《成人年龄gt35岁成人急性淋巴细胞白血病背景儿童课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《成人年龄gt35岁成人急性淋巴细胞白血病背景儿童课件（32页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、ALL CR1移植的时机、方法和细胞来源,Hillard M. Lazarus, MD, FACP Professor of Medicine Director of Novel Cell Therapies University Hospitals Case Medical Center Case Western Reserve University,成人急性淋巴细胞白血病 在本文中的定义,Ph染色体 t(9;22)(q34;q11) 阴性,“成人” = 年龄 35岁,成人急性淋巴细胞白血病 背景,儿童 ALL: 85% 治愈率成人ALL: 不同的生物学和治疗结果年龄 60岁病人 5年生存率
2、 100 例/试验:年龄 15-64岁,移植 意向性治疗试验 供者/无供者研究的缺陷,在不同时间点设计 供者/无供者同胞所处“地理”位置影响了寻找时间 如果无同胞, ?在诊断时分配到“ 无供者”以往的研究: 没有处理无关供者“相对” 低强度诱导治疗CALGB AYA study 10403不是所有“供者” 被分配进行移植 医生的偏差和患者拒绝,可替代供体 移植物来源的考虑,时间设限偏差可能提高URD 疗效: 需要纠正 J Mehta. Blood 112: 447-448, 2008,急性淋巴细胞白血病 相合-相关与相合-无关供者,O Ringden, CIBMTR. Blood 113: 3
3、110-3118, 2009.,N=483,N=189,Leukemia-Free Survival,ALL可替代移植物来源 UCB 与 相合无关供者: 回顾性,移植物来源 ALLCR1 Ph- UCB 与相合相关&无关供者,S Nishiwaki, Japan Society for HCT. Proc ASCO 2012 (abstract #6533).,95 UCB, CB 388 相关, RD 434 无关, URD,Overall Survival,Cumulative incidence relapse,降低处理强度 依赖于 “异基因效应 ”,GVL效应在成人ALL的证据? 是,
4、PL Weiden, FHCRC. NEJM 300: 1068-1073, 1979 163例移植无GVHD与 79例移植有GVHD 相对复发率有 GVHD 低2.5 倍(p0.01) 抗白血病效应在ALL中比 AML显著AH Goldstone, UK MRC & ECOG. Blood 111: 1827-1833, 2008 239例: 复发率 有供者24%与无供者49% (p0.00005) 高危: 复发率 有供者37% vs 无供者63%(p0.00005),成人急性淋巴细胞白血病 降低处理强度,急性淋巴细胞白血病 Ph- RIC 与 Full-Intensity in CR1/C
5、R2: 生存率,Survival (%),Years,Full-intensity conditioning (n=1,428),Reduced-intensity conditioning (n=93),DI Marks, CIBMTR. Blood 116: 366-374, 2010.,诱导缓解/巩固; 开始寻找供者,随机 (分组): 目的: 在给予Blinatumumab后化疗与HCT; MRD 状态,Blinatumomab,无 Blinatumomab,化疗 Blinatumomab 与 HCT (选择的),加强治疗,MRD 评估,E1910 INTERGROUP 新诊断 Ph-,
6、 年龄35-70岁,缓解,双特异性抗CD3、抗CD19 抗体,微小残留病,白血病理论上的时间表 微小残留病 （MRD）评估,M Brggemann, et al. Blood 2012,检测限度 形态学,下限 MRD 方法,敏感度极限 MRD 方法,MRD为基础的缓解评估,Proportion leukemic cells,微小残留病 方法,检测敏感度至少达到 1:10,000细胞分子T细胞受体(TCR) 基因克隆性重排免疫球蛋白(Ig) 基因克隆性重排流式细胞术白血病相关表型 (flow)将来: 高通量测序普遍扩增抗原受体基因片段 : 更敏感; use E1910M Faham, D Cam
7、pagna, et al. Blood 2012,成人急性淋巴细胞白血病 MRDneg 比MRDpos 预后好,R Bassan, Northern Italy Leukemia Group. Blood 113: 4153-4162, 2009,MRDneg 患者= 10-4 采用PCR方法 全部阴性 16 周 其他患者归为MRDpos,微小残留病: ALL Kiel MRD 会议,M Brggemann, Kiel MRD Conference. Leukemia 24: 521-535, 2010,M Brggemann, et al. Blood 2012,微小残留病: ALL MRD
8、 阳性患者,R Bassan, Northern Italian Leukemia Group. Blood 113: 4153-4162, 2009,MRD pos 16 & 22 wk correlated with 10 wk,微小残留病 未解决的问题,在欧洲应用广泛; 在美国和其它地区还需推广检测需要时间; 实时进行确定最佳检测方法方法和定义的标准化确保可比性在哪个时间点检测?成本增加; 谁来支付?治疗中的变化的影响? 移植(阳性) 与 非移植 (阴性),小结 移植需考虑的因素,ALL CR1 病例 年龄35-70岁 推荐移植的可能性,ALL CR1 病例 年龄35-70岁 移植处理的影响因素,ALL CR1 病例 年龄35-70岁 移植物来源的影响因素,ALL CR1 病例 年龄35-70岁 建议和*悖论,在年轻患者中更多地采用更强的诱导和巩固治疗： *在年老的患者则可能更多地进行移植,*Anthony H. Goldstone, MD,年龄 45 岁 考虑移植, 可能RIC,
