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1、杀鼠剂中毒的分类与临床救治,深圳市宝安区人民医院急诊科张文武,杀鼠剂（鼠药）是指一类可以杀死啮齿动物的化合物。 我国常用的杀鼠剂按其作用快慢可分为两类： A、急性杀鼠剂指老鼠进食毒饵后在数小时至一天内毒性发作而死亡的杀鼠剂，如毒鼠强、氟乙酰胺； B、慢性杀鼠剂指老鼠进食毒饵数天后毒性才发作，如抗凝血类杀鼠剂:敌鼠钠 、溴敌隆。,按杀鼠剂的主要毒性作用分类,中枢神经系统兴奋类杀鼠剂； 有机氟类杀鼠剂；植物类杀鼠剂； 干扰代谢类杀鼠剂；硫脲类杀鼠剂； 有机磷酸酯类杀鼠剂；无机磷类杀剂； 氨基甲酸酯类杀鼠剂； 抗凝血类杀鼠剂。,中枢神经系统兴奋类杀鼠剂,中枢神经系统兴奋类杀鼠剂，毒作用强， 潜伏期短
2、，病情进展快，有的抽搐症状难以控制。目前常用：毒鼠强、毒鼠硅、鼠特灵等，以毒鼠强最有代表性 。,毒鼠强 毒鼠强（tetramine）又名没鼠命、四二四、三步倒、神猫、好猫、一扫光、王中王、气体鼠药等，化学名为四亚甲基二砜四胺，分子量240.27。本品为白色无味粉末，化学性质稳定，微溶于水。可经呼吸道与消化道吸收，摄入后以原形无明显选择性分布于各组织器官，血液中不与蛋白结合，主要通过肾脏以原形排出。剧痛，大鼠LD50为0.10.3mg/kg，对成人的致死量约为512mg。由于其剧烈的毒性和稳定性，易造成二次中毒 。,毒鼠强是不需代谢即发生毒作用的中枢神经系统兴奋性杀鼠剂 作用机制： 可能是拮抗-
3、氨基丁酸（GABA）的结果。 GABA是脊柱动物中枢神经系统抑制物质，对中枢神经系统有强有力而广泛的抑制作用。 GABA的作用被毒鼠强非竞争性抑制后，中枢神经系统呈过度兴奋致惊厥。,毒鼠强口服后迅速吸收，于数分钟至0.5h内发病。主要症状为头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、腹痛、不安，严重者神志模糊、抽搐、强直性惊厥及昏迷，中毒性心肌炎致心律失常和ST段改变，以抽搐、惊厥症状最为突出。 中毒病人临床死亡主要原因：A、呼吸肌的持续痉挛导致窒息死亡；B、严重缺氧致脑水肿或毒物抑制呼吸中枢致呼吸衰竭；C、严重的心力衰竭致急性肺水肿等。,临床上遇有进食后数分钟至0.5h ，即出现恶心、呕吐、抽搐及意识障碍
4、者应高度怀疑毒鼠强中毒。确诊则需从患者血、尿、呕吐物或胃液中检测出毒鼠强。 检测方法以气相色谱法（GC/NPD）较为快速、灵敏（检测限为0.05ng，取检材0.11.0g即可定性定量）。,毒鼠强中毒至今尚无肯定的特效解毒剂。 救治原则：尽早彻底清除毒物，迅速控制抽搐，积极防治脏器功能不全，加强对症治疗。,清除毒物：口服中毒者应及早采取催吐、洗胃和导泻。应留置胃管24h以上，以便反复洗胃，减少毒物吸收；同时从胃管灌入活性炭，以吸附残存在胃粘膜皱襞上的毒物。导泻用50%硫酸镁或20%甘露醇。因毒鼠强能通过粘膜迅速吸收，故应以生理盐水彻底清洗口腔、鼻腔及有创面的皮肤等可能沾染毒物的部位。,控制抽搐：
5、尽快彻底地控制抽搐是挽救病人生命、提高抢救成功率的关键。控制抽搐宜联用苯巴比妥钠和地西泮。中毒后早期使用苯巴比妥钠对毒鼠强致惊厥有拮抗作用。应用苯巴比妥钠的原则是尽早、减量慢、持续时间长（一般周，重型病例可长达月以上）。其用法一般为0.10.2g肌肉注射，8h一次。对于抽搐频繁发作者，必须联用地西泮静脉注射,血液净化疗法：血液净化疗法能减轻急性症状，缩短病程，并可能减轻毒物对脏器的损害。有条件者应尽早使用。以血液灌流（HP）最常用，血液透析（HD）和血浆置换（PE）亦有效。,解毒剂的应用：二巯基丙磺酸钠（Na-DMPS）：用法：每次0.1250.25g肌肉注射，每日24次，连用710天；大剂量
6、维生素B6：首剂用维生素B6 0.51.0g加入25%葡萄糖液2040ml中静脉注射，续以12g加入生理盐水250ml中静滴，每日24次。 该两种药物治疗毒鼠强的效果尚有争议，有学者认为两药联用能控制抽搐，患者神志清醒早、恢复快。 加强支持疗法与保护脏器功能。,2 鼠特灵（norbormide）#又名鼠克 星、灭鼠宁。为白色或灰白色结晶粉末，溶于水。大鼠经口LD50为5.3mg/kg。中毒机制尚不清楚；主要表现：中枢神经系统兴奋、抽搐、痉挛，因呼吸衰竭而死亡。无特效解毒剂，口服者催吐、洗胃、导泻，对症处理。可试用血液净化疗法。,3 毒鼠硅（silatrane）又名氯硅宁、杀鼠硅、硅灭鼠。为白色
7、粉末或结晶，难溶于水。大鼠经口LD5010.96mg/kg。中毒机制不详； 主要表现：中枢性运动神经兴奋，反复抽搐，甚至角弓反张。无特效解毒剂，除催吐、洗胃、导泻外，主要为对症处理，可试用血液净化疗法。,有机氟类杀鼠剂,包括氟乙酰胺（fluoroacetamide,又名敌蚜胺，氟素儿，1081，化学名为氟醋酸酰胺）和氟乙酸钠（sodium fluoroacetate,化学名为氟醋酸钠），均为早已禁用的急性杀鼠剂。 二者均为白色针状结晶，易溶于水。氟乙酰胺大鼠经口LD50为15mg/kg,人口服致死量为0.10.5g；氟乙酸钠大鼠经口LD50为0.22mg/kg，人口服致死量为0.070.1g。
8、,有机氟类杀鼠剂可通过消化道和损伤的皮肤粘膜吸收。其中毒机制为氟乙酰胺进入人体后脱氨基转化为氟乙酸，氟乙酸钠则直接形成氟乙酸。氟乙酸与细胞内线粒体的辅酶A作用，生成氟代乙酰辅酶A，再与草酰乙酸反应，生成氟柠檬酸。由于氟柠檬酸与柠檬酸虽在化学结构上相似，但不能被乌头酸酶作用，反而拮抗乌头酸酶，使柠檬酸不能代谢产生乌头酸，导致中断三羧酸循环（谓之“致死代谢合成”），使丙酮酸代谢受阻，氟柠檬酸积聚，妨碍正常的氧化磷酸化过程，从而引起中枢神经系统和心血管系统为主的毒性损害。此外，氟柠檬酸，氟乙酸还可以直接损害中枢神经系统和心肌。氟离子还可以与体内钙离子相结合，使体内血钙下降。,有机氟类杀鼠剂口服后有2
9、15h的潜伏期，严重者短于1h。 急性中毒时可出现以中枢神经系统障碍和心血管系统障碍为主的两大综合征。 前者表现：头晕、头痛、乏力、易激动、烦躁不安、肌肉震颤、意识障碍至昏迷、阵发性抽搐，因强直性抽搐致呼吸衰竭； 后者表现：心悸、心动过速、血压下降、心力衰竭、心律失常（早搏、室速或室颤）、心肌损害（心肌酶活力增高，QT与ST-T改变等）等。尚可有消化道症状和呼吸系统表现（呼吸道分泌物增多、呼吸困难、咳嗽等）。 实验室检查有血氟、尿氟增高，血钙、血糖降低。确诊需要作毒饵、呕吐物、胃液、血液、或尿液的毒物鉴定。,临床上依病情可分为三型：轻型：头痛、头晕、视力模糊、乏力、四肢麻木、肢体小抽动；恶心、
10、呕吐、口渴、上腹部烧灼感、腹痛；窦性心动过速；体温下降等。中型：除上述外，尚有分泌物多、呼吸困难、烦躁、肢体痉挛，血压下降、心电图示心肌损害等。重型：昏迷、惊厥、严重心律失常、瞳孔缩小、肠麻痹、二便失禁、心衰、呼吸衰竭等。,主要治疗措施：清除毒物：口服中毒者，立刻催吐、洗胃、导泻，并给予蛋清或氢氧化铝凝胶保护消化道黏膜。洗胃后，可于胃管内注入适量乙醇（白酒）在肝内氧化成乙酸以达解毒目的；或于胃管内注入食醋150300ml有解毒作用。,尽早应用特效解毒剂： 乙酰胺（acetamide,又名解氟灵）：可与氟乙酰胺竞争酰胺酶等，使其不能脱氢产生氟乙酸，并直接提供乙酰基，与辅酶A形成乙酰辅酶A，阻止有
11、机氟对三羧酸循环的干扰，恢复机体的氧化磷酸化代谢过程，有延长潜伏期、控制发病、减轻症状的作用。用法：成人每次2.55g肌注，每68h一次，儿童按0.10.3g/（kg.d）分23次肌注，连用57d，首次给全日量的一半效果更好。危重病人可用20g加入5001000ml液体中静滴 醋精（甘油醋酸脂）：作用与乙酰胺相同。用法：将醋精100ml溶入500ml水中，分次饮用；或按0.10.5ml/kg(成人一般用630ml)肌注，每隔30min可重复注射一次。,控制抽搐：因乙酰胺不能立即控制抽搐，抽搐者仍要用苯巴比妥纳和/或地西泮治疗。 血液灌流：危重患者可选用。 对症支持治疗：包括心电监护、防止脑水肿
12、、保护心肌、纠正心律失常、维持水、电解质酸碱平衡、高压氧疗等。,植物类杀鼠剂,以毒鼠碱（strychnine）为代表。毒鼠碱又名番木鳖碱、马钱子碱、士的宁，是从马钱子种子提取的一种生物碱。为无色针状结晶，味极苦，能溶于水。大鼠经口LD50为 2.35mg/kg，人口服致死量0.250.5g。能选择性兴奋脊髓，大剂量兴奋延髓中枢，引起强直性惊厥和延髓麻痹。中毒血浓度约为2g/ml，致死血浓度为512g/ml。,毒鼠碱口服后症状出现快，开始是颈部肌肉僵硬感、反射亢进、肌颤、吞咽困难，继而发生强直性惊厥，表现面部肌肉挛缩、牙关紧闭、角弓反张。轻微刺激可诱使其发作，可因窒息、呼吸衰竭致死。 与毒鼠强中
13、毒的鉴别有赖于毒物分析。,主要治疗措施：将中毒者置于安静而黑暗的房间，避免声音及光线刺激。口服中毒者，清水洗胃，然后留置活性炭悬液3050g于胃内。镇静抗惊厥（苯巴比妥、地西泮等。）对症支持治疗。一般中毒24h后症状得到控制，如无并发症可逐渐恢复。,干扰代谢类杀鼠剂,4.1灭鼠优（pyrinuron）又名鼠必灭、抗鼠灵、吡明尼。为淡黄色粉末，无臭无味，不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂。大鼠经口LD50为 12.3mg/kg。 中毒机制：抑制烟酰胺的代谢，造成维生素B族的严重缺乏，使中枢和周围神经肌肉接头处，胰岛组织，自主神经和心脏传导等方面的障碍。还可致胰腺细胞破坏引起糖尿病。本品中毒的潜伏期约3
14、4h。 口服者出现恶心、呕吐、腹痛、纳差等胃肠道症状，随后出现自主神经、中枢及周围神经系统功能障碍，如体位性低血压、四肢疼痛性感觉异常、肌力减弱、视力障碍、精神错乱、昏迷、抽搐等。早期可有短暂低血糖，后出现糖尿，常伴酮症酸中毒。肌电图和脑电图异常。,灭鼠优中毒救治要点：口服者，催吐、洗胃导泻。尽早使用解毒剂烟酰胺：200400mg加入250ml液体中静滴，每日12次。好转后改口服，每次100mg，每日4次，共2周。血糖升高时给予普通胰岛素。对症支持治疗。,4.2鼠立死（crimidine）又名杀鼠嘧啶、甲基鼠灭定。为白色结晶，不溶于水。大鼠经口LD50为 1.25mg/kg，人口服最小致死量为
15、5mg/kg。 毒理作用：维生素B6的拮抗剂，干扰-丁酸的氨基转移和脱羧反应，引起抽搐和惊厥。 临床上主要表现：兴奋不安、阵发性抽搐、强直性痉挛，反复发作。,鼠立死中毒救治要点：口服者，催吐、洗胃、导泻；尽快应用特效解毒剂维生素B6：每次0.51.0g稀释后静注或静滴，必要时反复应用。对症处理。控制抽搐可用苯巴比妥和地西泮等。,硫脲类杀鼠剂,硫脲类杀鼠剂包括安妥（antu,-奈基硫脲，大鼠经口LD50为 7250mg/kg，人口服致死量为46g）、灭鼠特（thiosemicarbazide,氨基硫脲，小鼠经口LD50为 14.8mg/kg）、灭鼠肼（promurit,又名捕灭鼠、灭鼠丹、鼠硫脲
16、，大鼠经口LD50为 0.51mg/kg，人最小致死量为0.09mg/kg）、双鼠脲等，大多不溶于水，而溶于有机溶剂。中毒多由于误食拌混的毒饵所致。口服后对局部粘膜有刺激性作用而引起胃肠道症状；吸收后主要损害肺毛细血管，使其通透性增加，引起肺水肿、胸腔积液和肺出血，并可引起肝、肾损害，体温偏低、一过性血糖升高。肺水肿是其主要致死原因。,急性中毒主要表现：口部灼热感、恶心、呕吐、口渴、头晕、嗜睡等；重症患者可出现呼吸困难、紫绀、肺水肿等；也可有躁动、全身痉挛、昏迷、休克等；稍晚期可有肝肿大、黄疸、血尿、蛋白尿等表现。,硫脲类中毒救治要点： 清除毒物：口服者，立即用清水或1/5000高锰酸钾溶液洗胃，禁用碱性液洗胃。导泻，忌用油类泻剂。皮肤接触者，清水冲洗。 禁食脂肪性食物及碱性食物。 可试用半胱氨酸100mg/kg肌注，或5%硫代硫酸钠溶液510ml静注，每日24次。据称可降低安妥的毒性。谷胱甘肽0.30.6g肌注或静注，也有类似作用。 肺水肿者，应用肾上腺皮质激素，并限制入量。对症支持治疗。,
