《医学ppt课件胆碱受体阻断药_1》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医学ppt课件胆碱受体阻断药_1(31页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、第七章 胆碱受体阻断药,能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用,却妨碍乙酰胆碱(ACh)或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合,从而产生抗胆碱作用,故又称为抗胆碱药(anticholinergic drugs)。按其对M及N胆碱受体的选择性阻断作用,可分为下列三类:,1M胆碱受体阻断药 典型药物是阿托品。 2Nl胆碱受体阻断药 又称神经节阻断药,代 表药物有六甲双铵、美加明等。 3N2胆碱受体阻断药 又称骨骼肌松弛药 代 表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等。,1 M胆碱受体阻断药,阿托品及托品类生物碱Atropine and Belladonna Alkaloids,source: 阿托品: 颠茄 Atrop
2、a belladonna ;曼陀罗;莨菪 东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪 山莨菪碱: 唐古特莨菪,Pharmacokinetics,Absorption: 口服易吸收, 黏膜易吸收(lipid-soluble),Distribution: 全身各组织,可通过BBB和胎盘屏障。,Exception: t1/2 2.5 h, 作用持续约4 h。14C标记阿托品,人体注射12 h内有 85-88%放射物自尿排出。,阿托品(Atropine),Mechanism of Action:Atropine acts like competitive pharmacologic antagonists;it
3、s blocking effects can be overcome by increased concentrations of muscarinic agonists.,Pharmacological effects,作用广泛, 取决于人体器官的功能状态。因各脏器对Atropine敏感性也不同,1. 抑制腺体分泌 (汗腺、唾液腺、泪腺、支气管腺体等),2. 对眼的影响散瞳、升高眼内压、调节麻痹,3. 松弛内脏平滑肌:与平滑肌当时机能状态有关。,(1)胃肠道:解痉,降低蠕动频率及幅度,缓解绞痛。 (2)膀胱平滑肌:解痉(3)胃幽门括约肌:痉挛时使松弛。,对胆管、输尿管、支气管、子宫平滑肌作用
4、小。,调节麻痹(cycloplegia),因阻断睫状肌上的M-受体,睫状肌松弛,回缩的结果使悬韧带拉紧,晶体处于固定的扁平状态,屈光度下降,调节于远视,视近物模糊不清。称睫状肌麻痹/调节麻痹/视调节麻痹。,阿托品 散瞳mydriasis 虹膜括约肌松弛 睫状肌松弛调节麻痹(畏光) (配镜)虹膜退向外缘 睫状肌退向外周 前房角间隙变小 悬韧带拉紧 房水回流受阻 晶体扁平 升高眼内压 屈光度下降远视(青光眼忌用) (不宜做精细工作),4. 解除迷走神经对心脏的抑制快HR,加速传导,Pharmacological effects(continue),5.扩血管改善微循环作用:病理状态下,微循环小血管
5、发生痉挛时,大剂量阿托品有直接扩血管作用。* 此作用与M-R阻断作用无关,为直接作用。,6.中枢兴奋作用: 因阻断中枢M-R。大脑皮层最表浅层,下丘脑及低位脑干M-R兴奋时,为抑制性效应,取消则为兴奋,1. 抑制腺体分泌:,全麻前给药;,Clinical Usages,2. 解除平滑肌痉挛:,胆绞痛、肾绞痛:轻度解痉,需与镇痛药哌替啶合用 尿频、尿急、遗尿症:小剂量,松弛膀胱逼尿肌、提高括约肌张力,止喘:多用异丙基阿托品,(但痰粘难咳出),消化性溃疡:有一定疗效。抑制迷走神经兴奋引起的胃液分泌、抑制胃排空,喉镜检查、气管插管时,减少喉头痉挛,用于迷走神经过度兴奋引起的窦性心动过缓和房室传导阻滞
6、(缓慢型心律失常)和锑剂中毒引起阿斯综合症(心源性脑缺血),3. 抗心律失常:,Clinical Usages (continue),4. 抗休克: 感染中毒性休克。理由:大剂量能解除小动脉痉挛,改善微循环,增加重要器官组织血流灌注量;兴奋呼吸中枢,兴奋心脏。对休克早期好于晚期。,5. 眼科应用:,1)虹膜睫状体炎:与毛果芸香碱交替滴眼,使虹膜括约肌和睫状肌松弛,发炎组织相对停止活动,利于炎症消退。,Clinical Usages (continue),2) 验光配镜:导致睫状肌调节机能麻痹,晶体固定,可准确测定屈光度,儿童验光多用。,3)检查眼底,有机磷中毒机理:抑制ChE,使Ach蓄积而产
7、生M-样和N-样作用及CNS症状。,Atropine:阻断M-受体,有效减轻M-样症状(须反复用药达阿托品化。大剂量对中枢症状有一定疗效;但对N2-受体无阻断作用,故不能解除N-样症状,要与ChE复活药合用),6.解救有机磷农药中毒:,Clinical Usages (continue),1)口干(口腔有烧灼)、皮肤干燥;,2)由于前列腺肥大造成尿潴留,便秘;,3)HR加快;,4)畏光、眼压升高、视近物模糊不清;,5)皮肤潮红,体温升高(有时被误诊为猩红热);,6)中枢表现:不安、燥狂。,Untoward effects:,“Dry as a bone” “Red as a beet” “Ma
8、d as a hatter”,中毒解救:,对症治疗,洗胃。,针对外周作用:用拟胆碱药Pilocarpine , Neostigmine,physostigmine(洋金花和蔓陀罗果或根中毒也可用),针对中枢兴奋作用:用一些中枢镇静药。,针对呼吸抑制:采用人工呼吸、吸氧等措施。,有机磷中毒应用Atropine进行抢救时造成的Atropine过量中毒,不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救,可用毛果芸香碱。,与阿托品相比,本药的特点: 脂溶性低,不易通过BBB,毒性相对较低; 腺体、瞳孔作用极弱(为阿托品的1/15), 几乎无中枢作用。 作用范围较窄:主要作用于胃肠道平滑肌和 心血管方面。,山莨菪碱 (An
9、isodamine),654,人工合成654-2,1965年在中国唐古特莨菪中提取生物碱。,Clinical Usages,1. 用于胃肠道绞痛以及有机磷中毒解救,可替代阿托品;,2.用于感染中毒性休克,3.治疗与微循环障碍有关的疾病:眩晕症、脑血管痉挛、血管神经性头痛、三叉神经痛、坐骨神经痛等。,感染性休克病因:感染(各种细菌感染)和非感染性损伤(胰腺炎、多发性损伤、烧伤、多次输血)等。,感染性休克发生的假说:创伤、缺氧、感染等引起多种细胞的细胞膜破损,膜内层磷酯酰氨基酸暴露,激活血管内凝血系统,致血小板减少和弥散性血管内凝血(DIC)、血液循环障碍,诱发休克,Anisodamine具有细胞
10、保护作用,稳定溶酶体膜,减少溶酶体和休克因子的释放,与阿托品相比,有如下特点: 1)外周作用:作用性质同阿托品,程度稍有差异对眼、腺体作用强1倍,对心血管和平滑肌作用弱。 2)中枢作用:不同于阿托品!对中枢有抑制作用(除呼吸中枢外),东莨菪碱 (scopolamine ),1 大剂量催眠 与氯丙嗪合用甚至可导致麻醉 中药麻醉剂主要成分洋金花,主要组分为东莨菪碱。,2 抗晕动、止吐 inhibit vestibular input to the CNS and thus the inhibition of the vomiting reflex 抑制胃肠道运动,可有效抗晕动、止吐。主要用于妊娠呕
11、吐和放射病呕吐。透皮贴剂,3 抗震颤麻痹:脂溶性高,通过BBB,中枢抗胆碱。,震颤麻痹:黑质-纹状体中DA能N元发生病变,胆碱能N占优势,出现流涎、震颤、肌肉强直等表现。,后马托品(Homatropine)为人工合成的散瞳药,现单纯用于检查眼底,散瞳消退日1-2天(阿托品7-10天),但因为其调节麻痹作用不完全,不用于其它用途。,阿托品的合成代用品 synthetic anticholinergic drugs,丙胺太林(普鲁本辛,Probanthine) 结构改造,从叔胺转变为季胺,不易通过BBB,中枢作用降低;本药对胃肠道的M-受体选择性高,作用强而持久,还抑制胃液分泌,可用于胃和十二指肠
12、溃疡,胃痉挛和妊娠呕吐。,哌仑西平(pirenzepine)为M1阻断剂,常与H2阻断剂合用治疗溃疡病。,2 N1胆碱受体阻断药神经节阻断药(Ganglionic blocking drugs),N1胆碱受体阻断药选择性阻断神经节内Ach对N1受体的激动作用,阻断神经冲动在神经节中的传递,也称神经节阻断药。因可同时阻断交感神经节和副交感神经节,故作用面广,副作用多,现很少用。,利用其对BP的影响及扩血管的作用,用于重度高血压和高血压危象(hypotension emergencies)。降压作用强大而迅速。,应用:因其选择性不高,使应用时伴随的副作用过多(如:调节血压的反射被阻断,易引起体位性
13、低血压);作用过于强烈,限制了其的应用。,典型药物: 六甲双铵(C6)、美加明(mecamylamine)等,根据药物作用的方式及电生理学方面的机制不同,可将它们分为,除极化型肌松药 (depolarizing agents),非除极化型肌松药 (nondepolarizing agents) (竞争性肌松药competitive blocking agents ),3 N2-R阻断药骨骼肌松弛药skeletal muscular relaxants,与Ach作用的区别:,适量Ach释放 与N2-受体结合 突触后膜去极化 Ach迅速被AchE水解(产生的是短而强的去极化) 膜及时复极化 再接受
14、新的Ach的作用 肌肉持续收缩(不断处于收缩状态),本类药物 作用于N2受体 产生持久而弱的去极化 药物不被迅速水解,使膜长期处于不应期,不能很快复极 Ach不再能产生新的去极化 肌肉松弛,除极化型肌松药(depolarizing agents),1)产生持久去极化,影响膜复极化,膜失去电兴奋性,2) R构象改变,R对Ach脱敏感(desensitization)。须待药物全部排除后R才会恢复对Ach敏感性,肌松。,琥珀酰胆碱(succinylcholine)司可林(scoline),1)口服不易吸收(两个季铵离子),注射给药。维持较长肌松作用,需静脉点滴。 2)由血浆中和肝脏中的假性胆碱酯酶
15、代谢水解。,Usages:适于气管插管、气管镜、食管镜操作时的肌松。静滴适宜较长时间的手术,为乙醚全麻的辅助用药。,Untoward effects:, 肌束颤动,导致术后肌肉酸痛;, 持久去极化,致血钾升高,可致心律失常, 在有升血钾的情况下不能用烧伤、广泛 软组织损伤等。, 眼外骨骼肌短暂收缩,致眼压升高,青光眼禁用。, 有遗传学血浆ChE缺陷者(1/2500)对药物高度敏感。,中毒,不能用新斯的明进行解救!,1. 新斯的明也抑制ChE,加强本药的持久去极化; 2. 新斯的明也抑制假性胆碱酯酶,使代谢过程减慢,加重中毒。,非除极化型肌松药 (竞争型肌松药competitive blocking agents),筒箭毒碱 (d-tubocurarine)南美产狩猎用。,