《大环内酯类38氨基糖苷类课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大环内酯类38氨基糖苷类课件（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第三十七章 大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素,第一节 大环内酯类,基本结构：由一个多元碳的内酯环大环附着一个 或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。,14元环：红霉素（天然）、克拉霉素、罗红霉素（半合成） 15元环：阿齐霉素（半合成） 16元环：麦迪霉素、乙酰螺旋霉素（天然）、交沙霉素（半合成）,共同特点,一、抗菌作用 快速抑菌药。主要用于G+菌、部分G-菌；衣原体和支原体 、非典型分支杆菌。,二、作用机制与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制移位，从而阻碍细菌的蛋白质合成。,三、耐药性：同类交叉耐药 1.细菌对细胞壁、膜渗透减少。 2.甲基酶形成物改变了核糖体靶位。 3.产生灭活酶：酯酶使红霉素水
2、解。,作用机制,常用药物,红霉素(Erythromycin),1、体内过程不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物广泛分布于组织、体液中难通过血脑屏障主要经肝代谢。,2、临床应用,（1）白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、衣原体感染及嗜肺军团菌病的首选药 （2）用作青霉素过敏者链球菌、破伤风感染治疗的替换药。,新一代大环内酯类特点,抗菌谱扩大。 抗菌活性增强。对流感嗜血杆菌、支原体、衣原体等作用明显增强耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 组织穿透性增强，细胞内浓度较高。 不良反应明显减少,克拉霉素,对革兰氏阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强的。,尤以肺组织内浓度为最高，能有效
3、杀灭肺炎衣原体，并使患者肺功能得以改善，可作为肺炎衣原体首选药物之一。,阿奇霉素,特点： 抗菌谱广。对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体等均较敏感。 与其他大环内酯类比较有较强的杀菌作用。 口服吸收迅速且易于耐受。 组织分布广，易透入组织和巨噬细胞中,细胞内浓度高，半衰期长达3天。 不良反应少,泰利霉素,酮类酯类抗生素 抗菌谱与红霉素相似。 抗肺炎链球菌的活性强。 可用于治疗耐大环内酯类的肺炎链球菌引起的感染。 耐受性较好。,第二节 林可霉素与克林霉素,克林霉素 1、口服吸收迅速、完全，不受进食的影响。 2、分布广泛，可透入骨组织及骨髓内。不易透过血脑屏障。 3、作用：
4、金葡菌（包括耐青霉素者）、链球菌、大部分厌氧菌都有良好抗菌作用。对革兰阴性杆菌及肺炎支原体无效。,4、机制：与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，而抑制蛋白质的合成。 5、临床应用：金葡菌引起的急慢性骨髓炎（首选），敏感菌所致感染，敏感厌氧菌引起的严重感染。 6、不良反应：长期应用出现菌群失调和假膜性肠炎，口服万古霉素或甲硝唑可防治。,第三节 万古霉素类,万古霉素、 去甲万古霉素 1、抗菌作用：抗G+菌（包括MRSA、MRSE）、对肠球菌作用强。 2、作用机制：与细胞N-乙酰胞壁酸五肽的氨基酰-D丙氨酰-D丙氨酸的尾部结合，阻碍细胞壁的合成。为杀菌药。,3、临床应用：用于耐甲氧西林的葡萄球
5、菌所致严重感染。（静脉滴注）口服用于治疗由难辨梭状芽孢杆菌引起的假膜性肠炎。（口服） 4、不良反应：毒性较大，耳毒性及肾毒性、过敏反应 。,替考拉宁,抗菌谱、抗菌活性、作用机制与万古霉素相似。 杀菌剂，抗G+菌（包括MRSA、MRSE）、对肠球菌作用强。 适用于耐青霉素和头孢菌素的革兰阳性细菌引起的感染，对内酰胺类抗生素过敏患者的严重感染。 肾毒性较万古霉素小，耳毒性极少见。与万古霉素有交叉过敏反应。,利奈唑胺,对革兰阳性菌有强大抗菌活性 对多种其他药物耐药的菌株（包括耐青霉素的肺炎链球菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌）有抗菌活性 抑制细菌蛋白质合成。通过与核糖体50S亚基上的23
6、亚单位结合，抑制70S起始复合物的形成。 与其他类型药物无交叉耐药性。 主要用于治疗革兰阳性菌感染。,第三十八章 氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类抗生素的共性 aminoglycosides,1、化学结构相似氨基环醇环（非糖部分苷元）经糖苷键与氨基糖结合。,2、体内过程水溶性好，性质稳定。胃肠道吸收少，PO.给药仅限于肠道感染，全身感染必须注射给药。蛋白结合率低，主要分布细胞外液 。在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度高。主要经肾小球原形排泄(90%),3、抗菌谱较广。主要抗需氧G-杆菌、铜绿假单孢菌、结核杆菌。为静止期杀菌药。 杀菌作用呈浓度依赖性； 仅对需氧菌有效，尤其对需氧G-杆菌的抗菌作用强；
7、 具明显的的抗生素后效应（PAE）； 具有初次接触效应（FEE）； 在碱性环境中抗菌作用增强。,4、作用机制 与30S亚基结合，多环节阻碍细菌蛋白质合成。起始、延伸、终止环节。 增加细胞膜通透性,5、本类药物之间有部分或完全交叉耐药性 钝化酶的产生（主要机制）：乙酰化（作用于氨基），腺苷酰化、磷酸化（作用于羟基） 膜通透性的改变，阻碍药物的透入。外膜膜孔蛋白在表达或结构上的改变；改变了氧依赖性主动转运系统。 核糖体结构改变，导致链霉素耐药。,6、不良反应,耳毒性（第八对脑神经损害）前庭功能损害 耳蜗神经损害肾毒性神经肌肉阻断作用过敏反应,用钙剂或新斯的明治疗,常用氨基糖苷类药物,链霉素 str
8、eptomycin,临床应用 鼠疫、兔热病（首选） 感染性心内膜炎（与青霉素合用） 抗结核,临床应用 各种G- 杆菌感染 铜绿假单胞菌感染与青霉素联合治疗细菌性心内膜炎。 口服用于肠道感染或肠道术前准备青霉素类与氨基糖苷类混合时有体外灭活作用，不可混合注射或滴注。,庆大霉素 gentamicin,卡那霉素 kanamycin抗菌谱、临床用途类似链霉素 、毒性较大。,妥布霉素 kanamycin对铜绿假单胞菌有强大效用（是庆大2-4倍），对庆大霉素耐药菌株仍有效。,阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin不易产生耐药性，临床主要用于其他氨基苷类耐药株所致的感染。,异帕米星,广谱，作用与阿米卡星相似 对多种钝化酶稳定 尤其适用于对其他氨基糖苷类（包括对阿米卡星）耐药的严重革兰阴性杆菌（包括绿脓杆菌）感染和葡萄球菌感染。,第二节 多粘菌素类,结合并破坏细菌外膜脂质双层结构，使细菌细胞膜通透性增加，细胞内成分外漏导致细菌死亡。 对生长繁殖期及静止期的细菌均有效。 抗菌谱窄，仅对某些革兰阴性细菌有效。 强烈肾毒性，仅局部外用。,
