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1、儿童支气管哮喘诊断和治疗的热点问题,概述,儿童支气管哮喘（以下简称哮喘）是儿童最常见的慢性呼吸系统疾病。近年来，人们对哮喘的认识越来越深入，防治药物不断增多，然而哮喘的发病率并没有下降。近期的一项研究发现仍有 66% 的哮喘患者有急性发作，26.8% 的哮喘患者需急诊治疗，16.2% 的哮喘患者需住院治疗，哮喘的控制现状依旧不容乐观。,支气管哮喘的定义,由多种细胞，包括炎性细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等)、气道结构细胞(气道平滑肌细胞和上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病 这种慢性炎症使易感个体具有气道高反应性，发生广泛多变的可逆性气流受限，从而引起反复发作的
2、喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，常在夜间和(或)清晨发作或加剧，多数患儿可经治疗缓解或自行缓解,可逆性气流受限,气道慢性炎症性疾病 炎性细胞、气道结构细胞和细胞组分共同参与,气道高反应性,喘息、咳嗽、气促、胸闷等症,1. 儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.,支气管哮喘的防治原则,哮喘控制治疗应越早越好 坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则 注重药物治疗和非药物治疗相结合,1. 儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.,哮喘治疗的目标,哮喘实质是气道的慢性炎症性疾病哮喘最显著的病理特征是气道炎症气道炎症使得气道产生高反应性，
3、由此导致各种哮喘症状的发生，如喘息，呼吸困难，胸闷和咳嗽等,气道炎症,气道高反应性,哮喘症状,儿童喘息的分型,我国根据 5 岁儿童喘息的临床表型和自然病程将其分成 3种临床类型:（1）早期一过性喘息；（2）早期起病的持续性喘息（指 3岁前起病）；（3）迟发性喘息 / 哮喘。对于以上第 1、2 种类型的喘息只能通过回顾性分析才能做出诊断，故在早期无法将该类病人进行喘息分型。,2岁儿童的哮喘表型,RACTALL 共识报告,患儿在发作间期是否完全缓解,是,是,否,感冒是否是最常见的加重因素？,否,运动是否是最常见的加重因素？,否,患儿是否有临床相关的过敏性致敏？,病毒诱发的哮喘*,运动诱发的哮喘*,
4、过敏原诱发的哮喘,持续性哮喘*#,是,是,是,否,每种表型均应评价严重程度 表型之间常常有重叠,*儿童很可能也存在过敏 #不同的病原学，包括刺激性暴露以及尚未证实的过敏原,这些表型是很有应用价值的，因为他们指出了儿童哮喘的异质性。哮喘表型并不代表不同的疾病，而是“哮喘综合征”的一个组成部分。,儿童喘息的分型,2008 年儿童哮喘诊治欧美共识报告将喘息分为以下 4 种类型:（1）暂时性喘息：喘息发生于生后 23 年内，3 岁后喘息症状消失。（2）非过敏性喘息：喘息的发生大部分是与病毒感染有关，学龄前后趋于缓解。,儿童喘息的分型,（3）持续性喘息：喘息的发生与以下因素密切相关特异性体质（如湿疹、过
5、敏性鼻炎、过敏性结膜炎及食物过敏等），血嗜酸性粒细胞或血清中总 IgE 增高；婴幼儿期由 sIgE 介导的食物过敏及随后出现的对吸入性变异原过敏； 3 岁前出现对吸入性过敏原敏感，尤其是常年高水平暴露于室内过敏原；有哮喘的家族史,儿童喘息的分型,（4）重度间歇性喘息：喘息发作不频繁，但发作时病情严重。很少发生呼吸道疾病以外的其他疾病。可有下列过敏特征：湿疹、过敏性致敏和外周血嗜酸粒细胞增高这种喘息分类更多地体现了对病毒感染或过敏因素的考量，可以指导临床更合理地治疗。,儿童哮喘的早期诊断及难点,儿童哮喘的第一次喘息发作 80% 以上儿童起始于 3 岁前。持续性哮喘患者中，3 岁以下婴幼儿约50%
6、至少发生过一次喘息，而 60% 的喘息是暂时性的，并未发展为哮喘； 对于 3 岁以下喘息儿童，哮喘预测指数是一项非常重要的预测工具：在过去 1 年：喘息 4 次 ,具有 1 项主要危险因素或 2 项次要危险因素表示哮喘预测指数阳性。,哮喘预测指数,主要危险因素包括： （1）父母有哮喘病史； （2）经医生诊断为特应性皮炎； （3）有吸入变应原致敏的依据。 次要危险因素包括： （1）有食物变应原致敏依据； （2）外周血嗜酸性粒细胞 4%； （3）与感冒无关的喘息。改良哮喘预测指数阳性，则强调：在过去 1 年内喘息发作 4 次，且至少有 1 次被医生确认的急性发作，次要危险指标中食入变应原为牛奶、鸡
7、蛋或花生,预测指数的意义：阳性：预计6-13岁时哮喘的发生危险度呈4-10倍升高阴性：95%的预测指数阴性儿童长大后未发展为哮喘,喘息具有以下特点（高度提示哮喘诊断）,多于每月一次频繁发作期喘息 活动诱发咳嗽或喘息 非病毒感染导致间歇性夜间咳嗽 喘息症状持续至3岁以后,儿童哮喘的个体化治疗,儿童哮喘是一种异质性综合征,是一种由多种、独立的综合征重叠在一起的复合体。哮喘的定义包括：症状、气道阻塞的参数、气道炎症、气道高反应的综合，但是对于哮喘患者来讲可能具有上述所有项，或仅有其中一项,儿童哮喘的个体化治疗,在临床实践中，需针对不同的哮喘患者，选择合适的药物种类和剂量实现个体化治疗，实现哮喘控制的
8、长期目标。 个体化治疗体现在两个方面：1、对某一个体哮喘进行分型并进行特异治疗;2、对同一个哮喘患者在不同的时期及根据哮喘病情严重程度采取不同的治疗措施，使用尽可能少的药物达到理想控制哮喘的目的,儿童哮喘的个体化治疗-依据表型进行个体化治疗,依据表型特异治疗是哮喘个体化治疗的体现。哮喘表型是指机体可观察到的哮喘的特征，是基因型及环境因素共同作用的结果，不同的表型只是哮喘综合征的一部分，而非独立的疾病.,儿童哮喘的个体化治疗-依据表型进行个体化治疗,哮喘表型根据诱发因素不同，分为以下 4 种： （1）病毒诱发的哮喘：病毒是学龄前（3-5 岁）哮喘最主要的诱因，症状与病毒感染密切相关，发病前常有感
9、冒病史，发作间期完全正常。 （2）运动诱发的哮喘：运动是引起支气管痉挛的最主要触发因素之一，50%-90% 诊断为哮喘的患者同时有运动诱发性哮喘。,儿童哮喘的个体化治疗-依据表型进行个体化治疗,（3）过敏原诱发的哮喘：过敏原诱发的哮喘是大部分哮喘患者的表型，表现为对至少一种或以上的过敏原皮试或特异性免疫球蛋白 IgE 阳性，常在儿童时期发病，常伴有湿疹及变异性鼻炎等变异性疾病史及家族史。 （4）持续性哮喘：这部分哮喘患者不能找到任何与疾病相关的致敏因素。,儿童哮喘的个体化治疗-初始治疗前的评估,哮喘病情严重程度：通过两方面进行综合评估损伤情况（症状的出现频度、严重程度、功能受限）危险因素（哮喘
10、发作预测指数、肺功能恶化、药物不良反应）。哮喘发作严重程度分级：间歇状态（分为偶发的及频发的间歇哮喘发作）轻度持续、中度持续、重度持续。 （主要依据：日间、夜间症状、应急缓解药物使用情况、活动是否受限、肺功能评估。如中度持续：日间每天都有症状、夜间非每晚有症状、应急缓解药物需每天使用、部分活动受限、FEV1或PEF达正常预计值的60-80%）,儿童哮喘的个体化治疗-初始治疗,偶发的间歇哮喘发作：发作期给予短效 2 受体激动剂（SABA）.或在最初出现哮喘发作或上呼吸道感染征象时给予短疗程的白三烯受体拮抗剂（LTRA）, 频发间歇性发作及轻度持续状态哮喘首选低剂量 ICS 或 LTRA抗炎治疗
11、长效 2 受体激动剂（LABA）适用于中、重度哮喘的持续治疗及夜间哮喘、运动诱发的哮喘。 对于中、重度哮喘持续推荐给予小剂量ICS+ 支气管扩张药物治疗或者增加 ICS 的剂量。LABA+ICS 联合使用治疗哮喘，可减少高剂量使用ICS 引起的不良反应，增加患者用药的依从性,儿童哮喘的个体化治疗-治疗过程中的再评估,初始治疗 1-3 个月后需对治疗方案进行审核； 根据有无急性发作，有无夜间觉醒等情况将病情控制情况分为以下三级：控制良好：原治疗方案不变，3 个月后考虑降级治疗控制不佳：升级治疗，2-6 周后再进行评估。未控制： 口服激素治疗，2 周后再评估。（控制状态的简易评估：夜间症状“无”-
12、控制良好 ；“有”部分控制；活动受限“无”-控制良好 ；“有”部分控制）以期达到以最低剂量的药物达到最佳控制目的。,PRACTALL 共识报告,如果在过去6个月中发生3次以上可逆性支气管阻塞，应考虑哮喘的诊断间断给予2激动剂是首选治疗 已证实LTRA可减少25岁儿童的哮喘发作次数，部分证据表明2岁的儿童,*如果患者同时有鼻炎，LTRA尤其有效；*核查依从性、避免过敏原、再次对诊断进行评估 *核查依从性、考虑专家会诊；,ICS:吸入性糖皮质激素；BDP:二丙酸倍氯米松； LTRA:白三烯受体拮抗剂；LABA:长效2激动剂,主要建议总结,确定哮喘类型是关键 全面哮喘管理必须包括避免措施和教育 治疗
13、气道炎症，达到最佳哮喘控制 ICS 和LTRAs 推荐用于持续性哮喘的初始控制治疗 哮喘患者同时有鼻炎，LTRA尤其有效 直至得到进一步有关LABA长期安全性和有效性的证据为止, LABA不应在没有合适ICS剂量的情况下单独使用 在环境控制和药物治疗的基础上添加免疫治疗,PRACTALL EAACI / AAAAI 共识报告,1.Bacharier LB, Boner A, Carlsen K-H, et al; the European Pediatric Asthma Group. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRAC
14、TALL consensus report. Allergy. 2008;63(1):534.,儿童哮喘的病情监测,哮喘是一种慢性变态反应性炎症，即使没有临床症状，炎症依然存在，监测、评估气道炎症应作为哮喘管理的重要内容，能够评估哮喘的严重程度及预测哮喘的急性发作等,儿童哮喘的病情监测,目前评价气道炎症的方法包括:有创性检查: 纤支镜支气管黏膜活检、支气管肺泡灌洗、 手术切除标本等，无创性检测: 肺功能、诱导痰嗜酸性粒细胞检测、呼出气NO测定等所有反复喘息怀疑哮喘的儿童，过敏原的检测及血清变应原特异性 IgE 测定应作为常规检测方法。吸入变应原致敏被认为是儿童发展为持续性哮喘的主要危险因素。早期进行过敏原检测可为特异性的免疫治疗、减少哮喘发作或有效控制哮喘发作提供依据,哮喘治疗的目标,之前：强调疾病严重程度和气道收缩，以此为衡量哮 喘控制的基础,现在：强调哮喘控制，而不再是哮喘严重程度,总结,哮喘作为一种气道慢性炎症性疾病，治疗应该是长期的过程，需患者及医生长期配合。哮喘的防治目标是达到并维持最佳控制状态。选择合适的药物进行个体化治疗是实现哮喘控制目标的关键所在。对哮喘患者进行病情监测可为控制哮喘的发作及制定最佳治疗方案提供依据。,谢谢！,
