文档316 口蹄疫课件

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1、口蹄疫 （Foot and mouth disease；FMD）,一、概述,由口蹄疫病毒引起的急性、热性、高度接触性传染病。 主要侵害偶蹄兽，偶见于人和其它动物。 成年动物的口腔黏膜、蹄部和乳房等处皮肤发生水疱和溃烂，幼龄动物多因心肌受损使其死亡率升高。 传播速度快，流行范围广。1-6号病：猪水疱病、马瘟、马传贫、鸭瘟、口蹄疫、牛瘟,二、历史与分布,1514年，意大利H. Fracastorius描述了牛群中相继发生的一种疾病，这是对牛口蹄疫病例的最早记载。 1898年，由德国细菌学家莱夫勒（FLoeffler）和弗罗施（P. Frosh）发现，引起牛口蹄疫的病原体是口蹄疫病毒。 本病广泛分布

2、于世界各地，目前虽有些国家消灭了本病，但仍有许多国家和地区流行。,口蹄疫是世界性流行性传染病。 迄今只有新西兰在历史上是唯一未发生FMD的国家。美 国 1929年，加拿大 1952年，墨西哥 1954年，澳大利亚 1972年 日本1933年宣布消灭口蹄疫，但2000年再次爆发。 朝鲜、韩国长期保持无口蹄疫，但在2000年也爆发流行。,宣布消灭FMD 。,我国家畜口蹄疫的流行：根据其发生规模和特点可分为五次大的流行。前三次以牛、羊为主，第四次以猪为主。第五次猪、牛、羊同时发病。 第一次：1950-1955年，主要为牛、羊。 第二次：1957-1960年，主要为牛、羊发病，猪少量发病。 第三次：始

3、于1963年底，波及7省211个县，病畜 976万头，病猪约30万头。 第四次：1975-1985年，前4年牛、猪同发，后6年以猪发病为主。（85-98年流行间歇期：每年猪发病在几万头之内）。 第五次：始于1999年，31个省都发生疫情，半数以上县（1,261个）疫点多达32,704个。牛、羊、猪都发病，高温季节也发生。,近十多年来我国周边国家发生FMD状况,我国周边国家大都有FMD流行， 过境放牧及边境贸易有可能形成相互传播。,三、口蹄疫病毒的危害,传染性极强，感染率达100，可形成大范围流行。 死亡率只有23%，犊牛及仔猪和恶性病例死亡率可达50100%。 造成巨大的经济损失和政治影响。,

4、国际兽医局(OIE)和联合国粮农组织(FAO)将FMD列为A类一号烈性传染病。,1.直接经济损失 动物死亡、病畜及可疑病畜被屠杀焚毁。 患病期间肉和奶的生产停止。 病后肉和奶产量长期减少，种用价值丧失。 2.间接经济损失及政治影响 对疫区周围的广大范围必须隔离封锁。 禁止动物转移和畜产品调运上市，畜产品出口贸易被禁止。 对相关产业的影响（如饲料业、畜产品加工业、旅游业等），对环境的污染。 成为生物武器的可能。,口蹄疫病毒的特点,1.易感动物多：33种动物可被感染。 多数国家牛和水牛是主要感染动物，症状比较明显。 猪主要是直接接触或饲喂污染的饲料而感染，近来研究发现存在猪适应的FMDV毒株，感染

5、猪通过呼吸道排出大量病毒，感染其他动物。 山羊、绵羊易感性差，症状较轻，常常成为传染源。,口蹄疫病毒的特点,2.毒力强： 一头病牛的排毒量可感染100万头牛，1克病猪蹄部水疱皮可使10万头猪感染发病。 传播迅速，流行面广，生产性能下降，防治费用高。 发病率100%，成年畜死亡率一般12%，但幼畜高达50%，甚至100%。往往几个省，几大洲甚至全球同时发生。,口蹄疫病毒的特点,3.病毒的多型性：主型之间无交叉保护，亚型之间交叉保护差，亚型内各毒株之间也有明显的抗原差异。 4.病毒的易变性：常有新的亚型出现。,四、病原,口蹄疫病毒（ FMDV）属于小核糖核酸病毒科（Aphthovirus）口蹄疫病

6、毒属。 单股RNA，呈球形，无囊膜，为最小的动物RNA病毒，病毒粒子直径为2325nm。,口蹄疫病毒的外壳蛋白主要是由4种多肽构成的，其中有VP1、VP2、VP3、VP4，在疫苗制造上有重要意义。 VP1、VP2和VP3组成衣壳蛋白亚单位。 VP4与RNA紧密结合，是病毒粒子的内部成分。 VP1与中和抗体及抗感染免疫有关。,在感染口蹄疫病毒的细胞（BHK-21）培养液中，有大小不同的4种粒子： 1.完整病毒。 2.不含核酸的空壳体。 3.衣壳裂解的壳粒。 4.病毒感染相关抗原（VIA）。 VIA 抗原是病毒复制时形成的一种无衣壳抗原，无免疫性和型特异性，但有群特异性，因此用VIA抗原检测血清，

7、可作灭活苗的安全评价和控制计划中动物感染状态的评价。,为单股正链RNA，可直接作为信使RNA。5非翻译区（UTR）开放阅读框架（ORF）3非翻译区(UTR),口蹄疫病毒的基因组,Vpg,病毒基因组及多聚蛋白裂解示意图,口蹄疫疫苗生产流程（常规疫苗）,血清型：口蹄疫病毒有7个型： A、O、C 南非1、2、3型（SAT1、SAT2、SAT3） 亚洲1型（Asia1) 各型抗原不同，彼此之间不能相互免疫，各型临床表现完全相同。 每一主型又分若干亚型，目前已发现的亚型有80多个。 我国为O、A型和亚洲1型。,口蹄疫病毒的易变性： 1.基因组为单股正链RNA，长约8.5kb，VP1-VP4四种结构蛋白装

8、配成核衣壳。 2.VP1大部分暴露于核衣壳表面，参与构成病毒粒子的主要中和抗原位点。VP1基因变异最频，一旦发生突变就可改变病毒的抗原性。,口蹄疫病毒变异频率高的几种表现： 1.田间分离株在细胞、乳鼠、鸡等传代，很快就能获得对本动物毒力减弱的毒株，但对实验动物毒力却逐渐上升。 2.同一病毒株，对不同动物的致病力有明显差别，如对牛安全的弱毒疫苗给猪接种，却常引起猪发病，甚至死亡。,3.对本动物毒力已减弱的病毒若又回到本动物传代，会恢复对本动物的毒力。 4.口蹄疫病毒抗原存在7个抗原性截然不同的血清型和许多抗原性不完全相同的亚型，而每一亚型内的不同毒株仍存在着抗原变异。,口蹄疫病毒变异频繁的机理：

9、特异抗体压力选择机制：口蹄疫病毒在生长复制过程中受到环境压力（如特异抗体）作用，发生核苷酸序列的变化，从而造成口蹄疫病毒变异株的出现。,口蹄疫病毒存在部位：口蹄疫病毒在病畜的水疱皮及其淋巴液中含毒量最高；在水疱发展过程中，病毒进入血流，分布到全身各种组织和体液。在发热期血液内病毒含量最高，退热后在奶、尿、口涎、泪、粪便等都会有一定量的病毒。,口蹄疫病毒的抵抗力： 在自然情况下，含毒组织和污染的饲料、饲草、皮毛及土壤可保持传染性达数天、数周、甚至数月之久。 对日光、热、酸、碱很敏感：8：2442h，12：24h，13：16h灭活。 pH5.35.7，短时间灭活。 下列浓度消毒药可在短时间内杀死口

10、蹄疫病毒： 12%氢氧化钠、30%草木灰水、12%甲醛溶液、0.20.5%过氧乙酸、4%的碳酸钠溶液、1%络合碘。,五、流行病学,1、传染源：患病动物和带毒动物（水泡液、排泄物、分泌物、呼出气体、精液），病畜的水疱皮和水疱液含毒量最多。污染的肉品、内脏、血、皮毛和废水。,2、传播途径：直接接触和间接接触传播。经消化道、伤口甚至完整的皮肤粘膜、呼吸道、精液感染。空气也是一种重要的传播媒介，可引起远距离跳跃式传播。病愈动物可长期带毒。,3、易感动物：侵害多种动物，但主要为偶蹄兽。家畜中以牛易感（黄牛、奶牛最易感，水牛次之）；其次为猪，再次为绵羊、山羊、骆驼等。野生动物和人也可感染。,4、流行特征：

11、 一年四季均可发生，但寒冷时易发，夏天少。 传染快、流行广，常呈流行性或大流行性，并有一定周期性。具有快速传播的特点和远距离传扩的特点。 发病率高，同一时间内往往牛、羊、猪一起发病。但有时牛、羊发病，猪少发或不发；有时只猪发病，牛羊少发或不发。,六、临床症状,1、牛： 潜伏期为24天，最长达1周。 病牛体温上升，流涎、食欲减退。,12天后，在唇内面齿龈、舌面、颊部粘膜发生蚕豆至核桃大小水疱。水疱破裂形成红色溃烂。,趾间及蹄冠的柔软皮肤表现红肿痛，迅速发生水疱，并很快破溃，出现溃烂，以后干燥结痂，逐渐愈合。如饲养不良，溃烂部位可能发生继发性感染，化脓坏死、破行，蹄匣脱落。,有时乳房皮肤出现水泡，

12、烂斑、乳房炎，泌乳量减少至停乳。 良性13周可愈，恶性口蹄疫因心脏麻痹而死亡。 新生犊牛不见明显水泡，为出血性肠炎和心肌炎，病死率很高。,2、羊： 症状与牛相似，潜伏期1周左右。 绵羊蹄部症状明显，口腔变化较轻。山羊多见口腔有弥漫性口膜炎，蹄部病变较轻。 羔羊常因发生出血性胃肠炎和心肌炎而死亡。,3、猪： 潜伏期12天，感染后以蹄部水泡为主要特征。 病初发热，体温升高，精神不振，病猪少食或拒食，常卧地。,蹄冠、蹄叉、蹄、鼻盘出现局部发红、微热、 敏感等症状，不久形成小水疱。,病猪口腔中舌上和腭上、鼻盘、哺乳母猪的乳房也有水疱和烂斑。,蹄冠上水疱破裂后，常有出血性溃疡面，不久结成痂皮。 露出出血

13、的皮下组织。,严重者蹄壳脱落，此时患肢不能着地或常卧地不起或跪行。,有时病猪乳房上也出现烂斑，特别是哺乳母猪尤为常见。,新生仔猪呈急性胃肠炎而突然死亡。 断奶仔猪感染时常引起心肌炎而导致死亡。,4、人： 口蹄疫较少见，只有大量感染口蹄疫病毒的条件下才发生本病。潜伏期118天，一般为38天。 常突然发病，病人发热，头晕、头痛。 23天后，口腔内有干燥和灼热感，唇、齿龈、舌面、舌根及咽部发生水泡。 皮肤上有水泡多见于指尖，指甲基部，有时也见于手掌、足趾、鼻翼和面部。,七、病理变化,1.口腔、蹄部或鼻端、乳房等处出现水泡及烂斑。 2.咽喉、气管、支气管和胃粘膜也有烂斑或溃疡。 3.小肠、大肠粘膜可见

14、出血性炎症。 4.心肌变性或坏死而出现灰白色或淡黄色的斑点或条纹，俗称“虎斑心” 。,八、诊断,1、临床综合诊断： 口蹄疫常同时侵害多种偶蹄兽，传播迅速，呈流行性或大流行性发生。 同时口腔及蹄部有特征性的水疱和烂斑。 死后剖检可见虎斑心和出血性胃肠炎症变。,2、实验室诊断：采取病畜水疱液及水疱皮，或康复血清送检。 （1）动物接种分离病毒 （2）组织培养细胞分离 （3）中和试验（乳鼠血清保护试验） （4）补体结合试验 （5）核酸杂交 （7）RT-PCR （8）酶联免疫吸附试验,3、鉴别诊断： 牛瘟 牛粘膜病 牛恶性卡他热 水疱性口炎 猪水疱疹 猪水疱病,（1）牛瘟：在口腔中呈坏死性病变，与口蹄疫

15、烂斑相似，然而牛口蹄疫是在口、蹄部先出现水泡，而后出现烂斑，一般呈良性经过。牛瘟则不然，口腔、真胃和小肠粘膜呈坏死性炎症，有剧烈的下痢，病死率极高。 （2）牛粘膜病：在口腔粘膜有糜烂病灶，口涎增加，与牛口蹄疫口腔症状相似，但牛粘膜病看不到明显的水疱过程，糜烂灶小而且浅表，不如口蹄疫严重，一般呈地方流行性，虽然感染，但不发病。,（3）牛恶性卡他热：在口腔粘膜有糜烂病灶，牛恶性卡他热在鼻腔粘膜和鼻镜上有坏死过程，角膜混浊，全身症状严重，病死率极高，呈散发，易与口蹄疫区别。 （4）传染性水疱性口炎：流行范围小，发病率低，极少发生死亡，除感染牛、猪外，还能感染马。 猪口蹄疫：应与猪水疱病、猪水疱疹及水

16、疱性口炎鉴别。,九、防制,1、免疫与疫苗： （1）免疫： 体液免疫为主，疫苗注射后7天即可在血清中检出抗体，21天抗体效价达高峰，抗体维持时间46个月不等。 血清中最早出现的是IgM，随后是IgG（维持时间较长），最后是IgA。,（2）疫苗： 20-40年代：病损组织灭活苗 40-60年代：实验动物病损组织灭活苗（乳鼠、鸡胚、雏鸡），弱毒疫苗对本种动物的致病力减弱，但对其分他动物为强毒。 60-70年代：细胞灭活苗，原代犊牛肾细胞（带病毒性腹泻或牛腺病毒、细胞加工困难、单层细胞密度低）和BHK传代细胞。 70年代后：1975，亚单位疫苗，VP1+Freund氏佐剂 。1982，人工合成的合成肽疫苗。 我国现用疫苗：O型FMDV油佐剂常规疫苗和浓缩疫苗。,口蹄疫O型灭活疫苗（兰州兽医研究所）免疫程序（建议） 种猪：每隔3个月免疫1次，每次肌注，常规苗2ml/头，或浓缩苗11.5ml/头。 仔猪：4045日龄首免，常规苗肌注2ml/头或浓缩苗1ml/头，100105日龄育成猪加强免疫1次（二免），常规苗肌注2ml/头，浓缩苗11.5ml/头。 肉猪：出栏前1520天三免。,