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1、Protein synthesis inhibitors (PSI),Antibacterial Agents II,MAJOR CLASSES OF PROTEIN SYNTHESIS INHIBITORS,Aminoglycosides - BACTERICIDAL Macrolides大环内酯类 Clindamycin 林可霉素 Tetracyclines Chloramphenicol,Mechanism of action of PSI and modes of microbial resistance,PSIs interfere with different steps in p
2、rotein synthesis,氨基糖苷类抗生素,Aminoglycosides,氨基糖苷类抗生素共性,化学结构相似,不良反应相似,抗菌原理相似,体内过程相似,抗 菌 谱 相 似,链霉素（streptomycin）,S.A.瓦克斯曼(美国人)发现链霉素,平板培养皿中生长霉菌含有天然的抗生素- 链霉素，它是在土壤中发现的（1943年）,The first randomized trial of streptomycin against pulmonary tuberculosis was carried out in 1946-1947. The trial was both double-b
3、lind and placebo-controlled. It is widely accepted to have been the first randomised curative trial.,抗菌作用机制,氨基糖苷类抗生素的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。,在起始阶段: 在肽链延伸阶段: 在终止阶段：,氨基糖苷类药物的抗菌机制示意图,特 点(characteristics),氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。杀菌特点是：,杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关； 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效； 具有抗生素后效应； 在碱性环境中抗菌活性增
4、强。,耐药机制mechanism of resistance,1产生修饰氨基糖苷类的钝化酶(modifying enzyme)，使药物灭活 2膜通透性的改变 3靶位的修饰,抗菌谱,结核杆菌 G-杆菌：鼠疫耶尔森菌、大肠埃希菌、痢疾志贺菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、布鲁斯菌、变形杆菌 G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、 肺炎球菌,临床应用clinical uses,用于治疗多重耐药的结核病（一线抗结核药） 与四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段 （首选） 布鲁斯菌病（四环素合用） 与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎。,Side effects,1耳毒性
5、,2肾毒性,3神经肌肉麻痹,4过敏反应,庆大霉素(gentamicin),是治疗各种革兰阴性 杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖苷类中的首选药。 可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。 亦可用于术前预防和术后感染。 还可局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。,卡那霉素 （kanamycin）,妥布霉素 (tobramycin),治疗对第一线药物有耐药性的结核杆菌患者,适合治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染,大环内酯类、林可霉素类,Macrolides, lincomycin,大环内酯类(macrolides
6、),分类：,114元大环内酯类，包括红霉素(erythromycin)、罗红霉素(roxithromycin)、地红霉素(dirithromycin)等215元大环内酯类，包括阿奇霉素(azithromycin)316元大环内酯类，包括麦迪霉素(medecamycin)、乙 酰麦迪霉素(acetylmedecamycin)、螺旋霉素(spiramycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、罗他霉素(rokitamycin)等,Prokaryotic ribosome,Mechanism of macrolides,Inhibition of bacterial protein
7、 biosynthesis,药代动力学： 吸收，红霉素不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。其他大环内酯类均能口服吸收。 分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。 代谢，红霉素、克拉霉素主要在肝脏代谢；阿奇霉素不在肝内代谢。 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。,大环内酯类,大环内酯类红霉素,革兰阳性菌的金黄色葡萄球菌(包括耐药菌)、表皮葡萄球菌、链球菌等抗菌作用强 衣原体和支原体感染 对部分革兰阴性菌的如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌等高度敏感,抗菌谱较窄,大环内酯类通常为抑
8、菌作用，高浓度时为杀菌作用,大环内酯类红霉素,不良反应,胃肠反应 少数病人可发生肝损害，表现为转氨酶升高、肝肿大、黄疸等 个别病人可有过敏性药疹、药热等。,大环内酯类阿奇霉素,抗菌谱较红霉素广，增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，对红霉素敏感菌的抗菌活性与其相当，而对革兰阴性菌明显强于红霉素，对某些细菌表现为快速杀菌作用，而其他大环内酯类为抑菌药；,林可霉素和克林霉素 体内过程：骨组织及其他组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障。 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制蛋白质合成，与红霉素竞争结合部位。,林可霉素类,抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌。 临床应用：一
9、般不首选。主要用于厌氧菌感染；敏感菌引起的骨髓炎首选。 不良反应 ：胃肠反应，假膜性肠炎。,林可霉素类,四环素类及氯霉素类抗生素,Tetracyclines and Chloramphenicols,四环素类 (Tetracyclines),四环素（tetracycline）、土霉素（terramycin, 氧四环素）、金霉素（chlortetracycline, 氯四环素）和地美环素（demeclocycline, 去甲金霉素）属天然四环素类。 美他环素（metacycline, 甲烯土霉素）、多西环素（doxycycline, 强力霉素, 脱氧土霉素）和米诺环素（minocycline,
10、二甲胺四环素）属半合成四环素类。,不同取代基与半衰期及四环素类的分类,作用机制,Tetracyclines-抗菌谱,抗菌谱广 对革兰阳性菌有效。 对革兰阴性细菌及某些厌氧菌如拟杆菌、梭形杆菌、幽门螺杆菌有效。 此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能用于恶性疟疾的防治及间接抑制阿米巴原虫。 对铜绿假单胞菌、 病毒与真菌无效。,Tetracyclines- 临床应用,立克次体感染 :斑疹伤寒、Q热和恙虫病等 支原体感染 对衣原体感染、某些螺旋体感染(回归热等)，四环素类或青霉素类是首选药。 四环素还可首选用于鼠疫、布鲁斯菌、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌
11、感染引起的腹股沟肉芽肿；,Tetracyclines- 不良反应,胃肠道反应： 二重感染： 对骨骼及牙生长的影响： 变态反应： 肝脏及肾脏损伤： 其它：,四环素前景预测,近几年,陆续发现了该品的一些新用途，如可用于治疗淋病、梅毒等性病；痤疮及酒糟鼻；霍乱；钩端螺旋体引起的出血热等等，专家们一致认为，四环素虽已不再作为临床常用抗菌药，但应重点开发它的上述新用途，所以该品决不会消亡，四环素及其衍生物产品有望“东山再起”。,氯霉素（Chloramphenicol）,属广谱抗生素类，对G+菌、G-菌均有抑制作用，对G-菌的抑制作用强于G+菌。对立克次体、衣原体、支原体亦有抑制作用,Chloramphenicol,血液系统毒性 hematological toxicity 灰婴综合征(gray syndrome) others：口服可发生恶心、呕吐、腹泻等症状。少数病人出现过敏反应如皮疹、药热、血管神经性水肿，以及视神经炎、视力障碍等。还可见溶血性贫血(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者)、二重感染。,THANK YOU !,
