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1、EV71感染型手足口病,山东大学齐鲁医院 儿童医疗中心 王 纪 文,Case,患者男，14月，因“皮疹7天，发热3天，精神差半天”于2007年5月19日 上午11:30入院。 入院时，患者神智模糊，精神萎靡，呼吸急促，面色灰暗，四肢皮肤湿冷，右手、臀部、双足皮肤可见暗红色丘疹及疱疹，眼窝凹陷，双眼上翻，双瞳孔等大，口唇苍白，呼吸急促，心音低钝等。初步诊断“感染性休克、呼吸衰竭、颅内感染？手足口病”。 入院后，病情进行性加重，渐呈现昏迷状态，口鼻涌出大量粉红色泡沫痰，经过抗感染、抗休克、对症处理及气管插管及应用呼吸机等综合抢救治疗无效，于2007年5月19日21时40分钟死亡。 死亡诊断“感染性
2、休克、多器官功能衰竭、急性肺水肿、呼吸循环衰竭、手足口病”。,What is this?,何时军综述，陈贤楠教授提出：EV71? 北京教授提供的台湾英文文献：EV71 ! 2008年安徽阜阳病例分离：EV71 ! 2009年山东菏泽、临沂、济宁、聊城、枣庄等地：EV71 ! EV71 ! EV71 !,What should I do?,EV71的临床表现？发病机制？如何治疗？ 鲁迅先生的“拿来主义”，查找英文文献 台湾迟景上教授2007.6.8-12,27th international epilepsy congress2008.5.15-18,7th Asian Oceanian epi
3、lepsy congress，厦门2009.7.10-13,10th Asian Oceanian congress of child neurology2010.10.21-23,2010上海国际儿科神经和精神论坛，EV71型脑脊髓炎的危重病急救2011.9.9-11,山东省小儿神经及急救学术会议，临沂肠病毒71型脑干脊髓炎之重症处理 肠病毒感染并发重症临床处理注意事项（中国台湾行政卫生署疾病管制局2008年1月）,What should I do?,山东省科技攻关计划（2009.1-2011.12） 肠道病毒71型感染的神经系统表现及其心肺衰竭的发生机制.中华儿科杂志，2009,47（8）
4、：584-587. 肠道病毒71型感染的处理原则和机制探讨.中国实用儿科杂志，2009,24s:114-116. 大剂量甲泼尼龙冲击治疗重症手足口病的意义.山东大学学报（医学版），2010,48（3）：106-108,112. 肠道病毒71型感染脑干脑炎20例.实用儿科临床杂志，2010,25（22）：1741-1743. 儿童肠道病毒71型所致手足口病的神经系统临床特征. 临床儿科杂志，2010,28（11）：1011-1014. 重症手足口病并发神经源性肺水肿的危险因素分析.中国小儿急救医学，2011,18（1）：27-29. 肠道病毒71型感染与相关儿科知识.王纪文编著.山东大学出版社，
5、2011.1.,What someone did!,卫生部手足口病诊疗指南2008年版 卫生部肠道病毒（EV71）感染诊疗指南2008年版 卫生部手足口病诊疗指南2010年版 卫生部肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）,EV71 感染的临床表现,隐性感染 HFMD/疱疹性咽峡炎 神经系统受累 心肺功能衰竭,EV71感染型HFMD/疱疹性咽峡炎,HFMD皮疹特点：较硬、较小；下肢可呈片状、簇状瘀点；不明显或不典型 17%-30.2%无皮肤粘膜损害。,EV71感染累及神经系统,无菌性脑膜炎 急性弛缓性麻痹 脑干脑炎 其他,EV71感染脑干脑炎的特点,头颅MRI和病
6、理学 检查显示，脑干背 侧功能异常是EV71 感染CNS受累最具 特征性的表现。,EV71感染脑干脑炎的特点,脑干脑炎在临床上主要表现为脑干背侧及其相邻神经组织如椎体束、小脑等部位的功能异常。 可以出现如眼球震颤等眼球运动异常、瞳孔异常、肌阵挛（主要是近端肢体）、步态不稳和震颤、共济失调、颅神经功能异常（尤其是第六对及第七对颅神经）、心动过速、肠蠕动异常、呕吐、高血压、吞咽困难及意识改变等。 其中呕吐、心动过速、高血压和吞咽困难是脑干功能异常的重要标志。,EV71感染脑干脑炎的特点,所有神经系统的症状和体征都出现在发热期，主要的神经系统表现为肌阵挛（68%-69.6%）、呕吐（30.3%-53
7、%）和共济失调（21.2%-35%），其次为嗜睡(18.2%)、惊厥(12.1%)和震颤(6.1%)等。 Liu等认为肌阵挛和睡眠障碍是EV71感染累及CNS最重要的早期表现。,EV71感染脑干脑炎的特点,Huang 等将37例脑干脑炎分为3 级：级20例，表现为肌阵挛抽动、震颤或共济失调，或两者均有，5%的患儿留下永久性神经系统后遗症；级10例，表现为肌阵挛和颅神经受累，20%留有后遗症；级7例，表现为短暂肌阵挛之后，迅速出现呼吸窘迫、紫绀、外周灌注不良、休克、昏迷、眼头运动反射消失和呼吸暂停，5例在入院后12h内死亡，2例留有严重后遗症。脑干脑炎的死亡率为14%，最常见初始症状为肌阵挛抽动
8、。,EV71感染脑干脑炎,HFMD流行季节或地区 患儿年龄在3岁以下，尤其是1岁以内 发热，肌阵挛样动作（抽动、抖动或颤抖、易惊吓样动作或坐立站立不稳、抓物不准等），呕吐，嗜睡或易激惹等,EV71感染脑干脑炎的特点,EV71脑干脑炎的早期，患儿的意识状态改变可能并不十分严重，但并非意味着病情不凶险。 早期不能以大脑MRI所见来评估病情严重性。 大多数EV71感染引起的神经系统疾病可以恢复，少数留有后遗症；部分可进一步发展为心肺衰竭。,EV71脑干脑炎发展为心肺衰竭的高危因素,Chang等报道CNS受累和肺水肿之间有显著相关关系，高血糖、白细胞增高、肢体无力是发生肺水肿的高危因素，其中高血糖最有
9、预测意义。 Chong等通过多因素分析发现非典型体征（包括心动过速、呼吸急促、低血压、高血压、胃肠道出血及神经系统异常）、呕吐、白细胞增高、无口腔溃疡均为死亡病例的预测因素。 还有研究认为血清IL-6 70 pg/ml是预测肺水肿发生的最佳指标。,EV71感染心肺衰竭,非暴发性心肌炎 Lin等，20023A期:高血压。冷汗、高血糖、频繁的肌痉挛等 3B期：低血压。肺水肿减轻，但神经和心功能恶化 迟景上等，2008第3期为交感神经兴奋(脑干功能异常)期：心动过速、高 血压、出冷汗、四肢发凉、面色苍白、意识改变等；第4期为心肺（心脏衰竭和/或肺水肿）期：心脏收缩功能障碍、肺出血及肺水肿；第5期为失
10、偿（休克）期：心脏衰竭，主要是左心衰，并可导致快速死亡。,EV71感染心肺衰竭,卫生部专家共识，2011第3期（心肺功能衰竭前期）：心率呼吸增快，出冷汗，皮肤花纹，四肢发凉，血压升高，血糖升高，外周血WBC升高，心脏射血分数可异常。第4期（心肺功能衰竭期）：心动过速（个别患儿心动过缓），呼吸急促，口唇紫绀，咳粉红色泡沫痰或血性液体，持续血压降低或休克。也有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，肺水肿不明显，出现频繁抽搐、严重意识障碍及中枢性呼吸循环衰竭等。,EV71感染所致心肺衰竭的机制,神经源性肺水肿？神经源性心力衰竭？,EV71感染的处理,Stage-based Management（阶段管理诊
11、疗方案） 一、HFMD/疱疹性咽峡炎期 二、脑脊髓炎期 三、心肺功能衰竭期3A期：自主神经失调期，交感神经兴奋症状包括高血 压等+肺水肿或肺出血3B期：低血压。肺水肿减轻，但神经和心功能恶化 四、恢复期,EV71感染的处理,第一期：手足口病 对症处理 告知家长注意事项（严密观察重症前驱症状“肌阵挛、呕吐、精神差”、隔离患儿、谨慎处理分泌物与粪便等） 中医治疗 干扰素？利巴韦林？,EV71感染的处理,第二期：神经系统受累 白细胞、血糖、肢体瘫痪；IL-6 ；心电监护 液体：不必限制，避免大量；糖、盐搭配，防止高血糖，避免心脑负担。 甘露醇：根据颅内压升高的程度应用；小量多次。20%甘露醇每次1.
12、25ml/kg-5ml/kg, q4h-q8h。 发热时可考虑Dex 0.2-0.4mg/kg.d 丙种球蛋白1g/kg.d, 2d 保持安静，抽风或烦躁不安时可考虑镇静；对症处理 中医治疗,手足口症/咽峡炎,病毒侵袭,脑、脊髓损害,神经源性反应,心血管、肺损害,后遗症或死亡,康复,My opinion,第三A期：自主神经失调期 气管插管，呼吸机，呼吸终末正压通气 米力农(5mg/5ml) 0.25-0.75g/kg/min持续微量泵静注，可用3天。（例：3.3mg米力农+NS 46.7ml=50ml, 0.xg/kg/min=x ml/h）。 镇静：咪达唑仑（力月西，10mg/2ml）0.1
13、-0.3mg/kg缓慢静推，入睡后可考虑0.05-0.2mg/kg.h维持，但要严密观察意识状态。（例：力月西2ml加入NS 8ml，1ml=1mg）。（对呼吸有一定的抑制作用；不影响心肌收缩力，心率轻微改变，可降血压）,My opinion,第三A期： 同时加用：多巴胺（20 mg/2ml）+多巴酚丁胺（20 mg/2ml） 0.5-2g/kg/min ，不超过6g/kg/min 血压特别高，可考虑试用硝普钠0.5-8g/kg/min微量泵静注，血压不要降得太低（BP118/82mmHg），同时加用多巴胺和多巴酚丁胺。要慎重，一般不用。 液体量可4-5ml/kg.h；继续大量甘露醇；丙种球蛋
14、白。 可考虑氢化考的松20mg/kg.d，2-5天。 其他对症处理，注意检查血常规和血凝四项，维持血糖在5.5-11.1mmol/L,My opinion,第三B期：心脏衰竭期 立即使用或加量多巴胺+多巴酚丁胺5-15g/kg/min，必要时肾上腺素0.05-0.4g/kg/min。停止血管扩张剂。 如果血压与周边血液灌注不足，可试稍加快静脉输液速度而在适当的时间内给予5-10ml/kg的输液，并小心评估其效果，应避免在短时间内给予大量而全速的静脉输液。血压不稳时，考虑暂停利尿剂。 呼吸机管理；监测心功能；对症处理 体外膜肺氧合（ECMO）或左心辅助装置（LVAD）等？,My opinion,
15、第四期：恢复期 呼吸机管理 营养 康复,SUMMARY,当HFMD病因不明时，姑且先将其当做EV71感染对待！ 充分了解EV71感染的临床特点、严密观察 分段管理，果断处理（心肺支持、米力农） 防止医疗纠纷：沟通，讲明情况,CASE 1,患儿张，男，9个月，平度市人，2010.6.21，10am入院。 主诉：发热4天，呕吐2天，左下肢无力1天。 现病史：患儿4天前接种麻腮疫苗后出现发热，最高达38.5,精神差，双膝关节处可见暗红色针尖大小皮疹，在家自服“尼美舒利”，体温波动于37-38。2天前出现恶心、非喷射性呕吐，1天前出现左下肢无力，当地医院治疗效果差，门诊以“急性弛缓性麻痹”收入院。患儿
16、发病来精神差，饮食尚可，睡眠欠佳。 查体：神志清，精神差，呼吸平稳。双膝关节处可见暗红色针尖大小陈旧性皮疹，已结痂。手足口臀处无皮疹。心肺腹检查无异常。左下肢肌力、肌张力降低，膝腱反射减弱，其他神经系统检查未见异常。,CASE 2,患儿成，男，4岁3月，济南市人，2011.5.20入院 主诉：发热伴双手抖动、嗜睡、易惊3天 现病史：患儿3天前出现发热，可达39，伴双手抖动，嗜睡，睡眠时易惊，偶有头痛，呕吐1次。血WBC 22.37109/L,N 73.44%。门诊以“颅内感染观察”收入院。发病来精神差，食欲不振。 既往史：1周前有HFMD接触史。 查体：精神差，咽充血，其他未见异常。 住院经过
17、：复查血WBC 9.03109/L,N 36.62%。血糖正常。体温正常。脑脊液WBC 52/mm3,小淋巴细胞92%。,CASE 3,患儿刘，男，2岁6月，肥城市人，2011.6.15入院 主诉：走路不稳3天 现病史：患儿8天前出现发热，可达38左右，无皮疹，病初呕吐1天。4天前患儿母亲（42岁）因心衰死亡，患儿受惊吓。3天前开始走路不稳，嗜睡，精神差，睡眠时肢体抖动，外院头CT无异常。门诊以“颅内感染观察”收入院。发病来食欲可，睡眠差。 个人史：第二胎第二产，语言发育迟缓。 查体：精神差，咽充血，其他未见异常。 住院经过：复查血WBC 9.03109/L,N 36.62%。血糖正常。体温正常。脑脊液WBC 52/mm3,小淋巴细胞92%。,
