《医学ppt课件大全药理学》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学ppt课件大全药理学（27页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,药 理 学 Pharmacology,药理教研室,2,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素,3,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素,第一节 四环素类 第二节 氯霉素类,4,第一节 四环素类,四环素类基本化学结构相同，均具有菲烷的基本骨架，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。为两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床一般用其盐酸盐。,天然四环素类 四环素、金霉素、土霉素和地美环素 半合成四环素类 美他环素、多西环素、米诺环素,5,第一节 四环素类,抗菌谱与抗菌作用 广谱抗菌（速效抑菌药，高浓度杀菌） G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽 杆菌、破伤风杆菌G-菌：脑膜炎
2、奈瑟菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌、 肺炎杆菌、流感杆菌四体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴原虫无效：铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、结核杆菌、真菌、病毒 抗菌活性：米诺环素 多西环素美他环素地美环素四环素 土环素,6,【抗菌机制】1.抑制细菌蛋白质合成 与核蛋白体30S亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位阻碍肽链延长和蛋白质合成30S亚基 四环素类50S亚基 大环内酯类、林可霉素类、氯霉素2.膜通透性增加使胞内重要物质（核苷酸）外漏-抑菌,第一节 四环素类,7,耐药性 渐进型耐药 耐药菌株：金葡菌、A型链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等 耐药机制： 药物促进细菌核糖体保护蛋白与核
3、糖体相互作用，从而保护细菌的蛋白质合成过程不受影响 药物致外膜孔蛋白减少，阻止该类药物进入菌体内。 细菌产生四环素泵出基因 细菌产生灭活酶，使药物灭活。,第一节 四环素类,8,天然四环素类抗生素 四环素、土霉素 抗菌特点： 对G+菌抑制作用强于G-菌； 快速抑菌剂，极高浓度时杀菌； 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。,第一节 四环素类,9,【体内过程】 吸收 口服吸收不规则，易受以下因素影响： 碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度，影响吸收,而酸性药物如维生素C可促进四环素吸收。 食物中的Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多价阳离子，能与四环素
4、形成难溶性的络合物，使吸收减少。 铁剂使其吸收率下降4090%，故需同时服用两药时，应间隔23h。 服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂量增加而提高，只是增加粪便中的排泄量。,第一节 四环素类,10,【体内过程】 分布 广泛分布于各组织中，可进入胎儿循环及乳汁中，胆汁中的浓度为血药浓度的1020倍，易沉积在新形成的牙齿和骨骼内。 代谢和排泄 20%50%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染的治疗。,第一节 四环素类,11,【临床应用】 四体感染，多为首选 立克次体： 斑疹伤寒、 Q热、恙虫病 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 衣原体：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙
5、眼 螺旋体：回归热 细菌性感染G-菌：布鲁菌病、霍乱、鼠疫-首选多西环素G+菌：不及青霉素 阿米巴原虫（肠内）：土霉素,第一节 四环素类,12,【不良反应】1.胃肠道反应 2. 二重感染（superinfections，菌群交替症）正常人口腔、鼻咽、胃肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。多见于儿童、老人、体质衰弱者以及使用肾上腺皮质激素或免疫抑制药的病人。 真菌病（白假丝酵母菌）-抗真菌药 伪膜性肠炎（难辨梭菌）-万古霉素、甲硝唑,第一节 四环素类,13,3.对骨骼、牙齿生长的影响：四环素牙（四环素钙
6、磷酸盐） 沉积到胎儿或幼儿的骨骼中，抑制骨质生成 长期服用四环素可抑制婴、幼儿的骨骼发育。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素类药物。4.其它：肝肾毒性、过敏反应（光敏反应）、前庭反应）,第一节 四环素类,14,半合成四环素类抗生素 多西环素（强力霉素） 特点： 强效、速效、长效 口服吸收迅速完全，不易受食物影响 抗菌谱同四环素，但抗菌活性强（210倍）。 对土霉素或四环素耐药的金葡菌仍敏感。 由于显著的肝肠循环，t1/2长达1422h，每日用药1次即可。 适应症 ：是四环素类药物中首选药物； 特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。 不良反应：胃肠反应常见，二重感染少见，静脉注射时，
7、可能出现舌头麻木和口腔异味感。,第一节 四环素类,15,米诺环素(二甲胺四环素) 特点： 长效、高效，抗菌活性最强。 脂溶性高，不受牛奶和食物影响.组织穿透力强，在脑脊液的浓度高。 对四环素、青霉素耐药的金葡菌、链球菌、大肠埃希菌仍敏感 主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，及上述耐药菌感染 不良反应与其他四环类基本相同，但能引起可逆性前庭反应，包括恶心、呕吐、头昏、及运动失调等，常在开始服药时出现，停药后2448h可消失。,第一节 四环素类,16,四环素优点： 口服 广谱,缺点 广泛耐药性 不良反应较多,曾经广泛应用。由于耐药性，临床应用已减少 四环素偶用于某些感染性疾病 金
8、霉素已被淘汰 土霉素基本不用,半合成四环素：广谱和强效耐药菌株尚少目前已基本取代四环素,第一节 四环素类,17,氯霉素类Chloramphenicol 特点：广谱骨髓造血系统毒性极大，少用,第二节 氯霉素类,18,抗菌谱（广谱，G- 菌G+菌） G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G-菌：一般为抑菌药，高浓度时有杀菌作用，对流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌作用强，为杀菌药。 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效 对结核杆菌、真菌、病毒和原虫无效,第二节 氯霉素类,19,作用机制 与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，从而抑制蛋白质合成。 作用
9、位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用,第二节 氯霉素类,20,耐药性 基因突变 质粒介导 钝化酶-乙酰转移酶 细菌细胞膜通透性改变体内过程 口服吸收良好，t1/2约2.5h。体内分布广泛，在脑脊液中浓度较高 。 主要在肝脏与葡糖醛酸结合，失活。10%的原形经尿排泄，在泌尿系统可达到有效治疗浓度。,第二节 氯霉素类,21,临床应用 耐药菌诱发的严重感染：无法使用青霉素类药物的脑膜炎患者、耐药的流感嗜血杆菌感染，可选用氯霉素 伤寒 不作为首选药。 立克次体感染 患严重立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病）的8岁以下儿童、孕妇或对四环素类药物过敏者可选用。 与其他抗菌药物联合治
10、疗腹腔或盆腔厌氧菌感染。 眼科局部用药-沙眼、结膜炎,第二节 氯霉素类,22,第二节 氯霉素类,不良反应 （本品毒性大，严格控制使用）1.血液系统毒性 可逆性血细胞减少（贫血、粒细胞减少、血小板、减少），与剂量和疗程有关。及时停药可以恢复。 再障-与剂量和疗程无关，少见但死亡率高注意：严格掌握适应症。应用期间应定 期监测血象，发现异常立即停药。剂量每 日不超过1g，疗程一般不超过57日，避免 反复应用。,23,2.灰婴综合征（gray syndrome） 新生儿、早产儿其肝代谢（缺乏葡萄糖醛酸基转移酶）及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积循环衰竭、呼吸困难、皮肤苍白发绀。出现症状后约40%患者在 2-
11、3d内死亡。新生儿、早产儿禁用。 3.其他： 过敏反应：皮疹、药热、血管神经性水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视。 溶血性贫血：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶所致 二重感染：比四环素少见,第二节 氯霉素类,24,第二节 氯霉素类,【应用注意】 监测血象，治疗前、后及治疗中要系统定期检查血象，发现异常，应立即停药。 氯霉素为肝药酶抑制剂，可减少华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠和氯磺丙脲的代谢，使它们的血药浓度升高，甚至造成中毒。 对肝肾功能不良、G-6-PDH缺陷者应慎用。婴儿、孕妇、乳妇禁用。 用药时间不宜过长，一般不超过二个月，能达到防止感染复发即可。,25,小结,本章要点： 名词解释：二重感染，灰婴综合征。 四环素类药物的抗菌机制、抗菌作用特点、临床应用及不良反应。 氯霉素的抗菌作用特点、临床应用及不良反应。,26,常用制剂和用法盐酸吗啡 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮 盐酸喷他佐辛 盐酸曲马朵 盐酸罗通定 硫酸罗通定 纳洛酮,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素,27, THANK YOU,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素,
