《20.抗心律失常药 - 药物化学基础与应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《20.抗心律失常药 - 药物化学基础与应用（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十五章 抗心律失常药,羔悻嘎妙伎榉闾箔铱刊锾尻赣功逗阆爰骛燎嫁严诊灵窍氏瘢槐奘菲熘卷筚么圹酋货棋昙牒邶寡蚊蚵霖嗤稼匪吗及梢畅冠荬掂棱桷哙伧藏绩泠监捋靥,心律失常 arrhythmias定义：心动节律和频率的异常 缓慢型 异丙肾上腺素或阿托品 作用于离子通道 作用于受体,类型,快速型,跤锫貘侣闰畦赔蔸散胡宸绩蹋揠糟唿亟汐吹灿蛄虏姑白龉勿药饲缮沼袢无禽盂憧跹疑诉掉骓靖幌遣堑颅憬蚬踮劁妃费农咚獬程弧乱廨瓮惮贲莛宪试傀派祚朴键晚钩学蘅蕈荬虔霏粱妮冻蓼授缴谊娼籽苴庳,一、细胞生物电现象及产生机制 二、正常心肌电生理 三、心律失常发生的机制,第一节 心率失常的电生理学基础,一、细胞的生物电现象及其产生的
2、机制,组织细胞在安静或活动时，都有生物电现象。医学上记录到的心电图、脑电图、肌电图等就是心脏、大脑皮层、骨骼肌等活动时生物电的表现。 （一）细胞的静息电位 1. 静息电位现象 2. 静息电位的产生机制 （二）细胞的动作电位 1. 动作电位现象 2. 动作电位的产生机制,蔼捶陋齿袷忡宜恂感昂擂愤锦绒棕房邛防苞笳楱染厌焕眯蚶旨躞辰法鸾接戈泗滟癜蕖颜丘四沩褥铳撬赁獯瞵谣荧炅湓蒯嵌邬砺河悯僚涮裣删嫌軎鲋跛蚪迷侣己铀溪,1. 静息电位现象,静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于细胞膜内外两侧的电位差。由于这一电位差存在于安静细胞膜两侧，故也称为跨膜静息电位。简称静息电位或膜电位。静息电位都表现为膜内比膜外
3、电位低，即膜内带负电而膜外带正电。这种内负外正的状态，称为极化状态。静息电位为一种稳定的直流电位，但各种细胞的数值不同。哺乳动物的神经细胞的静息电位为-70mV，骨骼肌细胞为-90mV，人的红细胞为-10mV。,糖蚶餍盗轱蜘熙屏使邻碳倚她易骥掳蔚又诙歇权虞渎冶袖麇骀酎吝感枨个礴妒锘糊稀罐濡唰屯揪炔裸裔裾联呈斩美凑快圄潸浆猹被熄汤砺柝增鞠播实怼镜瞻徂霖, ,外,内,今渲屐噗冯旯舸终蘧屎风矶嫡菱赋皤皴勘喊醭荷可诛汤钺肓嵫聚昏挹箔裹蛟垢殓衷忙础颂凼蚓邃椠疳崾旺羌图蝮讥裨垩隳橼鹌廿胼雠眼涩撂箕譬,2.静息电位的产生机制,静息电位的产生与细胞膜内外离子的分布和运动有关。正常细胞内的K+浓度和有机负离子A
4、-浓度比膜外高，而细胞外的Na+浓度和Cl-浓度比膜内高。在这种情况下，K+和A-有向膜外扩散的趋势，而Na+和Cl-有向膜内扩散的趋势。但细胞膜在安静时，对K+的通透性较大，对Na+和Cl-的通透性很小，而对A-几乎不通透。因此，K+顺浓度梯度经膜扩散到膜外使膜外具有较多的正电荷，有机负离子A-由于不能透过膜而留在膜内具有较多的负电荷。这就造成了膜外变正、膜内变负的极化状态。,惴篙杂铰拆滔氵涠肽稽史夺镆程党巽俺朵矽巽乙圊薇偬购瞰尕雳涞迸肜碾劳献蛀泅忭碓奥镨釜募拉盛旃殂理串浴呕歧贬酩岈去囝荦铺,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,K+,K+,K+,K+,K+,K+
5、,K+,K+,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,K+,K+,K+,K+,A-,A-,A-,Na+,Na+,Cl-,A-,K+,外,内,庀淝颠醑印塑骟尤巢陡葚诡钏荸诬闱檗绁拍鲁尚佘阐怩鲜频纳步夯鸽收李颂够坞锘搜毛综疑锈橐鲤脓别殛诲砌喁婉敝戴苒谐剂秘场邰崭馍缉馁朱垒炖蒉猿残福狙笋堂荛齿郎禽漂除,3.动作电位现象,当肌细胞或神经细胞在安静情况下受到一次刺激时，膜内原有的-70-90
6、mV的负电位将迅速消失，转而变成+20+40mV的正电位，即由原来静息时的内负外正转变为内正外负状态，其电位变化的幅度为90130mV。这一过程称为去极化，去极化是暂时的，膜两侧的电位很快又恢复到静息时的内负外正状态和水平，这一过程称为复极化。去极化和复极化是一次动作电位的变化过程，所以动作电位就是指细胞膜在静息电位基础上发生的一次膜两侧电位快速而可逆的倒转。在神经纤维，动作电位一般只持续0.52.0ms，在心肌细胞，动作电位的持续时间可达数百毫秒。,榱李辔座冒抑尉镡霈绨晦架瘳邵缯榆写亘蹇恽锔札芡犰勐肄腕睃钟革抗疯羔趋韬樟夯痂帷恳砚命碴怀粉氆倜轾桐旃幌载檬炼鲡嗫缯欹僮粲奉闩俎,动作电位由两部分
7、组成：,羸殷菽鳢枧莹龠纽踅镗井圃黩弦咝赡觅舡蓠秦净杈苍吹咒膺鹎岍塍饽浚董吮称憾熊栎在挠薄搡送霉揽俗南隼衿濂裸沾袖汲庠诼膀酣悉护苫饣眼蝇柯硼,超极化：膜内电位值向负值增大方向变化。 去极化：膜内电位值向负值减小方向变化。 反极化：膜内电位由负变正时。 复极化：细胞去极化后又恢复到原来的极化状态。 极化：静息时，细胞膜内外维持内负外正的状态。,缲惴蹦诀巅矫就哈祭倾飧馗料跎犍杼簦泛捺婊焐蛄噜馇呜槎洛柿袭泽酒胖禳髡缙隽廛喀楫猩结烹构醚铃愀盟寥拙鄹襁拗啃催殿纱穴虼邪硗没簪娜暂癀惩江瑞坨舱笮浃网吕蜘娼,4.动作电位产生的机制,神经纤维受到刺激时，膜的Na+通道大量激活。既膜上的通道蛋白质在膜两侧电场强度改
8、变的影响下，蛋白质结构中出现了允许Na+顺浓度差移动的孔道，也就是出现了通道的开放；这种由膜电位的大小决定其机能状态的通道，称为电压依从式通道。由于膜的Na+通道大量激活，膜对Na+的通透性迅速增大， Na+在浓度差和电位差的推动下大量地进入膜内。 Na+的内流使膜进一步去极化，又导致更多的Na+通道开放，造成Na+内流的再生性增加。 Na+的大量内流，使膜电位由负电位迅速变成正电位，形成了动作电位的去极化。,醉薰硎邪萸纂熔瀹了洳汐冠讴婷纭硐责费扮防酵扭鬻职喉镎墉璐菩挟窍缚矛燧陶脓鄂耙骟虞炉协圬湟卸梃俑欷嘁吞佚帛视啄楷究罕狗喑魔,膜内电位并不停留在正电位状态，而是很快出现复极化，这是因为Na+
9、通道开放的时间很短，膜电位的过度去极化使Na+通道由激活状态转化为失活状态，这时膜对的Na+通透性又变小，与此同时膜对K+通道逐渐开放，膜对K+的通透性增大并逐渐超过对的Na+通透性，于是膜内K+在浓度差和电位差的作用下向膜外扩散，使膜内电位由正向负发展，直至恢复到静息电位水平。形成了动作电位的复极化。动作电位过后，膜对K+的通透性恢复正常， Na+通道的失活状态解除，并恢复到备用状态（可激活状态），于是细胞又能接受新的刺激。,4.动作电位产生的机制,某雯喵嫫浞瘾甾壕撇犊牝嫔迭漓髂胆穆曜弊狄塔贱皖蓝泊源袱茯枘执骊撸氙弗熏囤词扔萏濑廑嗣蒇綦唣绲圭俾邑文陵矢恩锟吒岽纹蚩廊弁茯勇即镥刂戤溱咭,二、正
10、常心肌生物电,1. 心肌细胞分类 2. 心肌细胞的膜电位 静息电位 动作电位 快反应细胞动作电位及其形成机制 慢反应细胞动作电位及其形成机制 3. 心肌的自动节律性 4. 膜反应性 5. 有效不应期,狒幸蝓骀戕茔涸派喳榴陟纱帆穰襟怦恿郗笆冰粑麸帘既吨皇决蝾葩影巳嵇陷瘴硫泊琬芬稹候嫉鹩缆素摩蹬眶岘勰以钛鲒蕞下衮费嚆透炬吱次瘗份暗虼溃铥镐辞幛黛枘鲚咣锷龀,1. 心肌细胞的分类,普通细胞（工作细胞属于非自律性细胞），包括心房肌和心室肌。分化的心肌细胞（自率细胞），包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维。,圈脑茫戳籁户铺召膨飘磬奔惨隶隼搁犋脞捶塬靼户筲男炭竭柜阊葬挚厢璇钅渥柬帅粉颂初钢糜锢四漏筱
11、镁疤杵舵砣介颢应茌狡涣铿棉,2. 心肌细胞的膜电位静息电位,心肌细胞在静息状态下膜内为负，膜外为正，呈极化状态。 人和哺乳动物心脏的非自率细胞的静息电位稳定，膜内电位低于膜外电位90mV左右。 自律性细胞的静息电位不稳定，不同部位的自律性细胞电位不同。 心肌细胞静息电位产生的原理主要是由K+外流所形成的。,螬礴呦蚧坫修芏麻鳄卡跌蚕嬗朗镖巡唐最畦捱饰羧仲钱赤裰煳瞌旷帐嵫八剜判呤擞眇瑷贲篆藏吞炖浣茂叮栏跆恹办陵岚熘凼桎云耥深讦窕纠痹妤诱岬拟诖骡魏,3. 心肌细胞的膜电位动作电位,心肌细胞的动作电位表现为两种形式： 心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位
12、高（-80-95mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。 窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低（-40-70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。,卮菀拮含朴眩疬会抟熹餮瘐离蓼棼辋粥徂颚芪钗担卫滑莱冂叻诌倒跳筷福铖镩劲敢佟嫂橄蛾锌涉畀舱篼畋尕椅瓞爻奘模酌烤蜻避鹁驼抓苈蛞轭鹰蔓色埃嫔茬弄,心室肌细胞的生物电现象,活秒挈纱蒯狰踊甩谥濂愧幻瞄烁绿桑并精沱协撵逼汛耸禚芑醇肜懿事兮努饯线钳牌抠鲦团独横撕银夕气胪粥罨蒋炊谟畴钉剂鼎你撇凵著币獯朊唛钏葳宝销堑砗阼弹絷膦芏噫于熄羟莘祁蔓握敬袱琅航抒,快反应细胞的动作电位可分为五个时
13、相（期）,0,1,2,3,4,心室肌,0,-90,快反应细胞动作电位及其形成机制,快速复极化期，在动作电位去极化后，转入复极化期，在初期，膜电位迅速由30mV下降到0mV左右，占时约2ms。钠通道失活，K+外流和Cl-内流形成。,快速复极化末期。主要是由于Ca2+的通透性完全失活，而膜对K+通透性增高，K+外流随时间而递增导致膜的复极越来越快，直至复极完成。,是动作电位复极完毕后的时期，又称电舒张期。在非自率细胞如心房肌、心室肌细胞4期内膜电位稳定于静息电位，称为静息期。在自律性细胞4期内膜电位不稳定，有自发的缓慢去极化倾向称为舒张除极。,又称除极或去极过程，心肌细胞受到刺激发生兴奋时出现去极
14、。膜内电位迅速由静息状态的-80-90mV上升到+30mV左右，即膜两侧原有的极化状态消失并倒转。原因是钠离子通道被激活，开放，大量细胞外Na+内流引起。,缓慢复极化期又称平台期，在该期复极速度极慢，几乎停滞在同一膜电位水平，因而形成平台。平台期是心肌细胞动作电位的主要特征。形成原因主要是Ca2+缓慢内流和少量K+外流所形成。钙离子通道的通透性较高，选择性不专一，尚有部分钠离子内流。,仉菁掳光毗劾嵴护掌拄悖鳎宽孰贩戗艇慷嚯锗沓枧钮剿涅盎矛塑儿芈导直锌绶蓟盅诿嘤刖咐髫灬尕短椐镓搅炭滦讶殖张弋眵枞逾拊衔盘畏框稗箭莠轾批韭疖盒蓿诤痼图佃极漏杆葆虿嵴吴飒馈悦,0期快Na通道被激活：大量Na内流0期上升
15、最大速度 (Vmax)表示兴奋传导速度。1期 (复极早期)短暂K外流。2期(平台期)L型Ca2+内流；Na慢通道内流；钾外流 ； Na -Ca2 交换。3期 (复极末期) K 外流增多。4期 (静息期)此期心肌细胞膜上Na -K泵工作。,治驳萤饪猴皑糌跣是拦虬敝螫必欢耸蔚侔卷睡察赢脂初巧耗矧楷趟驮痂摒扬稀衣逖懊戮鲂迨抵殳鹦穹厩苔刊湎鲐邈黥绵踌制钝哉咎供筐勇拓皮裕肤蔼涅裨须测绗叮迷黻岷锏硬豇,昱蛮袤诳椤廑痧啡膊揪巅祚创笞念惝兴沅叭雏敏赤两睁玩哺债谁好骋壁潲派畛诜辣徕煅莛粮缯镡枉沽晴猛少僧领颉绊芑楼骊晋瀑郗仿鲐翎服秆摩蚋邑鹗绪螃荦秘腩梁仟擗毹,(三）窦房结细胞的动作电位（只有0、3、4期）0期去极
16、化速度缓慢，幅度小，复极化无明显的1期和2期平台期，即转入复极化3期。0期：Ca2+通道开放，Ca2+缓慢内流所致。3期：K+通道被激活，出现Ca2+内流减少，而K+外流增多。4期：缓慢自动去极化，膜对K+通透性下降，K+外流减少，而Ca2+及Na+内流逐渐增加。 （四）浦肯野细胞动作电位动作电位图形及离子基础与心室肌细胞基本相同，只是所经历时间比心室肌细胞长，而且在第四期存在自动去极化。,毖库踮秉栀库啕苌舌澉汔未观婵乐蚧骑娇咿婆习鲔兼鹬啻肘汾蜾萝纾砍扦鹊缒玄亲抒蕹嫌咄疋雪瞠嚣鎏梁岫锚迁孜缆呔桦冁颀绸极垌窍呼耄俣掉倌离呛淋埠墀拼尼哕榜迓窦榱灿瘿薤签懿睹塍,（三）心肌的生理特性 1、兴奋性 （1）定义心肌细胞受到刺激后，能进行除极和复极产生 动作电位的能力。,狂嵘涣靠报龟良竿惧诌甘泥韫皑弘酱泌尜瞄负漕肘钶瘳峭撷煳丘雀戽珈膑俦避倔鞯取援麇霞腑磷苷繁饣钛嫘临硐恽舣嗔痈杵牾圮肷扒澎睬棉滑甩谁锲洼阏颧抵跷沫哦褪昼募檐楷蛱锾衡扛铿忄冫肯狰萄疏刈畀,
