各系细胞正常抗原分化规律和散点图

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1、各系细胞正常抗原分化规律和散点图正常细胞分化规律正常细胞分化规律之一:中性粒细胞之一:中性粒细胞 多能干细胞和粒多能干细胞和粒-单共同祖细胞均高表达单共同祖细胞均高表达 CD34,但随着分化,快速降低,与,但随着分化,快速降低,与 HLA-DR 一起,在进入早幼粒细一起,在进入早幼粒细 胞阶段时消失。胞阶段时消失。CD117 比比 CD34 表达稍晚,从较末期的原始粒细胞开始,至早幼粒细胞仍有表达,至中幼粒阶段才完全消表达稍晚,从较末期的原始粒细胞开始,至早幼粒细胞仍有表达,至中幼粒阶段才完全消 失。正常早幼粒细胞的表型失。正常早幼粒细胞的表型 CD34HLA-DRCD117在急性早幼粒细胞白

2、血病中仍保留着,是该类型白血病在急性早幼粒细胞白血病中仍保留着,是该类型白血病 的特征之一。的特征之一。CD33、CD13 的表达,从原始粒细胞开始,的表达,从原始粒细胞开始,CD13、 CD33 表达强度逐渐增高,至早幼粒阶段,表达强度逐渐增高,至早幼粒阶段,CD33 达达 到最强,然后到最强,然后 CD33 强度逐渐降低,但仍保持阳性,而强度逐渐降低,但仍保持阳性,而 CD13 一直增高,于是在一直增高,于是在 CD33/CD13 散点图上会呈现散点图上会呈现 一个特殊的分化形态一个特殊的分化形态CD15(首先出现于早幼粒的末期)(首先出现于早幼粒的末期) 、CD11b 主要从中幼粒阶段开

3、始出现。主要从中幼粒阶段开始出现。CD16、CD10 从晚幼粒、杆分从晚幼粒、杆分 阶段开始表达。阶段开始表达。因此,成熟的中性粒细胞表型应该是因此,成熟的中性粒细胞表型应该是 CD45、CD13、CD33、CD11b、CD15、CD16 CD64 在早幼粒阶段末期出现,在中幼粒末期就消失了,但在脓毒血症时,成熟中性粒细胞受活化可再次表在早幼粒阶段末期出现,在中幼粒末期就消失了,但在脓毒血症时,成熟中性粒细胞受活化可再次表 达达 CD64,强度高。中性粒细胞是外周血中最常见的细胞,也是固有免疫系统的最主要组成部分,是抵抗急性炎,强度高。中性粒细胞是外周血中最常见的细胞,也是固有免疫系统的最主要

4、组成部分,是抵抗急性炎 症(如细菌感染)症(如细菌感染) 、损伤、某些癌症的一线卫士。下图是中性粒细胞的表面标记,所有标记的详细信息可在本站、损伤、某些癌症的一线卫士。下图是中性粒细胞的表面标记,所有标记的详细信息可在本站 CD 分子数据库检索。分子数据库检索。以上抗原表达如果你一下子记不住,可以记住下面这个图,简便易懂:粒系抗原分化正常规律,原始粒细胞早幼粒细胞中幼粒细胞晚幼粒细胞杆状核粒细胞分叶核粒细胞。 粒系各阶段抗原表达轨迹,需牢牢记住这些轨迹,在判断 MDS 中粒细胞分化异常十分有帮助正常细胞分化规律正常细胞分化规律之三:嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞之三:嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞尽

5、管嗜酸粒细胞在正常骨髓中比例很低,但当他们比例增高时,需要注意不要将它们的错看成了异常的中性尽管嗜酸粒细胞在正常骨髓中比例很低,但当他们比例增高时,需要注意不要将它们的错看成了异常的中性 粒细胞。粒细胞。 嗜酸粒细胞是粒细胞的一个小群体,在抵抗寄生虫和病毒的固有免疫反应中发挥作用,亦参与过敏和哮喘的嗜酸粒细胞是粒细胞的一个小群体,在抵抗寄生虫和病毒的固有免疫反应中发挥作用,亦参与过敏和哮喘的 发生。与其它粒细胞类似,它们会通过脱颗粒释放炎症介质(如活性氧、脂质介质、细胞因子、生长因子等)发生。与其它粒细胞类似,它们会通过脱颗粒释放炎症介质(如活性氧、脂质介质、细胞因子、生长因子等) 。 下图是

6、嗜酸粒细胞的表面标记,所有标记的详细信息可在本站下图是嗜酸粒细胞的表面标记,所有标记的详细信息可在本站 CD 分子数据库检索。分子数据库检索。嗜酸粒细胞增多的情形主要有: 1、肿瘤性疾病,主要有慢性粒细胞白血病(CML)等。 2、反应性,主要有过敏、炎症、血管炎等。 在 FSC/SSC 散点图上,嗜酸粒细胞由于颗粒多所以 SSC 高,但 FSC 略小于中性粒细胞,CD45 表达略高于中性 粒细胞,并表达 CD13、CD11b、CD66 和 CD16dim。 如下图: 嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞是粒细胞中非常稀释的一个群体,胞内有含组胺、蛋白聚糖、蛋白水解酶、脂质介质和细胞因子 的大颗粒。这些颗粒在受

7、到 IgE 或其它刺激时会释放其内容物,从而参与杀伤寄生虫或过敏反应。 嗜碱粒细胞在正常骨髓中比例也很低,但在 CML 和一些 AML 会增高。下图是嗜碱粒细胞的表面和胞内、核内 标记,所有标记的详细信息可在本站 CD 分子数据库检索。嗜碱粒细胞的 SSC 比其它粒细胞要低,所以在 CD45/SSC 散点图上位于淋巴细胞和单核细胞下方,容易与淋巴 细胞或单核细胞混淆。 嗜碱粒细胞表达 CD45mod、CD13、CD33、CD38,尤其是它们还表达 CD123、CD25dim、CD9 和 CD22,却不表 达其它 B 细胞相关标记。在嗜碱粒细胞白血病时,则会表达异常的表型。 下面是一例 CML

8、患者,红色是 CML 的中性粒细胞,绿色这群为嗜碱粒细胞:正常细胞分化规律正常细胞分化规律之四:单核细胞之四:单核细胞 单核细胞的分化刚开始和粒细胞有点类似,非常早期的原始单核细胞单核细胞的分化刚开始和粒细胞有点类似,非常早期的原始单核细胞 CD34CD117,与正常原始粒细胞,与正常原始粒细胞 无法区分,但随着原始单核细胞分化至幼稚单核细胞阶段,无法区分,但随着原始单核细胞分化至幼稚单核细胞阶段,CD34 和和 CD117 均消失。均消失。 HLA-DR 在单核细胞分化各个阶段均表达,这一点与粒细胞分化不同。在单核细胞分化各个阶段均表达,这一点与粒细胞分化不同。 单核细胞从幼稚单核细胞阶段开

9、始表达单核细胞从幼稚单核细胞阶段开始表达 CD4,直到正常单核细胞仍弱表达,直到正常单核细胞仍弱表达 CD4;CD64、CD33、CD13 亦亦 从幼稚单核细胞阶段开始表达,其中从幼稚单核细胞阶段开始表达,其中 CD33 幼稚单核的早期就高表达。幼稚单核的早期就高表达。 CD14 在成熟单核细胞中高表达。在成熟单核细胞中高表达。 因此,结合因此,结合 CD4、CD64、CD14 可有效区分成熟单核细胞。可有效区分成熟单核细胞。CD14 是单核细胞特异性标记,不过是单核细胞特异性标记,不过 CD4、CD64 也可以表达在其它细胞上(例如也可以表达在其它细胞上(例如 CD4 表达在表达在 T 细胞

10、上,细胞上,CD64 可表达在原始粒细胞、树突状细胞和可表达在原始粒细胞、树突状细胞和 活化中性粒细胞上)活化中性粒细胞上) 。 CD15 既可以表达在中性粒细胞,也可以表达在单核细胞上。既可以表达在中性粒细胞,也可以表达在单核细胞上。 在正常骨髓中,单核细胞一般占在正常骨髓中,单核细胞一般占 18,很多情况下单核细胞可出现反应性增生或肿瘤性增生。,很多情况下单核细胞可出现反应性增生或肿瘤性增生。 单核细胞各阶段的抗原分化规律如下图总结:单核细胞各阶段的抗原分化规律如下图总结: 单核系各抗原正常分化规律,原始单核细胞幼稚单核细胞成熟单核细胞: 单核细胞各阶段抗原表达轨迹,对于判断幼稚单核细胞是

11、否异常很有帮助:正常细胞分化规律正常细胞分化规律之七:之七:T 细胞的分化细胞的分化 T 细胞的分化过程主要在胸腺中。与 B 细胞类似,T 细胞不同的分化阶段也对应着不同分化阶段的 T 细胞急淋,如下图。图中,可见 T 细胞起源于骨髓中的共同淋巴祖细胞,之后的分化主要过程都是在胸腺中进行的(大约 3 周左 右的时间): 最早期的前体 T 细胞是三阴性的(CD3、CD4、CD8 均阴性) ,但表达 CD34、核 TdT,高表达 CD7。 皮质胸腺细胞的 CD34 丢失,开始表达 CD1a,成为双阳性(CD4、CD8)T 细胞,并开始表达表面 CD3。 T 细胞的最后一个阶段在胸腺髓质中进行,主要

12、是进行 CD4 和 CD8 的选择,分化成 CD4 单阳性的辅助 T 细胞和 CD8 单阳性的细胞毒/抑制性 T 细胞。 95的 T 细胞表达 TCR alpha/beta,剩余的 T 细胞表达 TCR gamma/delta,这两类细胞在胸腺中的发育早期就 开始分道扬镳,最后的组织分布、功能以及在免疫功能中的角色均不相同。这两者发生限制性表达,提示 T 细胞 可能呈肿瘤性增殖。 最后提一下 Treg,这类细胞表达转录因子 FoxP3,并表达 CD4、CD25,在调节机体免疫反应十分重要。 T 细胞抗原分化规律,前 4 个阶段位于胸腺,最后一个阶段位于骨髓和外周血T 细胞各阶段抗原分化轨迹:正

13、常细胞分化规律正常细胞分化规律之五:之五:B 淋巴细胞的分化规律淋巴细胞的分化规律 早期 B 细胞从骨髓中生成,开始 4 个阶段的分化,最后分化成熟后进入淋巴系统。这里暂时只谈谈他们在骨 髓中的分化。最早期的 B 细胞表型为 CD34、TdT、CD10 bright、CD19 dim、CD22 dim、CD79b、CD20,不表达胞内 和胞膜的免疫球蛋白。之后,随着分化成熟,CD22、CD20 逐渐变强,原始和幼稚标记 CD34、TdT、CD10 逐渐丢 失,并开始表达表面免疫球蛋白(包括重链和轻链) 。 骨髓中各个成熟阶段细胞的比例变异较大。在正常儿童,B 前体细胞可占所有单个核细胞的 40

14、。当化疗后 骨髓恢复时,可出现大量的 B 前体细胞,甚至是最早期的 B 细胞。和儿童相反,随着年龄的增长,老年人的 B 前 体细胞会逐渐减少。 如何判断是正常的早期 B 细胞还是异常的原始幼稚 B 细胞?关键的概念就是正常 B 细胞分化会出现一些成熟 抗原的逐步增高和原始标记的逐步降低,是有规律的曲线,而异常的原始幼稚 B 细胞则偏离了这种曲线,会出现 突然的抗原丢失或获得,并且有可能出现跨系抗原表达。 下图是 B 细胞在骨髓中的分化成熟过程,供大家收藏参考。B 细胞常见标记有哪些,正常表达在哪些细胞? 在 B 细胞疾病诊断中,常用的标记有以下几个,下面我们列举一下这些标记的正常表达的阶段和细

15、胞种类: CD19:表达于 B 祖细胞成熟 B 细胞阶段,全程表达。 CD20:前 B 细胞成熟 B 细胞阶段。 CD79b:表达于 B 祖细胞成熟 B 细胞阶段,全程表达。 CD22:表达于 B 祖细胞成熟 B 细胞阶段,全程表达。 CD38:活化 B 细胞、浆细胞、T 和 NK 细胞。 CD23:表达 IgM 或 IgD 的活化成熟 B 细胞。 CD5:少量正常 B 细胞,T 细胞。 FMC7:成熟 B 细胞。 CD10:前 B 淋巴细胞和生发中心 B 细胞。 HLA-DR:正常 B 细胞、活化 T 细胞。 Kappa:正常成熟 B 细胞呈多克隆表达。 Lambda:正常成熟 B 细胞呈多

16、克隆表达。 CD11c:粒细胞、巨噬细胞、NK 细胞、树突状细胞。 CD103:上皮内 T 细胞。 CD25:活化 B 和 T 细胞、巨噬细胞。 CD123:浆样单核细胞。B 系正常抗原分化规律,前三个阶段位于骨髓,最后四个阶段位于淋巴结:B 系在骨髓中的三个阶段(早期 B、中期 B、晚期 B)在散点图上的分化轨迹:正常细胞分化规律正常细胞分化规律之六:之六:B 细胞分化与淋巴瘤细胞分化与淋巴瘤这个图是非常重要的。对于我们理解这十几个这个图是非常重要的。对于我们理解这十几个 B 细胞淋巴瘤很有帮助。这个图有四层含义,另外根据这张图细胞淋巴瘤很有帮助。这个图有四层含义,另外根据这张图 我还要谈到两个问题。我还要谈到两个问题。 第一层含义:第一层含义: 幼稚的幼稚的 B 细胞最初是在骨髓里边,最初是干细胞然后往细胞最初是在骨髓里边,最初是干细胞然后往 B 细胞分化,是前驱的细胞分化,是前驱的 B 细胞,这个细胞

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