物,胃,-糖苷酶抑制剂,胰岛素促泌剂,11,口服降糖药分类,磺脲类促泌剂,非磺脲类促泌剂格列奈类,双胍类,-葡萄糖苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类,二肽基肽酶-4抑制剂,12,磺脲类促泌剂的作用机制,细胞生成胰岛素 并储存在分泌小体中,电压门控钙通道,Ca+,Ca+,葡萄糖转运子,G,K+通道,K +,N,X,K+通道阻断细胞膜建立极性,S,R,K
5、+,13,常用磺脲类药物的临床特点,14,磺脲类降糖药物的选择（1）,氯磺丙脲（Chorpropamide，特泌胰）为第一代磺脲类降糖药 作用缓慢而持久，半衰期长 代谢产物由肾脏排出，代谢产物比母药作用更强 可发生严重低血糖及夜间低血糖 偶有引起水潴留及夜间低血糖,15,磺脲类降糖药物的选择（2）,格列本脲（Glibenchamide，优降糖）为第二代磺脲类的第一个品种 半衰期较长，口服后与B-细胞结合后缓慢释放 ，持续作用时间长。 降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整，每日剂量1.75-15mg。 有胃肠道反应，但价格便宜。,16,磺脲类降糖药物的选择
6、（3）,格列齐特（Gliclazide，达美康、优达灵） 为中-短效磺脲类降糖类药。 可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率较小。 在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明显。 每日剂量40-240mg，分1-2次口服 有报道可延缓视网膜病变的发展。,17,磺脲类降糖药物的选择（4）,格列吡嗪（Glipizide，美吡达，依比达，灭特尼） 吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。 服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。 对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引起严重低血糖。 每日剂量5-20mg，分1-2次口服,18,磺脲类降糖药物的选择(6),格列喹酮（Gliqudone，糖适平）迅速吸收而近乎完
7、全吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。 主要在肝脏代谢，约95%由胆汁排出。*少量（约5%） 由肾脏排出。 每日剂量15-300mg，分2-3次口服 对肾功能较差者可应用，肝功能差者不用。,19,磺脲类降糖药物的选择(7),格列美脲（Glimepiride，亚莫利） 适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者 能同时降低空腹及餐后血糖。 代谢产物60%由尿排出，40%由肠道排出。 每日剂量1-8mg，每日一次，依从性好 伴有肾功能不全者，对本药能较好耐受。 刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓b细胞功能衰竭（在相同控制血糖条件下） 胰外降糖作用明显,20,磺脲类降糖药物的选择(8),常见的磺脲
8、类降糖药物的强弱比较依次为：格列美脲，格列苯脲，格列吡嗪，格列齐特，格列喹酮格列本脲作用强、持续时间长，容易引起低血糖，老年人及肝肾心脑功能不好者慎用；格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮作用温和，较适用于老年人；轻度肾功能减退（肌酐清除率60ml/min）几种药物均仍可使用，中度肾功能减退（肌酐清除率30-60ml/min）宜选用格列喹酮，重度肾功能减退（肌酐清除率30ml/min）格列喹酮也不宜选用。,21,磺脲类药物的不良反应,磺脲类主要不良反应为低血糖 老年人慎用，个体差异较大体重增加（高胰岛素血症）5%的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等,朱禧星. 现代糖尿病
9、学. 上海：复旦大学出版社，2000.7:195.,22,磺脲类药物的失效,原发性失效开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍14mmol/L 继发性失效开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过1段时间（1个月或1年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗,23,哪些人适合磺脲类药物？ 非肥胖的2型糖尿病病人（有部分胰岛功能） 肥胖的2型糖尿病不建议单独使用磺脲类哪些人不适合磺脲类药物？ T1DM，急性并发症或严重并发症的T2DM，孕妇、哺乳期妇女，胰腺切除术后，对磺胺过敏者,24,口服降糖药分类,磺脲类促泌剂,非磺脲类促泌剂格列奈类,双胍类,-葡萄糖苷酶抑
10、制剂,胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类,二肽基肽酶-4抑制剂,25,非磺脲类胰岛素促泌剂,瑞格列奈那格列奈,26,胰岛素促泌剂药物受体,那格列奈,瑞格列奈 (36 kD),磺脲类药物受体,磺脲类药物受体,去极化,ATP,格列美脲（65 kD）,格列本脲（140 kD）,Kir 6.2,27,瑞格列奈的药代动力学,起效时间：030分钟 达峰时间：1小时 半衰期： 1小时 4-6小时被清除 8经肾排出,28,中华内分泌代谢杂志2005年6月第21卷第3期206-210页,瑞格列奈改善早相分泌缺陷,29,推餐前即刻服用,起始剂量：0.5 mg,新患者或HbA1c1.5mg/dl,女性1.4mg/dl或肾小球
11、滤过率60ml/min）、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。,39,口服降糖药分类,磺脲类促泌剂,非磺脲类促泌剂格列奈类,双胍类,-葡萄糖苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类,二肽基肽酶抑制剂,40,-葡萄糖苷酶抑制剂,阿卡波糖伏格列波糖米格列醇,41,-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理,42,米格列醇,米格列醇的结构与葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖葡糖苷酶，对小肠绒毛刷缘的糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用，由于作用机制为可逆竞争性抑制，因而该化合物并不完全抑制葡萄糖的吸收，而是延缓了葡萄糖的吸收过程，使消化道各区域对葡萄糖的吸收更平均，从而平缓了餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。,43,阿卡波糖，伏格列波糖的特点,抑制-糖苷酶，延缓单糖吸收 减轻餐后高血糖 单独应用不引起低血糖 不增加体重 进餐时服药，嚼服 以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量,
