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1、拜瑞妥 VTE预防，从未如此简便,临床科室会幻灯片,臧曦,NO.3,VTE包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），是继缺血性心脏病和卒中之后位列第三的最常见的心血管疾病。,Giuntini C,Di Ricco G,Marini C et al.Pulmonary embolism.epidemiology.Chest 1995;107:3S-9S,VTE人类健康严重的威胁,VTE：静脉血栓栓塞症,VTE每年夺去无数生命,296,370,据统计，全美因VTE造成的相关死亡每年超过29.6万例。,Heit JA,et al.Blood.2005;106(11):A910.,VTE：静脉血栓
2、栓塞症,40-60%,骨科大手术后VTE发生风险很高,据ACCP2008指南，未经预防的情况下，THR/TKR术后DVT的发生率高达40-60%。,Geerts WH,Chest.2008;133:381S-453S,VTE，是可预防的,抗凝药物是重要的预防手段,国外权威指南对VTE预防的推荐,10-35,ACCP：美国胸科医师协会 THR：全髋关节置换术 TKR：全膝关节置换术,2008年ACCP第八版指南推荐： THR、TKR术后抗凝药物预防性治疗时间应为10-35天。,Geerts WH,et al.Chest.2008;133:381S-453S.,美国胸科医师协会（ACCP）,天,国
3、内权威指南对VTE预防的推荐,10-35,2009年中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南推荐： THR、TKR术后抗凝药物预防性治疗时间最短10天。 THR、TKR术后凝血过程持续激活可达4周，术后VTE的危险性可持续3个月，抗凝药物预防性治疗时间可延长至35天。,骨科学分会,骨科学分会.中华骨科杂志.2009;29(6):602-604.,THR：全髋关节置换术 TKR：全膝关节置换术,天,药物类型,给药途径,Alban. Eur J Clin Invest. 2005;35(suppl 1):12.,注射时疼痛且不方便 治疗窗窄 疗效不可预测 能引起肝素诱导的血小板减少症 出血发生率高 长
4、期应用有导致骨质疏松的风险,治疗窗窄 疗效不可预测 需要监测 出血发生率高 与许多药物、食物之间存在相互作用,注射时疼痛且不方便 能引起肝素诱导的血小板减少症 长期应用有导致骨质疏松的风险 长期抗凝治疗者需换用华法林,注射时疼痛且不方便 长期抗凝治疗者需换用华法林 可能增加大出血风险,传统抗凝药物存在临床使用局限性,1930s,1980s,1940s,2000s,一种新型抗凝药的问世,拜瑞妥,通用名称：利伐沙班片 商品名称：拜瑞妥(Xarelto) 英文名称：Rivaroxaban Tablets,Roehrig et al. J.Med.Chem. 2005, 48, 5900-5908,全
5、球第一个直接Xa因子抑制剂,高选择性、直接抑制Xa因子，以抑制凝血酶的生成和血栓形成,Data on file.Bayer HealthCare AG,Germany,Xa,拜瑞妥直接抑制Xa因子,片剂，口服,肝素、低分子肝素、间接Xa因子抑制剂,拜瑞妥,拜瑞妥无需注射，口服给药,相比传统抗凝药物，拜瑞妥有哪些临床优势？,根据情况调整剂量,拜瑞妥无需调整剂量，固定剂量10mg,拜瑞妥,华法林 普通肝素,常规凝血监测,无需监测,拜瑞妥无需凝血功能监测,拜瑞妥,华法林 普通肝素,受食物影响,不受食物影响,拜瑞妥,华法林,拜瑞妥不受食物影响,利伐沙班RECORD III期系列临床研究 全髋关节置换术
6、和全膝关节置换术后VTE预防,全球12,734名患者，将利伐沙班10 mg每日一次与依诺肝素进行了比较 双盲双模拟，平行对照设计,全髋关节置换术 利伐沙班 10 mg 每日一次 5 周 vs 依诺肝素 40 mg 每日一次 5 周,全髋关节置换术 利伐沙班 10 mg 每日一次 5 周 vs 依诺肝素 40 mg每日一次 1014 天，随后给予安慰剂,全膝关节置换术 利伐沙班 10 mg 每日一次 1014 天 vs 依诺肝素 40 mg每日一次 1014 天,全膝关节置换术 利伐沙班 10 mg 每日一次 1014 天 vs 依诺肝素 30 mg 每日两次 1014 天,4,2008年6月,
7、2008年6月,n = 4541,n = 2509,n = 2531,n = 3149,延长疗程方案,北美方案,主要疗效终点 复合终点 所有DVT (近端和/或远端） 非致死性PE 全因死亡,安全性终点 : 大出血 临床相关的非大出血,2008年6月,欧洲方案,延长疗程方案vs短期疗程,2009年5月,VTE风险,出血危险,抗凝,VTE预防与出血风险之间的平衡,RRR, based on raw incidences; ARD (with 95% CI): RECORD2, n=1733; RECORD1, n=3153,延长疗程预防 优于 短期预防,依诺肝素 40 mg od, 2周 81/
8、869,发生率 (%),9.3%,全髋关节置换术 利伐沙班更有效降低术后静脉血栓栓塞事件的发生率,总VTE,全膝关节置换术 利伐沙班更有效降低术后静脉血栓栓塞事件的发生率,RECORD3, n=1702; RECORD4, n=1924,总VTE,利伐沙班大出血事件发生率与依诺肝素相当,0.3%,利伐沙班 10 mg od 6/2209,0.1%,依诺肝素 40 mg od 2/2224,p=NS,0.1%,延长疗程利伐沙班 1/1228,0.1%,短期疗程依诺肝素 + 安慰剂 1/1229,0,1,2,3,发生率 (%),0.6%,利伐沙班 10 mg od 7/1220,0.5%,依诺肝素
9、 40 mg od 6/1239,p=NS,发生率 (%),0,1,2,3,p=NS,0.7%,利伐沙班 10 mg od 10/1526,0.3%,依诺肝素 30 mg bid 4/1508,p=NS,利伐沙班非大出血事件发生率与依诺肝素相当,6.0%,利伐沙班 10 mg od 133/2209,5.9%,依诺肝素 40 mg od 131/2224,0,2,4,6,8,10,12,延长疗程利伐沙班81/1228,短期疗程依诺肝素 + 安慰剂 68/1229,6.6%,5.5%,发生率 (%),10.5%,9.4%,利伐沙班 10 mg od 160/1526,依诺肝素 30 mg bid
10、 142/1508,0,2,4,6,8,10,12,4.9%,4.8%,利伐沙班 10 mg od 60/1220,依诺肝素 40 mg od 60/1239,发生率 (%),p=NS,p=NS,p=NS,p=NS,无需注射，口服,不受食物影响,无需常规凝血功能监测,起效快,特点,拜瑞妥临床特点小结,拜瑞妥产品说明书,无需调整剂量 10mg，一日一次,生物利用度高,预防TKR或THR术后VTE的疗效显著优于依诺肝素,安全性与依诺肝素相当,拜瑞妥首个获批的适应症,【适应症】：用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。,包装规格,10 mg/片，5片/盒,拜瑞妥的用法用
11、量,按照说明书：推荐剂量为口服拜瑞妥10mg，每日1次，每次1片。,如伤口已止血，首次用药时间应于手术后610小时之间进行。,拜瑞妥说明书,10mg,口服,一日一次,疗程,髋关节大手术患者： 5周,膝关节大手术患者： 2周,拜瑞妥说明书,使用疗程,肝损害患者,肾损害患者,脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者,老年人,拜瑞妥在特殊人群中应如何使用？,极端体重患者,轻度肝损害（Child Pugh A类)的肝硬化患者使用拜瑞妥无需调整剂量,Halabi et al., ISTH 2007；拜瑞妥说明书,肝损害患者如何使用拜瑞妥？,中度肝损害(Child Pugh B类)的肝硬 化患者，如果不伴有凝血异常，
12、可以谨慎使用拜瑞妥,拜瑞妥禁用于伴有凝血异常和临 床相关出血风险的肝病患者,Halabi et al., Blood 2006 ;拜瑞妥产品说明书,肾损害患者如何使用拜瑞妥？,重度肾损害(CrCL:15-29mL/min)患者应慎用,不建议将拜瑞妥用于CrCL15mL/min的患者,CrCL:肌酐清除率,中度肾损害（CrCL:30-49ml/min） 未合并使用可以升高拜瑞妥血药浓度的其 他药物时，无需调整剂量 合并使用可以升高拜瑞妥血药浓度的其他药 物时，应慎用,轻度肾损害（CrCL:50-80ml/min） 无需调整剂量,老年人/极端体重/髋部骨折患者如何使用拜瑞妥？,极端体重患者使用拜瑞
13、妥： 极端体重(120kg)患者，无需调整剂量。,髋部骨折手术患者使用拜瑞妥： 暂不推荐在这些患者使用拜瑞妥。,拜瑞妥产品说明书,老年患者使用拜瑞妥： 对老年患者（65岁）无需调整剂量。,无需中断拜瑞妥的服用,脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者如何使用拜瑞妥？,脊柱/硬膜外麻醉,如果实施创伤性穿刺，拜瑞妥给药需延迟24小时。,拜瑞妥产品说明书,1,不建议与： 酮康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦） 全身用药时合用,谨慎合用氟康唑,谨慎合用强效CYP3A4 诱导剂： 利福平 苯妥英 卡马西平 苯巴比妥 圣约翰草,不建议与拜瑞妥联用或谨慎合用的药物：,Kubitza et a
14、l., J Clin Pharmacol 2006; J Thromb Haemost 2005; Br J Clin Pharmacol 2007; Eur Heart J 2007;拜瑞妥产品说明书,拜瑞妥的禁忌症,对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者 有临床明显活动性出血的患者 具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者 孕妇及哺乳期妇女,拜瑞妥禁用于哪些患者,拜瑞妥产品说明书,拜瑞妥的未来适应症,全球临床研发计划,内科急症住院患者VTE预防,急性VTE的治疗及其二级预防,AF（房颤患者）脑卒中预防,ACS（急性冠脉综合症）的二级预防,US National Institutes of Health. www.clinicaltrials.gov.Accessed 18 December 2007. Perzborn E, et al. Hmostaseologie. 2007;27:282-289.,Thank you!,
