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1、卓乐定治疗精神分裂症,足量高效，卓尔不凡,卓乐定需足剂量规范治疗,卓乐定临床应用现状,卓乐定足剂量治疗疗效更佳,1,2,4,内容简介,卓乐定安全性好，药物相互作用少,5,卓乐定可能的不良反应及应对策略,3,精神分裂症发病率高，就诊率低，自然预后较差,510例中国精神分裂症患者的流行病学调查,患者比例,尽管2/3的患者需住院治疗，但仅一半的精神分裂症患者获得治疗 自然好转或者痊愈患者中，大约2/3精神分裂症患者保留有明显的精神病性症状，社会功能损伤明显，残疾率高,，中国精神分裂症防治指南, 2007: 2-3.,69.40%,精神分裂症的治疗一场长期的战役！,精神分裂症主要症状群1,阳性症状,情
2、感症状,阴性症状,认知功能障碍,1. 李刚。天津药学。2005;17(5):45-48。,至少4-6周2,至少3-6个月2,一般不少于2-5年2,急性期治疗,恢复期 (巩固期)治疗,维持期(康复期)继续治疗,2. . 中国精神障碍防治指南，2007: 36-37.,一场长期、艰苦卓绝的战役！,Lieberman JA, et al. Neuropsychopharmacol. 1996;14:14-21.,首发患者前驱期长短与有效率的关系,首发患者治疗的累计有效率(%),治疗时间(周),(前驱期时间),早发现、早治疗可提高治疗有效率,各国指南一致推荐非典型抗精神病 药为精神分裂症治疗的一线用药
3、,由主编的精神分裂症防治指南中指出：当今国内外包括中国、美国、欧洲、世界精神卫生协会(WPA)治疗规则系统一般推荐第二代(非典型)抗精神病药物为一线药物选用,APA/ADA指南指出：第二代抗精神病药比第一代抗精神病药物疗效和耐受性更好，逐渐成为一线治疗药物,1.中国精神分裂症防治指南, 2007:36, 39.,2.American diabetes association，American psychiatric association. Diabetes Care，2004，27(2):596-601.,喹硫平,M1,D2,1,H1,利培酮,D2,1,5-HT2A,5-HT2C,H1,卓乐
4、定是非典型抗精神病药的重要成员,Daniel E. Casey,et al. J Clin Psychiatry2001;62(suppI7): 4-10.,Daniel E. Casey,et al. J Clin Psychiatry2001;62(suppI7): 4-10., 卓乐定对M1-胆碱能受体几乎没有作用 可能与更少出现抗胆碱能副作用有关 对5-HT和NE再摄取有中等程度抑制作用 可能与抗抑郁焦虑有关, H1-中等度拮抗作用 较少出现体重增加 镇静作用, 1-中等度拮抗作用 较少出现体位性低血压, 5HT1D-强效拮抗作用 可能和抗抑郁作用有关, 5HT2C-强效拮抗作用 可能
5、和抗精神病作用有关, 5HT1A-强效激动作用可能和抗抑郁焦虑作用及改善认知有关, D2-强效拮抗作用 可能和改善阳性症状及内分泌作用有关, 5HT2A-强效拮抗作用可能和抗精神病作用，减少EPS发生有关,5-HT2A,D2,5-HT1A,5-HT2C,5-HT1D,卓乐定受体作用机制独特 可全面控制精神分裂症症状,循证医学研究证实了卓乐定 全面改善精神分裂症症状,卓乐定,强大的循证医学证据支持 全面改善精神分裂症症状,改善阳性症状1,改善阴性症状1,改善认知功能2,改善社会功能3,1. Arango C,et al. European Neuropsychopharmacology. 200
6、7; 17: 456-463.,2. Anatoly Gibel,et al. Clin Neuropharmacol. 2008; 31: 204-220.,3. Harvey PD, et al. Schizophrenia Research. 2009;115:24-29.,经调查，发现临床实际应用中医生对卓乐定的反映与其目前已有的循证医学证据存在差距,不选用卓乐定，认为卓乐定不如同类抗精神病药,选用卓乐定后疗效不佳,临床用药,不选用卓乐定,选用卓乐定,认为卓乐定的疗效,好,不好,研究表明，卓乐定快速改善精神分裂症症状，与奥氮平相当1 卓乐定长期持久改善精神分裂症症状，与奥氮平2 、利培
7、酮相当3,Q,卓乐定疗效不如同类其他抗精神病药,1. Simpson GM, et al. Am J Psychiatry. 2004;161:1837-1847. 2. Simpson GM et al. Am J Psychiatry 2005; 162:15351538. 3. Addington DE et al. Can J Psychiatry. 2009;54(1):46-54.,1,卓乐定快速控制精神分裂症症状，与奥氮平相当,BPRS总体评分,与基线相比平均变化值(LOCF),0,与基线相比平均变化值(LOCF),0,CGI-S评分,时间(周),1,2,3,4,5,6,-12,
8、-10,-2,- 8,- 6,- 4,*P0.008 vs 奥氮平,卓乐定 (N=125) 奥氮平 (N=126),0,1,2,3,4,5,6,0,卓乐定 (N=125) 奥氮平 (N=129),*P5%),发生率(%),卓乐定中文说明书, 2009.,最新发表的ACADEMIC HIGHLIGHTS旨在通过病例讨论阐述如何将抗精神病药物的药理学原理应用于实践中临床医生可能遇到的病例的路径。该文章中对临床上使用卓乐定治疗的2例典型病例进行分析，并得出一些共识,A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics: A
9、pplication in Clinical Practice. J Clin Psychiatry 70:4, April 2009.,国外卓乐定的用法及评价 ACADEMIC HIGHLIGHTS 关于卓乐定临床治疗路径的探索与发现,案例一,男性，34岁，被诊断为精神分裂症，曾使用氟哌啶醇治疗几年，精神症状(幻觉、妄想)控制良好，但阴性症状显著，使患者无法工作。临床医生予停用氟哌啶醇， 采用1周内快速换药法改用卓乐定20mg，bid治疗。1周后患者诉出现运动障碍、烦躁不安，表现出可能精神分裂症再发早期的症状。患者及其家属询问是否可以停用卓乐定仍用氟哌啶醇,典型病例一,A Roadmap t
10、o Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics: Application in Clinical Practice. J Clin Psychiatry 70:4, April 2009.,该患者为什么会出现激越，烦躁不安？,Q,代偿机制是人脑对抗精神病药物的适应性反应(如受体拮抗药会导致受体上调)，如换药时未考虑大脑的适应性就可能出现撤药反应 长期治疗中使用D2拮抗剂，对D2受体的阻滞减弱时患者就可能出现撤药导致的运动障碍 患者停用强效D2拮抗剂而使用对D2受体拮抗较弱的药物时，对D2 受体的阻滞也会减弱 该患者迅速停用强效D2拮抗剂氟哌啶醇而使用卓乐定治疗，大部分患者服用卓乐定40mg/d时对D2的拮抗作用较小,A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics: Application in Clinical Practice. J Clin Psychiatry 70:4, April 2009.,
