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1、第三章 非营养性添加剂（药物饲料添加剂）一、抗生素 1、抗生素的定义抗生素是微生物(细菌、真菌、放线菌等)的发酵产物，对特异性的微生物具有抑制或杀灭作用的物质。饲用抗生素包括促生长类抗生素和用于加药饲料的抗生素，前者是指那些以亚治疗剂量应用于健康动物饲料中，以改善动物营养状况，促进动物生长，提高饲料效率的抗生素。后者主要用于治疗的抗生素。,2、抗生素的分类 （1）多肽类此类抗生素吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。此类抗生素主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。 （2）四环素类是四环素、土霉素和金霉素等抗生
2、素的总称。为广谱抗生素，对畜禽呼吸系统疾病和家畜的细菌性腹泻非常有效，连续低浓度投药有好的促生长效果，而且还能促进产蛋和增加泌乳量。因四环素类抗生素属人畜共用抗生素，易产生抗药性。,（3）大环内酯类该类抗生素对革兰氏阳性菌、一些革兰氏阴性菌、耐青霉素的葡萄球菌、支原体都有抑制作用。同类中不同的产品生物活性有很大差别。此类抗生素主要从肠道中吸收，能产生交叉耐药性，主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。 （4）含磷多糖类此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效，因其分子量大，不易被消化吸收、排泄快，在欧美广泛使用。常用的有黄霉素和大碳霉素。,（5）聚醚类抗生素聚醚类抗生素抗菌谱广，具有离
3、子运输的作用，它既是很好的促生长剂，又是有效的抗球虫剂。在动物消化道内几乎不被吸收，无残留。常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。 （6）氨基苷类此类抗生素用于饲料有两种完全不同的作用，一种是抗菌性抗生素如新霉素，壮观霉素和安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素A和潮霉素B。尽管作用不同，但此类抗生素有一个共同点，即在肠道内不易被吸收。,（7）化学合成类此类抗生素由于毒副作用大，正被逐渐淘汰。大部分只允许做兽药，而不用作饲料添加剂。此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。,3、抗生素促生长剂的作用机理 （1）抗生素的抑菌杀菌机制 干扰细胞壁的合成； 改变细胞膜通透性； 影
4、响细菌细胞内的蛋白质合成； 抑制核酸合成。,（2）抗生素的促生长机理 抗生素的促生长和提高饲料利用率的作用机理尚不完全清楚，目前主要有以下几种解释：影响肠壁的组织结构； 抑制动物肠道内有害微生物区系； 抗生素的免疫调节作用； 影响营养物质代谢，促进养分的吸收利用。,日粮中使用抗微生物制剂对猪只能量、氮和磷的 表观消化率的影响,免疫系统(IS)激活水平对猪只生长的影响 (由30kg喂养至114kg),在较低和较高免疫激活水平下，阉公猪对 抗微生物制剂的生长反应,4、抗生素促生长作用效果 1950-1977年和1978-1985年期间猪对抗生素的反应 注：* Hays（1977）断奶猪；378项实
5、验，10023头，1557kg；生长肥育猪：164项实验，5666头，44189lb（磅）；* zimmerman（1986）断奶猪，75项实验，3607头，1851lb；长肥育猪：164项实验，7474头，59202lb。,1950-1961年肉鸡日粮添加抗生素的效果 （Heth和Bird，1962）,5、影响抗生素促生长效果的主要因素 （1）家畜年龄及生理阶段 畜禽年龄越小，其促生长及提高饲料效率效果越明显。一般犊牛6周龄内效果最佳，6月龄后效果减弱。鸡多用于6周龄前，6周龄后几乎没有促生长效果。抗生素对30kg以下的猪效果好，50kg以上的猪几乎无效果。一般抗生素以低剂量添加于成年家畜饲
6、料，主要是用于提高饲料的利用率。对提高母畜的繁殖性能主要在初产母畜效果明显,（2）健康状况 畜禽有无疾病对抗生素添加效果影响很大。仅为促生长，提高饲料效率与疾病的预防和治疗的抗生素添加量不同，畜禽感染病菌时，必须达到一定添加量才能发挥作用。因此，要根据病情在兽医的指导下确定抗生素的添加种类和剂量。,（3）畜禽的卫生条件 在不同环境条件下肉猪补充抗生素的效果,（4）营养状况 日粮养分不足时，抗生素可发挥更大的效果，尤其表现在蛋白质或维生素不足时。有实验表明，在肉用仔鸡日粮中使用安巴素，日粮粗蛋白含量为20%时，提高增重6.7%，而粗蛋白含量提高到23.5%时，只提高增重4.1%。,抗生素添加于玉
7、米或黑麦为主的日粮中的效果,6、理想抗生素添加剂应具备的条件 (1)抗病原活性强，促进畜禽增重，提高饲料转化率等生产性能效果显著； (2)对动物体有益微生物无不良影响； (3)在肠道中发生作用，其代谢物不被组织吸收，不残留在肉、蛋、奶品中； (4)化学性质稳定，在饲料和消化道中不易被破坏； (5)细菌对其不易产生耐药性； (6)对环境卫生无不良影响； (7)毒性低、安全范围大，无致癌、致突、致畸等副作用； (8)对饲料的适口性无不良影响。,7、抗微生物添加剂的替代战略 （1）增加饲料的养分浓度； （2）改进基质的消化率和利用率； （3）调节肠道酸度； （4）使用益生素(活菌制剂)或竞争排斥技术
8、； （5）调控免疫系统； （6）抗微生物性能； （7）管理和环境控制； （8）遗传改良。,（1）增加饲料的养分浓度； 停用促生长剂后20115kg猪日粮需要增加的养分浓度,（2）消化率和可利用率,（3）肠道酸度微生物生长的最佳pH范围,（4）益生素和竞争性排除猪消化道内常见的细菌种类,（5）免疫系统调节早期隔离环境下断奶仔猪饲喂特别蛋白(SEP)的效果,（6）抗微生物性能 大蒜对断奶仔猪生长表现的作用(11-24kg) (Jost，1996),日粮中添加不同添加剂对仔猪生产性能的影响 (Bolduan，1997),（7）管理和环境控制通过更加关注良好的生产方式来改进动物生产性能，降低疾病的危害
9、。水是一种关键的养分，但却常常被杆菌严重污染。猪舍室温保持过高造成猪只精神不振，采食和饮水次数减少，还能增加消化不良的发生率。寒冬季节通风不良使得猪舍内氨气和硫化氢浓度提高。,（8）遗传改良基因筛选的重点集中在改进胴体瘦肉率，降低背膘厚和提高产仔数上。现在人们的注意力开始移向肉质。通过基因图谱、基因转移、生物工程和DNA的操纵，更多的关注还会转移到对特定细菌有免疫力的”更健康猪种”选育上。,8、常用抗生素及其应用 （1）杆菌肽对革兰氏阳性菌十分有效，对部分革兰氏阴性菌、螺旋体和放线菌也有效。能提高哺乳仔猪、肉鸡和生长牛的抗菌能力；促进生长；提高增重速度和饲料利用率。还能降低蛋鸡的热应激和死亡率
10、。毒性极小，属难吸收型，在消化道内分解后随粪便排出。饲料添加剂量：猪4-40 mg/kg；鸡4-20 mg/kg；牛(3月龄以内)10-100 mg/kg牛(3月龄以上)4-10 mg/kg。杆菌肽不能与莫能菌素、盐霉素等聚醚类抗生素混用。,（2）黏杆菌素 对革兰氏阴性菌有强的抑制作用，对绿脓杆菌有显著杀菌作用。对革兰氏阳性菌和真菌一般不起作用。与杆菌肽锌有较好的协同作用，二者以固定比例(1：5)配伍使用可弥补黏杆菌素易产生肾中毒的缺点。不易产生耐药性，与其他抗生素也无交叉耐药现象。在胃肠道内消化吸收少，毒性极低。饲料添加剂量：猪(2月龄内)，2-40mgkg；肉鸡(10周龄内)，2-20mg
11、kg；哺乳犊牛5-40mgkg。产蛋鸡禁用，屠宰前需停止使用。,（3）维吉尼亚霉素 抗菌谱较窄，主要抗革兰氏阳性菌。在鸡饲料中添加4-lOOmgkg，可显著促进鸡的生长。仔猪饲料中添加较高剂量能较好的治疗急性痢疾和慢性痢疾。还能提高蛋黄色度和鸡的产蛋率。毒性低，极少在体内积累，有较高的安全性。饲料添加剂量：猪10-20mgkg；鸡10-20mgkg；预防猪痢疾参考量为10-25mgkg；治疗猪痢疾的参考量为50-lOO mgkg。不能与其他抗生素配伍使用，休药期为1d。,（4）土霉素对大多数革兰氏阳性菌与部分革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体与大型病毒均有较强的抗菌力，但对真菌不起作用。可用于促生
12、长、提高饲料的转化率、产蛋率、孵化率；可控制仔猪、犊牛腹泻，控制肺炎，提高育成率。毒性低，但有残留，许多细菌易对其产生耐药性。饲料添加剂量：促生长，改善饲料转化效率猪为10-50mgkg鸡为10-50mgkg。蛋鸡产蛋期禁用。,（5）金霉素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体和大型病毒都有抗菌作用。饲用可预防感染、降低死亡率、促生长、使动物肠壁变薄、提高饲料转化率。代谢快、残留少、毒性低。日粮中长期低剂量添加易使厌氧微生物(如双歧杆菌)产生抗药性，抗药性与使用剂量呈正相关。饲料添加剂量：雏鸡10-lOOmgkg用于促生长和提高饲料效率；哺乳犊牛50-20mgkg用于预防疾病；哺乳仔猪
13、10-20mgkg用于促进生长。蛋鸡产蛋期禁用，休药期7d。,（6）泰乐菌素主要作用于革兰氏阳性菌和类菌质体，对部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体也有效。可以预防与治疗猪的痢疾、肺炎和鸡的慢性呼吸道疾病以及小牛支原体引起的肺炎，且具有促进生长，提高饲料效率的作用。毒性很低，残留少。口服吸收快，排泄快。饲料添加剂量：猪(4月龄内)10-40mgkg；猪(4-6月龄)5-20mgkg；鸡(8周龄内)4-50mgkg。该药安全性优于杆菌肽，但易产生抗药性，要注意用药方式与使用剂量；休药期5d。,（7）北里霉素主要对革兰氏阳性菌有效，对某些革兰氏阴性菌(如流感杆菌和支原体)也有较大的抗菌作用，但对支原体
14、的杀灭作用不如泰乐菌素。具有刺激生长，防治鸡呼吸道慢性病和幼龄动物肠道感染的功效。在肠道吸收快，广泛分布到各组织中，残留少，无致畸、致突变性，安全性较高。饲料添加剂量：鸡，5-llmgkg；哺乳猪、仔猪56-lOOmgkg。休药期5d。,（8）黄霉素 主要是通过干扰构成细胞壁的结构物质-肽聚糖的生物合成来抑制细菌的繁殖。肽聚糖结构的破坏导致了细菌细胞的破裂，从而抑制了细菌的繁殖生长。能使肠壁变薄，间接改善了营养物质的消化和吸收，提高了畜禽的生产性能。黄霉素是欧盟1998年禁令后准许使用的4种抗生素促生长剂之一。饲料添加剂量：肉鸡、蛋鸡1-5mgkg；哺乳仔猪5-20mgkg；其他猪2-lOmg
15、kg；小牛6-16mgkg；毛皮动物1-4mgkg；肉鸭5-6mg kg 。,（9）硝呋烯腙对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的敏感性高，能显著抑制肠道内有害菌对葡萄糖的利用，使其新陈代谢过程受阻，有效地抑制并杀伤细菌，使饲料中的营养物质及能量能充分的被动物吸收，而不致被细菌消耗。能增加空肠绒毛的长度，促进乳酸杆菌的生长，稳定小肠微生物菌群之间的平衡，从而提高饲料在畜禽体内的消化吸收，促进动物生长。用量少，毒性低，在肠道基本不被吸收，停药后畜禽组织内残留极少。饲料添加剂量：仔猪10-25 mgkg；生长猪5-15 mgkg；火鸡10-15mgkg；肉鸡10-25mgkg。,（10）喹乙醇广谱抗菌剂，
16、对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有抑制作用。能促进肉鸡、肉牛、猪的生长，提高饲料转化率，并具有止痢，防止禽霍乱的作用。在体内吸收迅速，排泄较快，无蓄积作用。饲喂后24h内90经尿液排出，5由粪便排出。喹乙醇在饲料中具有稳定性。饲料添加剂量：猪(2月龄以下)50-lOOmgkg；猪(2-4月龄)15-50mgkg。肉鸡10-25mgkg。产蛋鸡禁用。应用于家禽应慎重，其安全范围较窄。,二、驱虫保健剂驱虫保健剂是指添加于饲料，能防治畜禽寄生虫病，促进畜禽生长和提高饲料利用率的饲料添加剂。其种类很多，但一般毒性较大，只能在加药饲料中使用。根据药物的性质可分为化学合成药物、抗生素类药物和中草药制剂。按寄生虫类型又可分为驱虫药(即驱蠕虫药)、抗原虫药(主要指抗球虫药)和杀虫剂。世界各国批准作饲料添加剂使用的一类是驱虫性添加剂，另一类是抗球虫剂。,1、驱蠕虫药 （1）越霉素A驱虫的作用机理是使寄生虫的体壁、生殖管壁和消化道管壁变薄，使虫体活性降低而被排出体外。对猪蛔虫、猪类线虫和猪鞭虫、鸡蛔虫、鸡盲肠虫和鸡毛细线虫都有良好的驱虫效果。可用于4月龄的猪、肉鸡及产蛋前母鸡。不易被肠道吸收，在组织中残留几乎为零。是动物专用抗生素，无副作用或应激反应，是一种安全性高的驱虫药。饲料添加剂量：每1000kg饲料添加5-l0g，连用8周。蛋鸡产蛋期禁用。休药期，猪15d，鸡3d。,
