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1、成人幽门螺杆菌感染的治疗指南(2016-12-20 17:40:52) 转 载Fallone CA et al.Toronto consensus for the treatment of Helicobacter pylori infection in adults. Gastroenterology 2016 Apr 18;S0016-5085(16)30108-1.新的推荐强调四联治疗和需要了解当地耐药特点。赞助机构：加拿大胃肠病学会和加拿大幽门螺杆菌研究组目标读者：胃肠病专家，一般医生背景：治疗幽门螺杆菌感染由于抗生素耐药增加而越来越难。专家委员会对于文献做了系统回顾，对于成人根除治疗
2、做了推荐。委员会成员应用 GRADE 方法（Grading of Recommendation Assessment, Development, and Evaluation）对于推荐强度和证据水平分级，并应用改良 Delphi 方法对于他们的共识水平进行评价。强烈推荐 初始治疗应为 14 天（由于治疗失败越来越多）。 一线治疗方案的选择应根据当地抗生素耐药监测。 推荐的一线治疗方案非铋剂 PPI 为基础的四联治疗（PPI + 阿莫西林 + 甲硝唑 + 克拉霉素，PAMC）和有铋剂为基础的四联治疗（PPI + 铋剂 + 甲硝唑 + 四环素，PBMT）。 PPI 为基础的三联治疗（PPI + 克
3、拉霉素 + 阿莫西林或甲硝唑）仅限于克拉霉素耐药低于 15%或根除成功率大于 85%的地区。 左氧氟沙星三联治疗和序贯 PPI 为基础的三联治疗不推荐。 推荐的初始治疗后的补救治疗是铋剂为基础的四联治疗（PBMT）和左氧氟沙星三联治疗（PPI + 阿莫西林 +左氧氟沙星，是有条件的推荐）；不推荐序贯治疗。 对于含克拉霉素或左氧氟沙星的方案治疗失败者不应该应用含有这些药物的方案作为补救治疗。 含利福布汀（Rifabutin）的方案应在其他三种方案失败后选用。 不推荐常规加用益生菌减少不良反应。简介尽管世界上某些地区幽门螺杆菌发病率下降，但是其感染仍存在于 28%-84%的个体。西方国家总体发病率
4、最低，但某些地区感染率也很高（阿拉斯加或加拿大土著达 38%-75%）。幽门螺杆菌与十二指肠或胃溃疡、早期胃癌和胃粘膜相关性淋巴组织（mucosa-associated lymphoid-tissue，MALT）淋巴瘤（85%）地区。（GRADE：强推荐；证据质量效果为中等， 限制为低。投票：强烈同意 12.5%；同意 75%；不同意 12.5%）6、对于幽门螺杆菌感染患者，推荐左氧氟沙星三联治疗（PAL）不作为一线治疗。 （GRADE：强推荐；证据质量极低。投票：强烈同意 87.5%；同意 12.5%）7、对于幽门螺杆菌感染患者，推荐序贯非铋剂四联治疗（PA 继以 PMC）不作为一线治疗。
5、（GRADE：强推荐；证据质量中等。投票：强烈同意 50%；同意 37.5%；不确定 12.5%）先前治疗失败：8、对于先前幽门螺杆菌根除治疗失败的患者，推荐传统的铋剂四联治疗（PBMT）14 天作 为后续治疗选择。（GRADE：强推荐；证据质量低。投票：强烈同意 62.5%；同意 37.5%）9、对于先前幽门螺杆菌根除治疗失败的患者，推荐含左氧氟沙星的治疗 14 天作为后续治 疗选择。（GRADE：有条件的推荐；证据质量低。投票：强烈同意 12.5%；同意 87.5%）10、对于先前幽门螺杆菌根除治疗失败的患者，推荐不将含克拉霉素的方案作为后续方案。 （GRADE：强推荐；证据质量低。投票：
6、强烈同意 100%）11、对于先前幽门螺杆菌根除治疗失败的患者，推荐不应用含左氧氟沙星的方案作为后续 治疗。（GRADE：强推荐；证据质量低。投票：强烈同意 62.5%；同意 37.5%）12、对于先前幽门螺杆菌根除治疗失败的患者，推荐不应用序贯非铋剂四联治疗（PA 继以 PMC）作为后续治疗。（GRADE：强推荐；证据质量极低。投票：强烈同意 50%；同意 50%）13、推荐含 rifabutin 的方案仅限用于至少 3 种推荐方案失败时。（GRADE：强推荐；证据 质量低。投票：强烈同意 62.5%；同意 37.5%）补充治疗：14、对于幽门螺杆菌感染患者，不推荐常规根除治疗加用益生菌以减
7、少不良反应。 （GRADE：强推荐；证据质量极低。投票：强烈同意 87.5%；同意 12.5%）15、对于幽门螺杆菌感染患者，不推荐常规根除治疗加用益生菌以改善根除率。（GRADE：强推荐；证据质量极低。投票：强烈同意 62.5%；同意 37.5%）将来的方向地区敏感性特点和根除率的数据缺乏对最佳治疗的选择有很大的阻碍。卫生管理机构应该考虑定期进行敏感性监测，应鼓励临床医生记录他们的成功率。这些数据应该发表或 者在会议中呈递以助于持续监测敏感性。需要进行执行良好的头对头随机对照研究比较同时非铋剂治疗与 PBMT 作为一线治疗的效果，以及 10 天方案和 14 天方案的对比。另外，对于同时治疗或
8、 PBMT 一线治疗失败后补 救治疗的效果需要更多数据。需要确定推荐方案中药物的最佳剂量，包括 PBMT 中甲硝唑不同用量的效果（500 TID和 500 QID 的对照）。更强抑酸（通过更大剂量或更多频次或应用新型抗分泌药物如 vonoprazan）需要进一步研究。耐药率的增加以及目前治疗方案失败率增加，说明需要发展和评价新的治疗方案。有些地区研究了含莫西沙星的三联方案。一些随机对照试验的荟萃分析报道这种方案耐受性 优于铋剂四联治疗，作为一线治疗效果一致，作为二线治疗效果更好。然而，莫西沙星与 左氧氟沙星一样受高氟喹诺酮耐药率的影响。含 PPI、阿莫西林和克拉霉素或左氧氟沙星 的铋剂四联治疗
9、（PBAC，PBAL）可能是 PBMT 的一种有效替代方案。随机对照试验中 PBAC 的根除率在 55%-96%不等。另外，这种方案可能受到克拉霉素耐药的影响。对于大剂量 PPI 二联治疗（阿莫西林 750 mg，每天 4 次 + 雷贝拉唑 20 mg，每天 4 次，共 14 天）和其他大剂量二两治疗方案的推荐尚待进一步研究。在某些国家，有些药物没有，因此治疗失败可能需要替代方案。例如，如果没有铋剂和左氧氟沙星，可以考虑大剂量 PPI 二联治疗或 PAM。对于治疗失败后这些方案和其他替 代方案需要进一步研究。小结基于长程方案的高根除率，短程方案失败率增加，共识专家组强烈推荐所有幽门螺杆菌根除方
10、案应该应用 14 天。推荐的一线策略有传统四联铋剂治疗（PBMT），同时非铋剂四 联治疗（PAMC），PPI 三联治疗（PAC 或 PMC）限于克拉霉素低耐药率或高根除成功率地区。 左氧氟沙星三联治疗（PAL）和序贯非铋剂四联治疗（PA 继以 PMC）不推荐作为一线方案。二线治疗的选择取决于先前的抗生素使用情况。如果先前没有用过甲硝唑，PBMT 和含左氧氟沙星的治疗都可以选择。如果患者先前用过甲硝唑，PAL 是首选的二线方案。如果PAL 失败，然后即使先前用过甲硝唑也将 PBMT 作为第二选择。如果患者先前常规 PBMT 和 PAL 治疗失败可以考虑大剂量 PPI 和甲硝唑 500 mg QI
11、D 的优化 PBMT 方案，特别是对于不 想应用 rifabutin 者。但这种做法并没有很多证据，专家组部分成员认为重复 PBMT 可能无 益。含 rifabutin 的方案应限于至少 3 种方案失败者。对于非铋剂四联治疗，同时 PAMC 作 为补救治疗证据不充分，而不推荐序贯治疗（PA 继以 PMC）。根除幽门螺杆菌推荐方案推荐方案定义一线推荐选择铋剂四联（PBMT）PPI + 铋剂 + 甲硝唑 + 四环素推荐选择同时非铋剂四联（PAMC）PPI + 阿莫西林 + 甲硝唑 + 克拉霉素限制选择PPI 三联（PAC，PMC 或 PAM）PPI + 阿莫西林 +克拉霉素PPI + 甲硝唑 +
12、克拉霉素PPI + 阿莫西林 + 甲硝唑不推荐左氧氟沙星三联（PAL）PPI + 阿莫西林 + 左氧氟沙星不推荐序贯非铋剂四联（PA 继以 PMC）PPI + 阿莫西林继以 PPI + 甲硝唑 + 克拉霉素先前治疗失败推荐选择铋剂四联（PBMT）PPI + 铋剂 + 甲硝唑 + 四环素推荐选择含左氧氟沙星治疗（通常 PAL）PPI + 阿莫西林 + 左氧氟沙星*限制选择含 rifabutin 治疗（通常 PAR）PPI + 阿莫西林 + rifabutin不推荐序贯非铋剂四联（PA 继以 PMC）PPI + 阿莫西林继以 PPI + 甲硝唑 + 克拉霉素不确定同时非铋剂四联（PAMC）PPI
13、+ 阿莫西林 + 甲硝唑 + 克拉霉素注：替硝唑可能可以替代甲硝唑；*有些证据提示这种联合上加用铋剂可能会改善预后。幽门螺杆菌根除治疗的推荐剂量铋剂四联治疗的药物剂量铋剂X mg每日 4 次甲硝唑500 mg每日 3-4 次*PPIY mg每日 2 次四环素500 mg每日 4 次除了铋剂四联治疗外其他所有方案的剂量阿莫西林1000 mg每日 2 次克拉霉素500 mg每日 2 次左氧氟沙星500 mg每日 1 次&甲硝唑500 mg每日 2 次PPIY mg每日 2 次Rifabutin150 mg每日 2 次X：剂量取决于剂型。临床试验中最常用的剂量是：次水杨酸铋（262 mg）2 片，每
14、天 4 次； 胶体次枸橼酸铋（120 mg）2 片，每天 2 次，或 1 片，每天 4 次；bismuth biskalcitrate（140 mg）3 片，每天 4 次；次枸橼酸铋钾（140 mg）3 片，每天 4 次。Y：剂量取决于所用的 PPI。标准剂量：埃索美拉唑 20 mg，兰索拉唑 30 mg，奥美拉唑 20 mg，泮托拉唑 40 mg，雷贝拉唑 20 mg。有些国家双倍剂量（如埃索美拉唑 40 mg，每天 2 次）比标准剂量更常用。尽管缺乏证据，右旋兰索拉唑的剂量可能为 30 mg 或 60 mg。这些为北美剂量。有些国家可能不同（例如有些欧洲国家或亚洲国家可能应用 400 mg
15、 甲硝 唑或 200 mg 克拉霉素）。中国的研究提示铋剂双倍剂量，每日 2 次也有效。*甲硝唑每日 4 次缺乏高质量证据，然而有些共识专家组成员建议每日 4 次方案可能简化患 者方案（有些国家剂型为 400 mg，应用 400 mg，每日 4 次也可接受）。&临床试验显示左氧氟沙星 250 mg 每日 2 次和 500 mg 每日 1 次根除率近似。根除治疗选择流程图9 大问题读懂 ACG 幽门螺杆菌感染治疗 2017 新指南医脉通临床指南 2017-03-30 18:01:10 声明：本文由入驻搜狐公众平台的作者撰写，除搜狐官方账号外，观点仅代表作者本人，不代表搜狐立场。幽门螺杆菌感染是人
16、类最普遍的慢性细菌性感染之一。自 2007 年美国胃肠病学院（ACG）发布临床指南以来，关于幽门螺杆菌感染诊治管理的研究取得了很多重要进展，尤其在药物治疗领域。美国胃肠病学院实践标准委员会 Chey 等人基于最新研究证据，在近期的Am J Gastroenterol杂志上发表了幽门螺杆菌感染治疗的新版指南，旨在给北美工作的临床医生提供治疗幽门螺杆菌感染的最新诊疗建议。指南围绕与幽门螺杆菌感染相关的九个问题展开，每个问题下的推荐意见都依据循证医学的标准标明了推荐强度和证据质量等级。现将指南中提到的 9 个问题及推荐意见编译如下。问题 1：幽门螺杆菌感染在北美地区的流行病学数据如何？高危群体有哪些？推荐意见：幽门螺杆菌感染是一种慢性感染，感染通常始于儿童时期，获得感染的准确途径尚不清楚。其发病率和患病率通常在北美之外出生的人群中要高于北美地区出生的人群。在北美地区，幽门螺杆菌感染的患病率在特定的种族和少数民族，社会弱势群体和移民到北美的人群中更高（事实陈述，低质量的证据）。问题 2：对于幽门螺杆菌感染的测试和治疗的指征是什么？推荐意见：因为所有幽门
