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1、肺癌化疗的新进展,中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪,肺 癌,发病率在大多数国家明显 ，发达国家男性恶性肿瘤首位，女性为第2、3位。 我国近30年发病率亦明显 ，尤其在大城市和工矿区，在城市占男性恶性肿瘤死亡38.08%、女性16.16%，均居首位。 从我国分布来看，上海、北京、东北和沿海几个大城市死亡率最高，云南有二个高发区宣威和个旧。,肺 癌,NSCLC 80%，腺/鳞癌比例 ，III/IV期 65% 占恶性肿瘤死亡人数1/3 死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多 80%-90%的肺癌病人最终死于肺癌,Females,Males,80,60,40,20,0,1930,1940,1950,
2、1960,1970,1980,1990 1997,80,60,40,20,0,1930,1940,1950,1960,1970,1980,1990 1997,Uterus,Breast,Pancreas,Ovary,Stomach,Lung and bronchus,Colon and rectum,Pancreas,Liver,Prostate,Stomach,Lung and bronchus,Colon and rectum,Leukemia,Rate per 100,000,Rate per 100,000,Year,Year,CANCER MORTALITY RATES: USA 2
3、002,Age-Adjusted Cancer Death Rates,* for Females by Site, US, 1930-1997,Age-Adjusted Cancer Death Rates,* for Males by Site, US, 1930-1997,小 细 胞 肺 癌,小细胞肺癌(SCLC),SCLC约占肺癌20-25%通常与吸烟有关。 生物学特性恶性程度高，确诊时大多为III/IV期，胜床上分局限期和广泛期，仅少数周围型早期患者可手术治疗。 局限期首选化、放疗综合治疗，效果好者选择性的辅以手术。广泛期首选化疗，效果好者选择性放疗。,小细胞肺癌 ( SCLC ),
4、最大的特点是早期运处广泛转移，确诊时70-90%病人已有临床或亚临床淋巴M或血行M。 不治疗MST仅为6-8W，在诊断时尚未转移的小部分病人不治疗MST为12-15W。 对化、放疗敏感，近期疗效好但治愈率低，90%以上小细胞肺癌患者治疗后复发急需新药物及治疗方法。,小细胞肺癌的治疗结果,局限期RR 65%90% ( CR45%75% )MST 1016M5年生存率 18% 广泛期RR 70%85% ( CR20%30% )MST 612M5年生存率 1%2%,小细胞肺癌的治疗：局限期,联合化疗 ( 适当增大剂量 )EP 依托泊苷+顺铂CDE 环磷酰氨+阿霉素+依托泊苷46个周朝,增加疗程无明显
5、临床意义 放射治疗减少局部复发率有可能提高5%的生存率可能增高治疗相关的死亡率早期治疗及合并化疗更有效,小细胞肺癌的治疗：广泛期,联合化疗 ( 46 ) 周期EP/EC：依托泊苷+顺铂或卡铂CAO： 环磷酰氨+阿霉素+长春新硷 放疗减少局部复发率未提高生存率,小细胞肺癌有效的药物,单药有效率在30%以上CTX IFO HN2 ADM MTX VCRVP-16 CBP DDP HMM TAXENSTPT CPT-11 单药有效率在30%以下或有待证实BCNU CCNU We-CCNU PCB VDS ACNU,国内SCLC综合治疗的结果,年代 化疗方案 例数 生存率 19751981 COPP
6、157 7%(5年) 19831988 COME 428 19%(5年) 19891992 CE-CAP 198 24%(3年),SCLC有效的化疗方案,COMECTX 800mg-1200mg iv d1、8VCR 1-2mg iv d1、8MTX 10-20mg iv or im d3、5、10、12VP-16 100mg iv d373周为1周期，23周期为一疗程 CAOCTX 1000mg/m2 iv d1ADM 45mg/m2 iv d1VCR 2mg iv d13周为1周期，23周期为一疗程,SCLC有效的化疗方案,EPVP-16 100mg/m2 iv d13DDP 25mg/m
7、2 iv d133周为1周期，23周期为一疗程 CECBP 300mg/m2 iv d1VP-16 100mg/m2 iv d374周为1周期，23周期为一疗程 CODEDDP 25mg/m2/w iv w19VCR 1mg/w iv W1、2、4、6、8ADM 40mg/m2/w iv d1 W1、3、5、7、9VP-16 80mg/m2/w iv W1、3、5、7、980mg/m2/w po d2、3 W1、3、5、7、99周为一疗程,SCLC的治疗现状,DDP+VP-16或CTX+ADM+VCR的缓解率可高达90% 80%90%病人在完成治疗的数月后复发 急需二线治疗 由于耐药性产生，一
8、般二线治疗的效果很差,SCLC治疗的新选择,1996年Topotecan (TPT)的疗效首次在一线治疗失败的晚期卵巢癌病人中得到验证1998年11月，美国FDA批准TPT用于治疗一线化疗失败的SCLC，为SCLC的治疗开辟了新的途径,TPT与其它药联合用药顺序,先DDP后TPT，肾小管亚临床毒性可增加骨髓毒性 先VP16后TPT，可有协同作用 先TPT后G-CSF (先G-CSF或同时注射可增强TPT 骨髓抑制2-3倍) 苯妥英钠可增加TPT的清除影响疗效 丙磺舒可降低TPT清除要注意剂量,TPT单药与CAO联合化疗比较,大量临床资料显示TPT单药与CTX+ADM+VCR三药联 合化疗在二线
9、治疗复发性SCLC具有同样的疗效和安全性,TPT与CAO化疗方案,TPTTPT 1.5mg/m2 30分钟静脉滴注连续5天 21天一个周期 CAOCTX 1000mg/m2 IV DIADM 45mg/m2 IV D1VCR 2mg IV D121天一周期,TPT与CAO比较,TPT CAO 病例数 107 104 完全缓解 0 1.0% 部分缓解 24.3% 17.3% 疾病稳定 19.6% 11.5% 疾病恶化 45.8% 52.9% CR+PR 24.3% 18.3% P=0.257,TPT与CAO比较,TPT CAON=107 N=104中位时间 缓解朝(W) 14.1 14.6 进展
10、时间(W) 13.3 12.1 生存时间(W) 24.7 22.0 P=NS,TPT与CAO毒性比较,TPT在38%的疗程中出现IV度中性粒细胞减少症，而CAO组的发生率为51%，没有统计学差异 TPT组易出现贫血和血小板减少症 CAO组更多见非血液学毒性 (恶心、呕吐、尤其是神经毒性)，并需减量,TPT治疗复发SCLC,研究者 病例 CR PR CR+PR MST Ardizzoni 45 6 11 17(37.8%) 6.9M Perez-soler 32 3 3 6(11%) 20.0W Eckhardt 36 3 4 7(19%) 26.6W SCHILLER 107 0 26 26(
11、24.3%)24.7W von Pawel 57 1 7 8(14%) 25.7W,TPT II期临床试验 (EORTC),300例复发SCLC分为敏感病人(一线化疗后3个月以上复发)和耐药病人(一线化疗中恶化或化疗后3个月内复发) 总RR22%,敏感组38% (6例CR),耐药组6.4% (病情恶化多),两组显著性差异 SD中耐药组40%，敏感组31% RT7.6月，缓解病人的MST12.5月，敏感组MST6.9月，耐药组MST4.7月P=0.0027,TPT II期临床试验 (RORTC),TPT耐受性较好 中性粒细胞减少非累积性 敏感和耐药组的副作用发生率相似 IV度血液学副作用的中位持
12、续时间为7天或更短 非血液学毒性轻微，严重胃肠道反应少见，不需常规预防性给药。,TPT单药治疗SCLC的疗效,治疗 剂量 病例 CR PR CR+PR(mg/m2) (n) (例) (例) (%) 二线 1.5 74 3 5 10.8 二线 1.5 92 7 13 21.7 二线 1.5 98 1 8 9.2 二线 1.5 28 0 3 10.7 二线 1.5 107 0 26 24.3 二线 1.2* 45 1 6 15.6 一线 2.0 48 0 19 39.6 一线 1.2* 44 2 20 50.0 *中华肿瘤杂志,2001,Vol23,No.2:155-158,TPT的III/IV度血液学毒性,血液学毒性 病例数(141) 百分率 周期数(286) 百分率 白细胞减少 127 227III度 49 34.7 62 21.6IV度 6 4.2 8 2.7 N减少 115 199III度 50 35.4 70 20.4IV度 11 7.8 11 3.8 血小板减少 63 85III度 13 9.2 15 5.2IV度 5 3.8 6 2.0 Hb减少 76 113III度 8 5.6 12 4.1IV度 8 5.6 8 2.7 *中华肿瘤杂志2001,Vol23,No.2:155-158,
