《第26抗心律失常药（护理专科）课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第26抗心律失常药（护理专科）课件（59页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,第 26 章 抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs,2,学习内容和要求,1.掌握抗心律失常药物的分类及代表药物；掌握常用药物奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、普罗帕酮、普萘洛尔、维拉帕米、胺碘酮等的临床应用及不良反应。 2.了解抗心律失常药的临床应用原则。,3,心律失常(arrhythmia):由于冲动形成和冲动传导异常所致的心跳节律和频率的紊乱，是一种严重的心脏疾病。,4,心律失常分类,缓慢型心律失常 (bradyarrhythmia) 60次/分 窦性心动过缓（病窦综合征） 房室传导阻滞,快速型心律失常 （tachyarrhythmia） 100次/分房性期前收缩心房纤颤心
2、房扑动 阵发性室上性心动过速室性期前收缩室性心动过速心室颤动,5,一、 正常心肌电生理,（一）、心肌细胞分类：工作细胞：心房肌和心室肌细胞兴奋性、传导性，收缩性，无自律性自律细胞：窦房结、结间束、房室结、房室束及左、右束支、浦肯野纤维的细胞兴奋性、传导性、自律性，无收缩性,6,Cardiac electrical activity,Pukinje fiber,7,（二）、心肌细胞膜电位： 1.静息电位（resting membrane potential ，RMP） 非自律细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。2.最大舒张电位：自律细胞的动作电位3期复极完毕后，
3、细胞膜内电位达到的最大负值。窦房结为-60mv左右，浦肯野氏细胞为-90mv左右。3.动作电位（action potential， AP）：心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。,8,Ion channels and AP,0,1,2,3,4,4期恢复到极化状态后，非自律细胞维持在RP水平，自律细胞则有舒张期自动除极。,9,舒张期自动除极（4相自动除极）概念：极化状态恢复后的自发除极。没有外来刺激，膜电位逐渐减小, 达到阈电位除极。慢反应自律细胞：窦房结、房室结，自动除极是因为L型Ca2+ 开放：Ca2+通过慢通道内流加速，膜电位逐渐减小 自动除极。快反应自律细胞：结间束、房室束、浦氏
4、纤维，自动除极是因为：Na+内流超过K+外流，膜电位逐渐减小自动除极。,10,（三）、快反应和慢反应电活动快反应电活动：心工作肌和传导系统细胞的膜电位大，除极由Na+内流促成，其除极速率快，传导也快，呈快反应电活动。-90mv左右慢反应电活动：窦房结、房室结细胞的膜电位小，除极由Ca2+内流促成，其除极速率慢，传导也慢，呈慢反应电活动。 -60mv左右,11,Heterogeneous APs in heart,12,（四）、膜反应性与传导性：膜反应性是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率Vmax之间的关系。膜反应性是决定传导速度的重要因素
5、。,13,0相最大上升速率越快，动作电位振幅越大，传导速度越快,膜反应性与传导速度（传导性）,14,（五）、有效不应期（effective refractory period, ERP）在膜电位复极达- 60mv之前这段时间，对刺激不能产生可扩布的动作电位，这段时间称为ERP。ERP的长短与动作电位时程（action potential duration APD) 相应，但程度可有不同，不相应时易形成折返激动，诱发心律失常。,15,不应期与动作电位时间 局部去极化（局部性兴奋） 全面去极化（扩布性兴奋）,动作电位时间,绝对不应期,有效不应期,+40 +20 0 -20 -40 -60 -80
6、-100,0,16,二、心律失常发生的电生理学机制,冲动形成障碍：自律性异常是引起异位心律失常的主要机制之一后除极和触发活动是引起心律失常的一个重要因素,单纯性传导障碍，包括传导减慢、传导阻滞及传导速度不均一折返激动 （reentrant excitation),冲动传导障碍：,17,1. 自律性升高：自律细胞 4相自发性除极速率加快；最大舒张电位减小（上移）；阈电位下移；非自律细胞RP 减小到60 mV以下，慢反应电活动，兴奋频率增高，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。,18,自律细胞频率变化的机制,膜电位 (mV),19,2.后除极和触发活动（triggered activi
7、ty）后除极：在一个动作电位中，继0相除极后所发生的除极。是频率较快、振幅较小的振荡性波动，膜电位不稳，易引起异常冲动发放，引起触发活动。根据后除极发生的时间不同分为：早后除极（early afterdepolarization, EAD）心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现在2、3 相中， Ca2+ 内流增多引起。APD过度延长时易发生，以尖端扭转型心动过速（trosades de pointes）多见。迟后除极：出现在完全复极后的4相。是由于细胞内Ca2+超载而引起短暂Na+内流所致。诱发因素有强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。,20,mV,t(s),正常动作电位,21,mV,t(s),
8、早后除极（early afterdepolarization, EAD)与触发活动,22,mV,t(s),迟后除极 （delayed afterdepolarization, DAD）,触发活动,23,3.单纯性传导障碍传导减慢、传导阻滞及传导速度不均一细胞受损、炎症、缺血、缺氧引起病变；膜反应性降低，0相除级速率和幅度降低；部分除级可使膜电位减小，快反应细胞产生慢动作电位， 0相除级速率变慢幅度变小；,24,4. 折返（reentry）概念：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是引发快速心律失常的重要机制之一。分为解剖性折返和功能性折返。解剖性折返：当心脏内两点
9、间存在不止一条传导通路，而且这些通路具有不同的电生理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综合征（wolff parkinson white syndrome, WPWsydrome),25,决定因素： 存在解剖学环路；环路中有单向传导阻滞；或环路中各部位不应期不一致。解剖性折返发生在房室结或房室之间者，表现为阵发性室上性心动过速；发生在心房内，表现为心房扑动或心房纤颤。功能性折返：在没有明显解剖环路时即可发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联（cell Cell coupling）改变，导致折返型室性心动过速。,26,正常心肌,单向传导阻滞,折返形成,27,A. 正常冲动传导,A,B,C,28,B.折
10、返激动的形成机制,A,B,C,29,三 、抗心律失常药的基本电生理作用,1. 降低自律性：降低自动除极速度；快、慢反应细胞增大舒张电位：快反应细胞提高阈电位； 2. 减少后除极和触发活动,30,3. 改变膜反应性而改变传导性，终止或取消折返激动 加快传导取消单向传导阻滞 减慢传导变单向传导阻滞为双向传导阻滞,31,4. 改变不应期，终止或防止折返的发生 绝对延长ERP：延长 APD、 ERP，以延长ERP更显著 相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著 使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化,32,四、 抗心律失常药,33,I类 钠通道阻滞药,IA类：适度阻滞钠通道，对Vmax中等抑
11、制，约30%,， 减慢传导，延长复极 IB类：轻度阻滞钠通道，对Vmax轻度抑制，约10%，略减慢传导或不变，加速复极IC类：重度阻滞钠通道，对Vmax重度抑制，约50%，明显减慢传导，对复极影响小,34,IA类 奎尼丁(quinidine),金鸡纳树皮所含的生物碱，抗疟药奎宁的右旋体。直接作用 间接作用 1 降低自律性：Na+ 1 抗M-胆碱作用 2 减慢传导: Na+ 2 抗-受体的作用 3 绝对延长ERP: K+,35,20.2 常用抗心律失常药,奎尼丁对心室肌动作电位、单极心电图（中）及ERP、APD影响的模式图 为正常情况 给奎尼丁后情况,ERP,APD,A类：奎尼丁,36,临床应用
12、广谱 治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑 转复和预防室上性和室性心动过速重要的转复心律的药物之一,37,奎尼丁(quinidine),胃肠道反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振金鸡纳反应（chichonic reaction)耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等心脏毒性反应传导阻滞、心室复极明显延迟，奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速，Tdp）,38,其他A类抗心律失常药,普鲁卡因胺： 房性心失弱于奎尼丁，室性优于奎尼丁， 主要用于阵发性室性心动过速。 抑制心肌作用略弱于奎尼丁， 无受体阻断及抗胆碱作用。,丙吡胺、安他唑啉 阿义马林、吡美诺,39,药动学： 口服首关效应明显宜IV，起效
13、快，维持时间短。肝代谢，10%原形肾排泄。 药理作用： 1.降低自律性： 对浦肯野细胞促4相K+外流、降Na+内流室内 异位节律点自律性。 提高心室肌阈电位，提高致颤阈值 2.缩短ADP，相对延长ERP： 抑2相Na+内流，促3相K+外流 3.改变病变区传导速度： 心肌缺血，减慢传导，单向变双向阻滞。 胞外低钾，促钾外流，加快传导,取消单向传导阻滞。,利多卡因,B类,IB类 利多卡因（lidocaine）,40,20.2 常用抗心律失常药,B类,利多卡因,利多卡因对心室肌动作电位、单极心电图（中） 及ERP、APD影响的模式图 正常情况 给利多卡因后情况,ERP,ADP,41,各种室性心律失常
14、，急性心梗所致室性心失首先。 地黄中毒引起的心律失常 急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的 室性早搏、 室性心动过速及室颤,临床应用,不良反应 主要为CNS反应。 IV过快或剂量过大可引起低血压、传导阻滞及心动过缓。,42,苯妥英钠（Phenytoin Sodium）,1 降低浦肯野纤维自律性； 2 抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动，与洋地黄竞争Na+，K+-ATP酶，用于强心苷中毒所致快速性心律失常； 3 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常。,口服、静脉注射均可,43,IC 类药（重度阻滞钠通道) 普罗帕酮、氟卡尼,共同的药理作用： 1. 明显阻滞钠通道，抑制 4 相
15、钠内流，降低自律性。 2. 显著降低0相上升速率和幅度， 对传导的抑制作用最明显。 3. 延长APD和ERP； 4. 对复极过程影响小。,44,用途： 广谱，室上性及室性早搏、心动过速及房颤 不良反应：致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。,45,阻断受体对心脏的作用。 阻断儿茶酚胺对 IK、INa、ICa的激活作用 高浓度时（100ng/ml）的膜稳定作用。,类药： -肾上腺素受体阻断药,46,普萘洛尔（Propranolol）,作用： 1 降低自律性，运动及情绪激动时尤为明显 2 降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动 3 高浓度时（100ng/ml）有膜稳定作用，抑制Na+内
16、流，明显减慢房室结传导. 4 明显延长房室结的 ERP,47,用途 室上性心律失常: 窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。对房颤、房扑者仅减慢其心室率而不能转复。 室性心律失常: 由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常。,普萘洛尔,48,美托洛尔(metoprolol),选择性1-受体阻断药 降低自律性，减慢传导 室上性心律失常 优于普萘洛尔,49,类药：选择性延长复极的药物,胺碘酮 （Amiodarone） 体内过程：口服、静注均可，半衰期长t1/2为25-60d，作用可维持数周，起效慢。,50,1.降低自律性：阻滞Na+ 、 Ca2+通道及拮抗受体。 2.减慢传导速度：阻滞Na+ 、Ca2+ 通道。 3.显著延长APD及ERP：阻滞K+ 通道。 4.非竞争性地阻断-、-受体,扩张冠脉、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌。,
